地那维林 | 3321-06-0

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 地那维林
• 英文名称: Denaverine hydrochloride
• 英文别名: Denaverinhydrochlorid；2-(dimethylamino)ethyl 2-(2-ethylbutoxy)-2,2-diphenylacetate;hydrochloride
• CAS: 3321-06-0
• 化学式: C₂₄H₃₃NO₃*ClH
• 分子量: 419.992
• InChiKey: RSDBEODKTNUEMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.91
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地那维林 在 咪唑 、 (porphirin)iron 作用下， 反应 24.0h， 生成 2-(去二甲基去氨基)去乙基地那维林 、 N-demethyl-1 、 2-(N-formyl-N-methylamino)ethyl O-(2-ethylbutyl)benzilate 、
  参考文献：
  名称：

  盐酸地那维林的仿生氧化

  摘要：

  研究了地那维林 (1) 在基于金属卟啉作为催化剂的各种化学模型系统中的行为，以确定可能的氧化代谢。将所得衍生物与生物模型系统和大鼠和人类的体内代谢进行比较。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199903)1999:3<679::aid-ejoc679>3.0.co;2-w
• 作为产物：
  描述：

  二苯基羟基乙酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 地那维林
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸地那维林的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸地那维林的制备方法，该方法使用2,2‑二苯基‑2‑羟基乙酸为原料，加入氯化亚砜等试剂，一步将2,2‑二苯基‑2‑羟基乙酸分子中的羧基反应成酰氯，苄醇反应成苄氯；然后在一定的条件下，加入二甲氨基乙醇，与酰氯反应得到酯，然后加入2‑乙基丁醇，控制反应条件，与苄氯反应得到盐酸地那维林；该反应路线解决了成酯固液反应速度慢且需要高温反应的问题，反应条件温和，且速度快，收率高。

  公开号：

  CN113979873A

文献信息

• Verfahren zur technischen Herstellung von 2,2-Diphenyl-2-(2-ethyl-butoxy)-essigsäure-(2-dimethylamino-ethyl)-ester-hydrochlorid
  申请人：APOGEPHA ARZNEIMITTEL GmbH

  公开号：EP0537608A2

  公开（公告）日：1993-04-21

  Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2,2-Diphenyl-2-(2-ethylbutoxy)-essigsäure-(2-dimethylaminoethyl)-ester-hydrochlorid (DENAVERIN-Hydrochlorid), das als Wirkstoff eines Human- und Veterinärpharmakons Verwendung findet. Erfindungsgemäß wird Benzilsäure oder deren Alkali- oder Erdalkalisalz mit Dimethylaminoethylchlorid-hydrochlorid unter Zusatz tertiärer, aliphatischer oder cycloaliphatischer Amine in aprotischen, apolaren Lösungsmitteln oder den Aminen selbst alkyliert, der entstehende 2,2-Diphenyl-2-hydroxy-essigsäure-(2-dimethyl-aminoethyl)-ester in sein Hydrochlorid überführt, dieses mittels Thionylchlorid zum 2,2-Diphenyl-2-chlor-essigsäure-(2-dimethyl-aminoethyl)-ester-hydrochlorid umgesetzt, letzteres mit 2-Ethylbutanol und in Gegenwart von mit Wasser nicht mischbaren, inerten, unter 130 °C siedenden Lösungsmitteln bei Temperaturen von 120 bis 132 °C zum Endprodukt verethert, welches nach Umkristallisieren aus Methylethylketon pharmazeutisch rein erhalten wird.

  本发明涉及一种制备2,2-二苯基-2-(2-乙基丁氧基)-乙酸(2-二甲基氨基乙基)酯盐酸盐(DENAVERIN盐酸盐)的改进工艺，DENAVERIN盐酸盐用作人用和兽用药品的活性成分。根据本发明，将苯二甲酸或其碱金属盐或碱土金属盐与二甲基氨基乙基氯盐酸盐进行烷基化，并在无色、无极性溶剂或胺本身中加入叔胺、脂肪族胺或环脂族胺，然后将生成的 2,2-二苯基-2-羟基乙酸（2-二甲基氨基乙基）酯转化为其盐酸盐、与亚硫酰氯反应，得到 2,2-二苯基-2-氯乙酸（2-二甲基氨基乙基）酯盐酸盐，后者与 2-乙基丁醇醚化，在沸点低于 130℃的不溶于水的惰性溶剂存在下，温度为 120 至 132℃，得到最终产品，从甲乙酮中重结晶后得到药用纯品。
• POLYMORPHIC FORM OF FLUTICASONE PROPIONATE
  申请人：Nicox Ophthalmics, Inc.

  公开号：EP3517541A1

  公开（公告）日：2019-07-31

  The present invention provided nanocrystals of fluticasone propionate having an X-ray powder diffraction pattern including peaks at about 7.8, 15.7, 20.8, 23.7, 24.5, and 32.5 degrees 2θ further including peaks at about 9.9, 13.0, 14.6, 16.0, 16.9, 18.1, and 34.3 degrees 2θ, characterized in that :the nanocrystals are nanoplates having the [001] crystallographic axis substantially normal to the surfaces that define the thickness of the nanoplates,wherein said nanoplates have an average size between 100 and 1000 nm.

  本发明提供了丙酸氟替卡松的纳米晶体，其 X 射线粉末衍射图谱包括约 7.8、15.7、20.8、23.7、24.5 和 32.5 度 2θ处的峰，还包括约 9.9、13.0、14.6、16.0、16.9、18.1 和 34.3 度 2θ处的峰。3 度 2θ，其特征在于：纳米晶体是纳米板，其[001]结晶轴基本上与确定纳米板厚度的表面法线，其中所述纳米板的平均尺寸介于 100 和 1000 纳米之间。
• PREPARATIONS OF HYDROPHOBIC THERAPEUTIC AGENTS, METHODS OF MANUFACTURE AND USE THEREOF
  申请人：Nicox Ophthalmics, Inc.

  公开号：EP3741772A1

  公开（公告）日：2020-11-25

  The present invention further provides method of preparing nanocrystals of a hydrophobic therapeutic agent such as fluticasone or triamcinolone, pharmaceutical compositions (e.g., topical or intranasal compositions) thereof and methods for treating and/or preventing the signs and/or symptoms of disorders such as blepharitis, meibomian gland dysfunction or skin inflammation or a respiratory disease (e.g., asthma).

  本发明进一步提供了制备疏水性治疗剂（如氟替卡松或曲安西龙）纳米晶体的方法、其药物组合物（如局部或鼻内组合物）以及治疗和/或预防诸如睑缘炎、睑板腺功能障碍或皮肤炎症或呼吸系统疾病（如哮喘）等疾病的症状和/或体征的方法。
• Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
  申请人：NICOX OPHTHALMICS, INC.

  公开号：US10174071B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  The present invention further provides method of preparing nanocrystals of a hydrophobic therapeutic agent such as fluticasone or triamcinolone, pharmaceutical compositions (e.g., topical or intranasal compositions) thereof and methods for treating and/or preventing the signs and/or symptoms of disorders such as blepharitis, meibomian gland dysfunction or skin inflammation or a respiratory disease (e.g., asthma).

  本发明进一步提供了制备疏水性治疗剂（如氟替卡松或曲安西龙）纳米晶体的方法、其药物组合物（如局部或鼻内组合物）以及治疗和/或预防诸如睑缘炎、睑板腺功能障碍或皮肤炎症或呼吸系统疾病（如哮喘）等疾病的症状和/或体征的方法。
• 一种盐酸地那维林的合成方法
  申请人：厦门欧瑞捷生物科技有限公司

  公开号：CN116199587A

  公开（公告）日：2023-06-02

  本发明涉及医药制备领域，特别涉及一种盐酸地那维林的合成方法。该方法包括以下步骤：S100、将2，2‑二苯基‑2‑羟基乙酸、N,N‑二甲基乙醇胺、三膦化物I与偶氮二甲酸酯I进行第一Mitsunobu反应，制得中间体I；其中，第一Mitsunobu反应的反应温度为‑40℃～‑20℃；S200、将中间体I与三膦化物II、偶氮二甲酸酯II进行第二Mitsunobu反应生成中间体II，得到含有中间体II的混合物；其中，第二Mitsunobu反应的反应温度为30℃～60℃；S300、萃取处理；S400、成盐处理。该合成方法具有以下优点：合成路线简短，反应条件温和；对设备要求低，操作方便，容易实现工业化生产；合成过程无需复杂纯化手段，且目标产物盐酸地那维林的反应收率高。