地诺孕素 | 65928-58-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 地诺孕素
• 中文别名: 双烯孕腈
• 英文名称: Dienogest
• 英文别名: dinagest；2-[(8S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetonitrile
• CAS: 65928-58-7
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量: 311.424
• InChiKey: AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-2140C
• 比旋光度：
  D25 -290° (c = 0.5 in pyridine)
• 沸点：
  451.46°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0899 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微量）、吡啶（微量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

Dienogest 经历了完全代谢，主要通过 CYP3A4 介导。代谢产物在药理上不活跃，并且迅速从血浆中消除。

Dienogest undergoes complete metabolism that is mainly mediated by CYP3A4. The metabolites are pharmacologically inactive and rapidly eliminated from the plasma.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：地诺孕素在美国仅以与戊酸雌二醇组合的口服避孕产品形式提供。根据现有证据，专家意见认为在哺乳期间首选非激素方法，并且在哺乳妇女中，特别是产后前4周内，孕激素-only避孕药比复合口服避孕药更受青睐。有关更多信息，请咨询题为《避孕药，口服，复合》的记录。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Dienogest is only available in the United States in a combination oral contraceptive product that also contains estradiol valerate. Based on the available evidence, expert opinion holds that nonhormonal methods are preferred during breastfeeding and progestin-only contraceptives are preferred over combined oral contraceptives in breastfeeding women, especially during the first 4 weeks postpartum. For further information, consult the record entitled, Contraceptives, Oral, Combined. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

地诺孕素90%非特异性地与白蛋白结合。它不与性激素结合球蛋白（SHBG）或皮质激素结合球蛋白（CBG）结合。

Dienogest is 90% nonospecifically bound to albumin. It displays no binding to sex hormone binding globulin (SHBG) or corticoid binding globulin (CBG).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

地诺孕素口服给药后迅速吸收，生物利用度为91%。单次服用2毫克后，大约在1.5小时达到47纳克/毫升的血浆峰浓度。在初始治疗两天后达到药物的稳定浓度。

Dienogest is rapidly absorbed following oral administration, with 91% bioavailability. The peak plasma concentration of 47 ng/mL is reached at about 1.5 hours after single ingestion of 2 mg. The stable concentrations of the drug are reached after two days of initial treatment.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

地诺孕素的肾脏消除与粪便消除的比例为3:1，其中地诺孕素主要以无活性的代谢物形式排出。大多数口服给药的药物在摄入后的前24小时内通过尿液排出。

The ratio of renal elimination to fecal elimination of dienogest is 3:1, where dienogest is predominantly excreted in the form of inactive metabolites. Most of orally administered drug is excreted in the urine within the first 24 hours of ingestion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

地诺孕素的表观分布容积(Vd/F)为40升。

The apparent volume of distribution (Vd/F) of dienogest is 40 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

血清中的代谢清除率（Cl/F）是64毫升/分钟。

The metabolic clearance rate from serum (Cl/F) is 64 mL/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

制备方法与用途

概述

地诺孕素（Dienogest）是一种近几年新上市的选择性黄体激素类药物。它通过特异性结合乙烯去甲睾酮和孕酮衍生物，发挥稳定子宫内膜组织的作用。有研究发现，肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素（IL-8）在子宫内膜异位症患者体内有升高趋势。

用途

地诺孕素是一种混合孕激素，同时具有19-去甲睾酮衍生物和孕酮衍生物的双重性质；因此兼备了天然和合成孕激素的药理学优点，具有很高的孕激素活性。Harada等人进行的一项大型随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示，地诺孕素2mg/d服用24周后，其改善子宫内膜异位症相关下腹痛、腰痛及性交疼痛等症状的效果与布舍瑞林相当，但引起的阴道流血、骨密度降低等不良反应率明显较低，并且耐受性更佳。

药理学特性

地诺孕素是一种混合孕激素，同时兼有天然和合成孕激素的药理学优点。其口服半有效剂量为0.11mg/kg。地诺孕素的内分泌药理学特性非常理想，因为它仅结合于孕激素受体，因此无雌激素、抗雌激素和雄激素活性，且对促性腺激素的抑制作用较弱。

药理机制

口服地诺孕素吸收完全且迅速，绝对生物利用度大于90%，在血清中达到最大浓度的时间约为2小时，在血浆中则约为1-2小时。约有10%的地诺孕素以游离形式存在，这一比例较之黄体酮（0.5~4%）更高；而其余的90%与血浆白蛋白结合。

地诺孕素主要通过芳香化和11β-羟基化被代谢，其代谢产物在给药24小时内迅速从尿中消除。地诺孕素的血浆半衰期较其他孕激素短，仅为6.5~12小时，故每日服用不会产生蓄积作用。

避孕药物

地诺孕素（Dienogest）是一种人工合成避孕药，属于19-去甲睾酮类孕激素。该药通过影响精子的能量代谢降低精子活力而发挥作用。它由德国Schering公司研发成功，并因其强大的排卵抑制效果应用于口服避孕。地诺孕素具有疗效确切、副作用较小的特点，正逐渐成为口服避孕的首选药物。

副作用

使用地诺孕素与雌二醇（人造雌激素）联合用于避孕时，可能引起一些不良反应，包括乳房触痛、月经期之间轻微出血和头痛等。常见副作用还包括恶心、腹痛或腹胀以及体重增加。少数人可能会出现痤疮、全身乏力和腹泻等症状。

更严重的副作用需要及时治疗，如呼吸急促、严重胸痛、突然部分或完全失明等。偶尔还可能出现持续腿痛、异常头痛和说话困难。此外，黄疸、麻木或虚弱也应寻求医疗帮助。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地诺孕素 在 吡啶 、 2-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 17α-cyanomethylestra-4,9-dien-3-on-17β-yl-acetate
  参考文献：
  名称：

  17.alpha.-cyanomethylestra-4,9-dien derivatives and pharmaceutical

  摘要：

  17.alpha.-氰甲基雌甾-4,9-二烯衍生物化合物的公式为I：其中R.sub.1为具有1至2个碳原子的烷基基团；R.sub.2为具有1至10个碳原子的烷基基团，具有1至10个碳原子的酰基基团或三烷基硅基团；R.sub.3为氧原子或R--O--N基团，其中R为氢原子，具有1至10个碳原子的酰基基团，具有1至10个碳原子的烷基基团，磺酰胺基团，烷基硅基团或三烷基硅基团。这些化合物，特别是与至少一种适当的雌激素结合使用，适用于治疗子宫内膜异位症或孕激素依赖性肿瘤，以及激素避孕和更年期激素替代疗法（HRT）。还描述了制造新类固醇的方法以及含有它们的药物组成物的制备方法。

  公开号：

  US05866559A1
• 作为产物：
  描述：

  17α-Cyanomethyl-13β-methyl-17β-hydroxy-gon-5(10)-en-3-on 在 pyridinium hydrobromide perbromide 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以72%的产率得到地诺孕素
  参考文献：
  名称：

  Menzenbach, B.; Huebner, M.; Ponsold, K., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1984, vol. 326, # 6, p. 893 - 898

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• Pyrrolidine and related derivatives useful as PR modulators
  申请人：Commons Thomas Joseph

  公开号：US20080045560A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Compounds of the following structure are described: wherein R 1 -R 6 , R 11 , R 12 , m, V, X, Y, Z and Q are described herein, or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, metabolite or prodrug thereof. These compounds are useful for treating a variety of hormone-related conditions including contraception, treating or preventing fibroids, endometriosis, dysfunctional bleeding, uterine leiomyomata, polycystic ovary syndrome, or hormone-dependent carcinomas, providing hormone replacement therapy, stimulating food intake or synchronizing estrus.

  以下结构的化合物被描述如下： 其中R1-R6，R11，R12，m，V，X，Y，Z和Q在此处描述，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢物或前药。这些化合物可用于治疗各种激素相关疾病，包括避孕、治疗或预防子宫肌瘤、子宫内膜异位症、功能性出血、子宫平滑肌瘤、多囊卵巢综合征、激素依赖性癌症、提供激素替代疗法、促进食欲或同步发情。
• Tricyclic oxazolidone derivatives useful as PR modulators
  申请人：Commons Thomas Joseph

  公开号：US20080045578A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Compounds of the following structure are described: wherein R 1 -R 6 , R 16 , m, V, W, X, Y, and Q are described herein, or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, metabolite or prodrug thereof. These compounds are useful for treating a variety of hormone-related conditions including contraception, treating or preventing fibroids, endometriosis, dysfunctional bleeding, uterine leiomyomata, polycystic ovary syndrome, or hormone-dependent carcinomas, providing hormone replacement therapy, stimulating food intake or synchronizing estrus.

  以下结构的化合物被描述如下： 其中R1-R6，R16，m，V，W，X，Y和Q在此处描述，或其药学上可接受的盐，异构体，代谢物或前药。这些化合物可用于治疗各种激素相关疾病，包括避孕，治疗或预防子宫肌瘤，子宫内膜异位症，功能性出血，子宫平滑肌瘤，多囊卵巢综合征，或激素依赖性癌症，提供激素替代疗法，刺激食欲或同步发情。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• Cyanopyrrole-phenyl progesterone receptor modulators and uses thereof
  申请人：McComas Cameron Casey

  公开号：US20070027125A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  Progesterone receptor modulators of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are as defined herein. These compounds are useful for contraception and hormone replacement therapy. Also provided are products containing these compounds.

  公式I的孕酮受体调节剂，或其药用盐， 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。这些化合物对避孕和激素替代疗法有用。还提供含有这些化合物的产品。