methyl 2-(4-isopropoxybenzyl)-3-oxobutanoate | 1401335-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 2-(4-isopropoxybenzyl)-3-oxobutanoate
• 英文别名: methyl 2-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-3-oxobutanoate；methyl 3-oxo-2-[4-(propan-2-yloxy)benzyl]butanoate；Methyl 2-(4-isopropoxybenzyl)-3-oxobutanoate；methyl 3-oxo-2-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]butanoate
• CAS: 1401335-14-5
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: NACVYFAPAGMNLH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-isopropoxybenzyl)-3-oxobutanoate 在 sodium iodide 2,4,6-三甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 caesium carbonate 、 silver carbonate 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-3-(6-O-ethoxycarbonyl-β-D-glucopyranosyloxy)-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  GLYCOPYRANOSYLOXYPYRAZOLE DERIVATIVES AND MEDICINAL USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP1364957B1
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙氧基苯甲醛 在 哌啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 121.0h， 生成 methyl 2-(4-isopropoxybenzyl)-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  An Efficient and Practical Synthesis of Remogliflozin Etabonate, a Potent Inhibitor of Low-Affinity Na+-Dependent Glucose Co-Transporter (SGLT2)

  摘要：

  A practical process for the preparation of remogliflozin etabonate, a prodrug of the selective low-affinity Na+-dependent glucose co-transporter (SGLT2) inhibitor, remogliflozin, is described. We established a chemoselective synthetic route to 1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenypmethyl]-1-isopropyl-5-methyl-3H-pyrazol-3-one and an efficient O-glycosylation of this compound with 2,3,4,6-tetra-O-pivaloyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide. This synthetic process provided remogliflozin etabonate in a 39% overall yield from commercially available 4-isopropoxybenzaldehyde.

  DOI：

  10.3987/com-18-13881

文献信息

• <i>O</i>-Glycosylation of 4-(Substituted benzyl)-1,2-dihydro-3<i>H</i>-pyrazol-3-one Derivatives with 2,3,4,6-Tetra-<i>O</i>-acyl-α-D-glucopyranosyl Bromide <i>via</i> <i>N</i><sub>1</sub>-Acetylation of the Pyrazole Ring
  作者：Masahiro Kobayashi、Hidetoshi Isawa、Junichi Sonehara、Minoru Kubota、Tetsuji Ozawa

  DOI：10.1248/cpb.c15-00982

  日期：——

  2-dihydro-3H-pyrazol-3-one 10 reacted with 2,3,4,6-tetra-O-acyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide 5 in the presence of potassium carbonate in acetonitrile to provide the 1-acetyl-4-(substituted benzyl)-3-(2,3,4,6-tetra-O-acyl-beta-D-glucopyranosyloxy)-1H-pyrazole derivative 11 in high yield. When 2,3,4,6-tetra-O-pivaloyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide (5b) was used as a glycosyl donor, the resulting O-glycosylated product

  描述了4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物2的实用制备。通过在吡唑的N1位引入吸电子取代基，例如乙酰基，可以促进4-（取代的苄基）-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮衍生物3的O-糖基化。戒指。1-乙酰基-4-（取代的苄基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮10与2,3,4,6-四-O-酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物5反应在乙腈中存在碳酸钾以提供1-乙酰基-4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物11高产。当将2,3,4,6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物（5b）用作糖基供体时，在甲醇中存在碳酸氢钾的情况下，将所得的O-糖基化产物11 N1-脱乙酰基，而糖基部分的去保护作用不佳，从而以优异的产率提供了2。使用该策略合成了莫格列净依替膦酸酯的合成中间体2b（1b）。
• Fluorine-Directed Glycosylation Enables the Stereocontrolled Synthesis of Selective SGLT2 Inhibitors for Type II Diabetes
  作者：Anna Sadurní、Gerald Kehr、Marie Ahlqvist、Johan Wernevik、Helena Peilot Sjögren、Cecilia Kankkonen、Laurent Knerr、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/chem.201705373

  日期：2018.2.26

  effectively impeding glucose reabsorption. Herein, we disclose the influence of molecular editing with fluorine at the C2 position of the pyranose ring of Phlorizin analogues Remogliflozin Etabonate and Dapagliflozin (Farxiga®) to concurrently direct β‐selective glycosylation, as is required for biological efficacy, and enhance aspects of the physicochemical profile. Given the abundance of glycosylated

  抑制钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT1和SGLT2）是解决II型糖尿病患病率上升的有效策略。然而，实现对人SGLT1或SGLT2的选择性抑制仍然具有挑战性。基于天然产物格列净的d-葡萄糖核心的口服小分子药物已被证明在这方面具有临床效果，有效地阻碍了葡萄糖的再吸收。在本文中，我们公开了在分子编辑与氟的影响C2的吡喃糖环的位置根皮苷类似物瑞格列净泼诺和达帕格列净（Farxiga ®）以同时指导β选择性糖基化，这是生物学功效所必需的，并增强了理化特性的各个方面。鉴于糖尿病治疗中糖基化药物的含量很高，其中包含β-构型的d-葡萄糖核，因此可以设想该策略可能是可扩展的。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION REMOGLIFLOZIN ETABONATE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT, SOLVATE, HYDRATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉTABONATE DE RÉMOGLIFLOZINE OU D'UN SEL, SOLVATE, HYDRATE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019193572A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Remogliflozin, Remogliflozin etabonate or pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate thereof. The present invention relates to an improved process for preparation of Remogliflozin etabonate or pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate thereof through formation of isopropyl alcohol solvate of remogliflozin etabonate.

  本发明涉及一种改进的制备Remogliflozin、Remogliflozin etabonate或其药用可接受盐、溶剂化合物、水合物的过程。本发明涉及通过形成Remogliflozin etabonate的异丙醇溶剂化合物，改进了Remogliflozin etabonate或其药用可接受盐、溶剂化合物、水合物的制备过程。
• GLUCOPYRANOSYLOXYPYRAZOLE DERIVATIVES AND USE THEREOF IN MEDICINES
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1354888B1

  公开（公告）日：2009-05-20
• JP5902671
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——