6-(((2-hydroxyethyl) (methyl)amino)methyl)-N-(2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-8-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(((2-hydroxyethyl) (methyl)amino)methyl)-N-(2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-8-carboxamide
• 英文别名: 6-[[2-hydroxyethyl(methyl)amino]methyl]-N-(2-methyl-3-phenylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridine-8-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₆N₄O₂
• 分子量: 414.507
• InChiKey: CUJHPMJGKZGBFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-(((2-hydroxyethyl) (methyl)amino)methyl)-N-(2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶作为靶向程序化细胞死亡-1 /程序化细胞死亡配体1相互作用的有效抑制剂。

  摘要：

  使用小分子抑制剂抑制程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）相互作用是一种新兴的免疫治疗方法。设计了一系列新的[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶，并发现它们是PD-1 / PD-L1相互作用的有效抑制剂。其中，通过均相时间分辨荧光分析评估，化合物A22表现出最强的活性，IC50为92.3 nM。此外，在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞的共培养模型中，A22剂量依赖性升高的干扰素-γ产生。我们得出的结论是，A22是开发PD-1 / PD-L1相互作用抑制剂的有前途的先导化合物。此外，我们探索了新合成的[1,2,4] triazolo [4，并证明了环融合策略可用于设计Bristol-Myers Squibb化学系列的类似物。这些研究为将来的药物设计铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00312

文献信息

• Discovery of [1,2,4]Triazolo[4,3-<i>a</i>]pyridines as Potent Inhibitors Targeting the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction
  作者：Mingze Qin、Qi Cao、Shuaishuai Zheng、Ye Tian、Haotian Zhang、Jun Xie、Hongbo Xie、Yajing Liu、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00312

  日期：2019.5.9

  Inhibition of the programmed cell death-1 (PD-1)/programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) interaction using small-molecule inhibitors is an emerging immunotherapeutic approach. A novel series of [1,2,4]triazolo[4,3- a]pyridines were designed and found to be potent inhibitors of the PD-1/PD-L1 interaction. Among them, compound A22 exhibited the most potent activity, as assessed by homogenous time-resolved

  使用小分子抑制剂抑制程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）相互作用是一种新兴的免疫治疗方法。设计了一系列新的[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶，并发现它们是PD-1 / PD-L1相互作用的有效抑制剂。其中，通过均相时间分辨荧光分析评估，化合物A22表现出最强的活性，IC50为92.3 nM。此外，在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞的共培养模型中，A22剂量依赖性升高的干扰素-γ产生。我们得出的结论是，A22是开发PD-1 / PD-L1相互作用抑制剂的有前途的先导化合物。此外，我们探索了新合成的[1,2,4] triazolo [4，并证明了环融合策略可用于设计Bristol-Myers Squibb化学系列的类似物。这些研究为将来的药物设计铺平了道路。