1-amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid
• 英文别名: amino-PEG₁₂-acid；amino-dPEG₁₂-acid；H2N-PEG₁₂-COOH；Amino-PEG12-Acid；3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• 化学式: C₂₇H₅₅NO₁₄
• 分子量: 617.732
• InChiKey: NLXRBQLQDLAFIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  38
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 C₅₄H₈₉N₇O₂₃
  参考文献：
  名称：

  Antibody Clicking as a Strategy to Modify Antibody Functionalities on the Surface of Targeted Cells

  摘要：

  We established a methodology for initiating cross-linking of antibodies selectively on the cell surface through intermolecular copper-free click reactions facilitated by increased effective concentrations of antibodies binding to target antigens. Upon cross-linking of tetrazine- and bicyclononyne-modified trastuzumab on the surface of HER2-overexpressing cells, increased antibody uptake and activation of intracellular signaling were observed. Our findings demonstrate that the cross-linking reaction can significantly alter the biophysical properties of proteins, activating their unique functionalities on targeted cells to realize an increased cargo delivery and synthetic manipulation of cellular signaling.

  DOI：

  10.1021/jacs.0c05331
• 作为产物：
  描述：

  四乙二醇二对甲苯磺酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 Jones reagent 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 142.75h， 生成 1-amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid
  参考文献：
  名称：

  IEDDA生物正交系统的优化：改善反式-环辛烯/四嗪相互作用的有效方法。

  摘要：

  使用逆电子需求Diels-Alder环加成法（IEDDA）进行放射免疫治疗（RIT）的抗体预靶向方法，构成了一种针对实体癌的新兴治疗学方法。但是，IEDDA预靶向尚未达到临床试验。IEDDA策略的主要局限性很大程度上取决于反式环辛烯（TCO）的稳定性。实际上，TCO可能异构化成更稳定但不反应的顺式环辛烯（CCO），导致IEDDA效率急剧下降。因此，我们已经开发了有效且可重复的合成途径以及（PEG化的）TCO衍生物的分析跟进，为抗体修饰提供了高TCO异构纯度。我们已经建立了一个原始工艺，以限制在单克隆抗体的功能化之前允许TCO异构化为CCO，以允许高TCO /四嗪环加成。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112574
• 作为试剂：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 1-(2-(4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl)acetamido)-4-oxo-3,8,11-trioxa-5-azatetradecan-14-oate 在 1-amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以90%的产率得到1-(2-(4-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl)acetamido)-4-oxo-3,8,11-trioxa-5-azatetradecan-14-oic acid
  参考文献：
  名称：

  通过亲水的四嗪改善肿瘤与背景的对比度：靶向非小细胞肺癌的18种F标签PET药物的构建。

  摘要：

  生物正交反应已广泛应用于生物医学领域。18 F-TCO /四嗪的连接是反应性最强的放射性标记的逆电子需求Diels-Alder反应，但由于得到的结合物的对比度较低，因此其应用受到了限制。在这里，我们描述了使用亲水性四嗪来改善肿瘤对神经降压素受体靶向PET药物的背景对比度。PET试剂是使用放射性标记的反式环辛烯（18 F-sTCO）与3,6-二芳基四嗪，3-甲基-6-芳基四嗪和3的衍生物的神经降压素（NT）缀合物的快速Diels-Alder反应构建的，6-二-（2-羟乙基）四嗪。尽管细胞结合试验证明所有药物具有相当的结合亲和力，但衍生自3,6-二-（2-羟乙基）四嗪的结合物显示出最高的肿瘤与肌肉对比，

  DOI：

  10.1002/chem.202000028

文献信息

• Pretargeting kit, method and agents used therein
  申请人：Lub Johan

  公开号：US09463256B2

  公开（公告）日：2016-10-11

  Described is a pretargeting method, and related kits, for targeted medical imaging and/or therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention involves the use of [4+2] inverse electron demand (retro) Diels-Alder chemistry in providing the coupling between a Pre-targeting Probe and an Effector Probe. To this end one of these probes comprises an electron-deficient tetrazine or other suitable diene, and the other an E-cyclooctene which has one or more axial substituents.

  描述了一种预靶向方法，以及相关的用于靶向医学成像和/或治疗的试剂盒，其中利用表现出彼此生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及在预靶向探针和效应探针之间提供[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学反应的偶联。为此，其中一个探针包括富电子不足的四氮唑或其他适当的二烯，另一个包括一个具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。
• PRETARGETING KIT, METHOD AND AGENTS USED THEREIN
  申请人：Lub Johan

  公开号：US20130189184A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Described is a pretargeting method, and related kits, for targeted medical imaging and/or therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention involves the use of [4+2] inverse electron demand (retro) Diels-Alder chemistry in providing the coupling between a Pre-targeting Probe and an Effector Probe. To this end one of these probes comprises an electron-deficient tetrazine or other suitable diene, and the other an E-cyclooctene which has one or more axial substituents.

  描述了一种预靶向方法及相关试剂盒，用于靶向医学成像和/或治疗，其中利用表现出生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及使用[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学在预靶向探针和效应探针之间提供偶联。为此，其中一种探针包括富电子缺陷的四唑或其他适当的双烯，另一种是具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。
• [EN] INSULIN-INCRETIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INSULINE-INCRÉTINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017160669A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Insulin-incretin conjugates comprising a peptide having agonist activity at the glucagon-like 1 (GLP-1) receptor, the glucagon (GCG) receptor, and/or the gastric inhibitory protein (GIP) receptor conjugated to an insulin molecule having agonist activity at the insulin receptor and use of the conjugates for treatment of metabolic diseases, for example, Type 2 diabetes, are described.

  胰岛素-胰高血糖素共轭物包括具有在胰高血糖素样1（GLP-1）受体、胰高血糖素（GCG）受体和/或胃抑制性蛋白（GIP）受体上激动剂活性的肽与具有在胰岛素受体上激动剂活性的胰岛素分子结合，以及利用这些共轭物治疗代谢性疾病，例如2型糖尿病。
• [EN] PRODRUGS COMPRISING AN AMINOALKYL GLYCINE LINKER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS COMPRENANT UN LIEUR DE TYPE AMINOALKYLGLYCINE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2016020373A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention relates to novel prodrugs of primary or secondary amine- or hydroxyl- comprising biologically active moieties and pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrug reagents, pharmaceutical compositions comprising said prodrugs and the use of said prodrugs.

  本发明涉及具有生物活性基团的一级或二级胺或羟基的新型前药及其药用盐，前药试剂，包含该前药的药物组合物以及该前药的使用。
• [EN] INSULIN DIMER-INCRETIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DIMÈRES D'INSULINE-INCRÉTINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017189342A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  Insulin dimers conjugated to peptides having at least one incretin activity are disclosed.

  已披露将胰岛素二聚体与至少具有一种胰岛素增效活性的肽共轭化。