benzyl ((2S)-1-(((2S)-1-(((3S)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxy-5-methyl-1-oxohexan-3-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((2S)-1-(((2S)-1-(((3S)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxy-5-methyl-1-oxohexan-3-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3S)-1-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2-hydroxy-5-methyl-1-oxohexan-3-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₆H₅₂N₄O₆
• 分子量: 636.832
• InChiKey: QAYHPWIHWJGUTA-WDJCGXDUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((2S)-1-(((2S)-1-(((3S)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxy-5-methyl-1-oxohexan-3-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 以40%的产率得到benzyl ((S)-1-(((S)-1-(((S)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-5-methyl-1,2-dioxohexan-3-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  肽α-酮酰胺衍生物作为蛋白酶体抑制剂的合成及生物活性。

  摘要：

  蛋白酶体活性影响细胞周期进程以及免疫应答，并且它被广泛认为是针对几种疾病的潜在疗法的有吸引力的药理学靶标。在本文中，我们提出了在C末端位置带有不同α-酮酰胺部分的一系列假二/三肽的合成，作为药效学单元，用于与维持蛋白酶体蛋白水解作用的苏氨酸残基相互作用。其中，我们确定了1-萘基衍生物13c是20S蛋白酶体β5亚基的有效和选择性抑制剂，在体外表现出纳摩尔效价（β5IC 50 = 7 nM，β1IC 50 = 60μM，β2IC 50> 100μM）。此外，它显着抑制人结肠直肠癌细胞系HCT116的增殖并诱导其凋亡。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00233
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-4-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 在 sodium periodate 、 ruthenium(IV) oxide hydrate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 benzyl ((2S)-1-(((2S)-1-(((3S)-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxy-5-methyl-1-oxohexan-3-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  肽α-酮酰胺衍生物作为蛋白酶体抑制剂的合成及生物活性。

  摘要：

  蛋白酶体活性影响细胞周期进程以及免疫应答，并且它被广泛认为是针对几种疾病的潜在疗法的有吸引力的药理学靶标。在本文中，我们提出了在C末端位置带有不同α-酮酰胺部分的一系列假二/三肽的合成，作为药效学单元，用于与维持蛋白酶体蛋白水解作用的苏氨酸残基相互作用。其中，我们确定了1-萘基衍生物13c是20S蛋白酶体β5亚基的有效和选择性抑制剂，在体外表现出纳摩尔效价（β5IC 50 = 7 nM，β1IC 50 = 60μM，β2IC 50> 100μM）。此外，它显着抑制人结肠直肠癌细胞系HCT116的增殖并诱导其凋亡。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00233