1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-3H-pyrazol-3-one | 329044-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-3H-pyrazol-3-one
• 英文别名: 4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one；5-methyl-4-({4-[(1-methylethyl)oxy]phenyl}methyl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one；4-(4-Isopropoxybenzyl)-5-methyl-1H-pyrazol-3(2H)-one；5-methyl-4-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]-1,2-dihydropyrazol-3-one
• CAS: 329044-14-6
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量: 246.309
• InChiKey: MDCOBRPJDJNKOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-3H-pyrazol-3-one 在 sodium iodide 2,4,6-三甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 caesium carbonate 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-3-(6-O-ethoxycarbonyl-β-D-glucopyranosyloxy)-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  GLYCOPYRANOSYLOXYPYRAZOLE DERIVATIVES AND MEDICINAL USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP1364957B1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-isopropoxybenzyl)-3-oxobutanoate 在 一水合肼 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-5-methyl-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  通过N1-乙酰化作用将4-（取代的苄基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-一衍生物与2,3,4,6-四-O-酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物进行O-糖基化吡唑环。

  摘要：

  描述了4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物2的实用制备。通过在吡唑的N1位引入吸电子取代基，例如乙酰基，可以促进4-（取代的苄基）-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮衍生物3的O-糖基化。戒指。1-乙酰基-4-（取代的苄基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮10与2,3,4,6-四-O-酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物5反应在乙腈中存在碳酸钾以提供1-乙酰基-4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物11高产。当将2,3,4,6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物（5b）用作糖基供体时，在甲醇中存在碳酸氢钾的情况下，将所得的O-糖基化产物11 N1-脱乙酰基，而糖基部分的去保护作用不佳，从而以优异的产率提供了2。使用该策略合成了莫格列净依替膦酸酯的合成中间体2b（1b）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00982

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION REMOGLIFLOZIN ETABONATE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT, SOLVATE, HYDRATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉTABONATE DE RÉMOGLIFLOZINE OU D'UN SEL, SOLVATE, HYDRATE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019193572A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Remogliflozin, Remogliflozin etabonate or pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate thereof. The present invention relates to an improved process for preparation of Remogliflozin etabonate or pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate thereof through formation of isopropyl alcohol solvate of remogliflozin etabonate.

  本发明涉及一种改进的制备Remogliflozin、Remogliflozin etabonate或其药用可接受盐、溶剂化合物、水合物的过程。本发明涉及通过形成Remogliflozin etabonate的异丙醇溶剂化合物，改进了Remogliflozin etabonate或其药用可接受盐、溶剂化合物、水合物的制备过程。
• [EN] CHEMICAL PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ CHIMIQUE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010059774A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Disclosed herein are processes for preparing glucopyranosyloxypyrazole derivatives and pyrazole intermediates of the same. In particular, the present invention relates to glucopyranosyloxypyrazole derivatives having SGLT2 inhibitory activity and processes and intermediates for preparing the same.

  本文揭示了制备葡萄糖吡啶氧基吡唑衍生物和相应的吡唑中间体的过程。具体来说，本发明涉及具有SGLT2抑制活性的葡萄糖吡啶氧基吡唑衍生物的制备过程和中间体。
• [EN] CHEMICAL PROCESS<br/>[FR] PROCESSUS CHIMIQUE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010127067A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Disclosed herein are processes for preparing glucopyranosyloxypyrazole derivatives. In particular, the present invention relates to glucopyranosyloxypyrazole derivatives having SGLT2 inhibitory activity and processes and intermediates for preparing the same.

  本发明涉及制备葡萄糖吡唑基衍生物的方法。具体而言，本发明涉及具有SGLT2抑制活性的葡萄糖吡唑基衍生物以及制备它们的过程和中间体。
• Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and use thereof in medicines
  申请人：Fujikura Hideki

  公开号：US20060094667A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  The present invention provides glucopyranosyloxypyrazole derivatives represented by the general formula: wherein R represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a group forming a prodrug;.one of Q and T represents a group represented by the general formula: (wherein P represents a hydrogen atom or a group forming a prodrug), while the other represents a lower alkyl group or a halo(lower alkyl) group; R 2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a halo (lower alkyl) group or a halogen atom; and with the proviso that P does not represent a hydrogen atom when R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which exert an inhibitory activity in human SGLT2 and have an improved oral absorption, and therefore are useful as agents for the prevention or treatment of a disease associated with hyperglycemia such as diabetes, diabetic complications or obesity, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical uses thereof.

  本发明提供了由下式表示的葡萄糖吡唑衍生物： 其中，R表示氢原子，低级烷基或形成前药的基团；Q和T中的一个表示由下式表示的基团： （其中，P表示氢原子或形成前药的基团），而另一个表示低级烷基或卤代（低级烷基）基团；R2表示氢原子，低级烷基，低级烷氧基，低级烷基硫基，卤代（低级烷基）基团或卤素原子；但要注意，当R表示氢原子或低级烷基时，P不表示氢原子。本发明的衍生物在人体SGLT2中具有抑制活性，并具有改善口服吸收，因此可用作预防或治疗与高血糖有关的疾病，如糖尿病、糖尿病并发症或肥胖症的药物，以及其药学上可接受的盐和药物用途。
• Glucopyranosyloxypyrazole derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
  申请人：Fujikura Hideki

  公开号：US20050261206A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention relates to glucopyranosyloxypyrazole derivatives represented by the general formula: wherein R 1 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; one of Q 1 and T 1 represents a group represented by the general formula: while the other represents a lower alkyl group or a halo(lower alkyl) group; and R 2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a halo(lower alkyl) group or a halogen atom, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have an inhibitory activity in human SGLT2 and are useful as agents for the prevention or treatment of diabetes, diabetic complications or obesity, and to pharmaceutical compositions comprising the same and intermediates thereof.

  本发明涉及由下式表示的葡萄糖吡唑衍生物：其中R1代表氢原子或低碳基；Q1和T1中的一个代表由下式表示的基团：另一个代表低碳基或卤代（低碳）基团；R2代表氢原子、低碳基、低烷氧基、低烷硫基、卤代（低碳）基团或卤素原子，或其药学上可接受的盐，具有对人类SGLT2的抑制活性，并且可用作预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症或肥胖症的药物，以及包含它们和它们的中间体的制药组合物。