1-acetyl-1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-3H-pyrazol-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-acetyl-1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-3H-pyrazol-3-one
• 英文别名: 2-acetyl-3-methyl-4-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]-1H-pyrazol-5-one
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 288.346
• InChiKey: YJSSMCJEXYNGFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-acetyl-1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-3H-pyrazol-3-one 在 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 甲醇 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 [14C]-Remogliflozin
  参考文献：
  名称：

  通过N1-乙酰化作用将4-（取代的苄基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-一衍生物与2,3,4,6-四-O-酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物进行O-糖基化吡唑环。

  摘要：

  描述了4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物2的实用制备。通过在吡唑的N1位引入吸电子取代基，例如乙酰基，可以促进4-（取代的苄基）-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮衍生物3的O-糖基化。戒指。1-乙酰基-4-（取代的苄基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮10与2,3,4,6-四-O-酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物5反应在乙腈中存在碳酸钾以提供1-乙酰基-4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物11高产。当将2,3,4,6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物（5b）用作糖基供体时，在甲醇中存在碳酸氢钾的情况下，将所得的O-糖基化产物11 N1-脱乙酰基，而糖基部分的去保护作用不佳，从而以优异的产率提供了2。使用该策略合成了莫格列净依替膦酸酯的合成中间体2b（1b）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00982
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-isopropoxybenzyl)-3-oxobutanoate 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 1-acetyl-1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  通过N1-乙酰化作用将4-（取代的苄基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-一衍生物与2,3,4,6-四-O-酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物进行O-糖基化吡唑环。

  摘要：

  描述了4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物2的实用制备。通过在吡唑的N1位引入吸电子取代基，例如乙酰基，可以促进4-（取代的苄基）-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮衍生物3的O-糖基化。戒指。1-乙酰基-4-（取代的苄基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮10与2,3,4,6-四-O-酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物5反应在乙腈中存在碳酸钾以提供1-乙酰基-4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物11高产。当将2,3,4,6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物（5b）用作糖基供体时，在甲醇中存在碳酸氢钾的情况下，将所得的O-糖基化产物11 N1-脱乙酰基，而糖基部分的去保护作用不佳，从而以优异的产率提供了2。使用该策略合成了莫格列净依替膦酸酯的合成中间体2b（1b）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00982

文献信息

• Process for production of glucopyranosyloxypyrazole derivative
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US08022192B2

  公开（公告）日：2011-09-20

  The present invention relates to a method for preparing the glucopyranosyloxypyrazole derivatives which are useful as agents for the prevention or treatment of a disease associated with hyperglycemia such as diabetes, diabetic complications, obesity or the like. A glucopyranosyloxypyrazole derivative can be easily and efficiently prepared by allowing a benzylpyrazole derivative represented by the general formula: wherein R1, R2, R3, R4 and R5 may be the same or different, for example each of them is a hydrogen atom, a halogen atom or an alkyl, alkoxy, arylmethyloxy group or the like, R6 is an alkyl group, for example R7 is a hydrogen atom or an alkyl, alkoxy, arylmethyloxy group or the like, to react with a compound represented by the general formula: wherein as an example, PG1 is a pivaloyl group or the like, as an example, X1 is a bromine atom or the like, therefore the present invention is extremely useful as a method for preparing pharmaceutical compounds.

  本发明涉及一种制备葡萄糖吡唑基氧代吡唑衍生物的方法，该衍生物可用作预防或治疗与高血糖相关的疾病，如糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症等的药物。通过让一种由下式表示的苄基吡唑衍生物与下式表示的化合物反应，可以轻松高效地制备葡萄糖吡唑基氧代吡唑衍生物：其中R1、R2、R3、R4和R5可能相同或不同，例如它们中的每一个是氢原子、卤素原子或烷基、烷氧基、芳基甲氧基基团等，R6是烷基，例如R7是氢原子或烷基、烷氧基、芳基甲氧基基团等。例如，PG1是肉桂酰基等，X1是溴原子等。因此，本发明作为一种制备药物化合物的方法极为有用。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF GLUCOPYRANOSYLOXYPYRAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1864993B1

  公开（公告）日：2012-05-16
• Chem. Pharm. Bull. 2016, 64, 1009-1018
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US8022192B2
  申请人：——

  公开号：US8022192B2

  公开（公告）日：2011-09-20
• <i>O</i>-Glycosylation of 4-(Substituted benzyl)-1,2-dihydro-3<i>H</i>-pyrazol-3-one Derivatives with 2,3,4,6-Tetra-<i>O</i>-acyl-α-D-glucopyranosyl Bromide <i>via</i> <i>N</i><sub>1</sub>-Acetylation of the Pyrazole Ring
  作者：Masahiro Kobayashi、Hidetoshi Isawa、Junichi Sonehara、Minoru Kubota、Tetsuji Ozawa

  DOI：10.1248/cpb.c15-00982

  日期：——

  2-dihydro-3H-pyrazol-3-one 10 reacted with 2,3,4,6-tetra-O-acyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide 5 in the presence of potassium carbonate in acetonitrile to provide the 1-acetyl-4-(substituted benzyl)-3-(2,3,4,6-tetra-O-acyl-beta-D-glucopyranosyloxy)-1H-pyrazole derivative 11 in high yield. When 2,3,4,6-tetra-O-pivaloyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide (5b) was used as a glycosyl donor, the resulting O-glycosylated product

  描述了4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物2的实用制备。通过在吡唑的N1位引入吸电子取代基，例如乙酰基，可以促进4-（取代的苄基）-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮衍生物3的O-糖基化。戒指。1-乙酰基-4-（取代的苄基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮10与2,3,4,6-四-O-酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物5反应在乙腈中存在碳酸钾以提供1-乙酰基-4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物11高产。当将2,3,4,6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物（5b）用作糖基供体时，在甲醇中存在碳酸氢钾的情况下，将所得的O-糖基化产物11 N1-脱乙酰基，而糖基部分的去保护作用不佳，从而以优异的产率提供了2。使用该策略合成了莫格列净依替膦酸酯的合成中间体2b（1b）。