外泌素 | 229971-81-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 外泌素
• 英文名称: exherin
• 英文别名: N-Ac-CHAVC-NH2；(4R,7S,10S,13S,16R)-16-acetamido-13-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15-tetraoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14-tetrazacycloheptadecane-4-carboxamide
• CAS: 229971-81-7
• 化学式: C₂₂H₃₄N₈O₆S₂
• 分子量: 570.694
• InChiKey: FQVLRGLGWNWPSS-BXBUPLCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  1183.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：2.2（最大浓度mg/mL）；3.86（最大浓度mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  268
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

ADMET

毒理性

• 蛋白质结合

ADH-1与N-钙粘蛋白结合并抑制其活性。

ADH-1 binds to and inhibits N-cadherin.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

ADH-1 是一种 N-cadherin 的拮抗剂，能够抑制 N-cadherin 介导的细胞黏附。

体外研究

ADH-1（0.2 mg/mL）能阻断胶原I介导的胰腺癌细胞变化，并且在 N-cadherin 表达诱导的细胞迁移中具有高度有效性。ADH-1（0、0.1、0.2、0.5 和 1.0 mg/mL）以剂量依赖性和 N-cadherin 依赖性的方式诱导凋亡。

体内研究

在胰腺癌小鼠模型中，ADH-1（50 mg/kg）显著预防了肿瘤生长和转移。ADH-1 在使用过表达 N-cadherin 的 BxPC-3 细胞构建的原位模型中防止了肿瘤细胞侵袭和转移。在所评估剂量下，ADH-1 未表现出抗血管生成活性或 PC3 肉瘤皮下异种移植肿瘤模型中的抗肿瘤作用。ADH-1（10 mL/kg，腹腔注射）增强了局部输注的甲磺酸酯对黑色素瘤肿瘤生长的影响，而这种增效作用不受局部输注替莫唑胺的影响。在 A375 模型中，ADH-1 处理增加了 AKT 在丝氨酸 473 的磷酸化；而在 DM443 模型中则没有观察到此现象。ADH-1 轻微降低了两种异种移植物中的 N-cadherin 表达。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Ac-Cys-His-Ala-Val-Cys-NH2 生成 外泌素
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods for modulating neurite outgrowth

  摘要：

  本发明提供了包含环肽的调节剂和包含这种调节剂的组合物。这些环肽包括一个cadherin细胞粘附识别序列HAV。本发明还提供了使用这些肽和组合物来调节和/或指导各种情境下的神经元突起生长的方法。

  公开号：

  US06207639B1

文献信息

• CHEMICALLY MODIFIED CYCLIC PEPTIDES CONTAINING CELL ADHESION RECOGNITION (CAR) SEQUENCES AND USES THEREFOR
  申请人：Gupta Mukur

  公开号：US20090131306A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  Chemically modified cyclic peptides comprising cell adhesion recognition (CAR) sequences are provided having improved properties, such as improved stability. Also provided are methods of making and using same.