6-bromo-2-fluoro-3-methoxy-benzylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-bromo-2-fluoro-3-methoxy-benzylamine
• 英文别名: (6-bromo-2-fluoro-3-methoxyphenyl)methanamine；6-Bromo-2-fluoro-3-methoxybenzenemethanamine
• 化学式: C₈H₉BrFNO
• 分子量: 234.068
• InChiKey: CNRWJJLHEGSLJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-fluoro-3-methoxy-benzylamine 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 (R,R)-N,N'-diethyl-1,2-diaminocyclohexane 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 tert-butyl (2-fluoro-3-methoxy-6-(1H-pyrazol-1-yl)benzyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了作为血浆激肽酶抑制剂并具有相同理想特性的化合物及其组合物。

  公开号：

  US20210078999A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-甲氧基苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 溴 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 6-bromo-2-fluoro-3-methoxy-benzylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物选择，其化学式为（I）：（I）包含这种化合物的组合物；在治疗中使用这种化合物（例如在涉及血浆激肽酶活性的疾病或病况的治疗或预防中）；以及使用这种化合物治疗患者的方法；其中R5、R6、R7、A、B、W、X、Y和Z的定义如本文所述。

  公开号：

  WO2017207983A1

文献信息

• [EN] N-((HET)ARYLMETHYL)-HETEROARYL-CARBOXAMIDES COMPOUNDS AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS,<br/>[FR] COMPOSÉS N-((HET)ARYLMÉTHYL)-HÉTÉROARYL-CARBOXAMIDES COMME INHIBITEURS DE LA KALLIKRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：KALVISTA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016083820A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present invention provides compounds of formula (I): (I) compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (for example in the treatment or prevention of a disease or condition in which plasma kallikrein activity is implicated); and methods of treating patients with such compounds; wherein R5, R6, R7, A, B, W, X, Y and Z are as defined herein.

  本发明提供了以下公式(I)的化合物：(I)包含这种化合物的组合物；在治疗中使用这种化合物（例如在涉及血浆卡利克雷因活性的疾病或病况的治疗或预防中）；以及使用这种化合物治疗患者的方法；其中R5、R6、R7、A、B、W、X、Y和Z的定义如本文所述。
• Sebetralstat (KVD900): A Potent and Selective Small Molecule Plasma Kallikrein Inhibitor Featuring a Novel P1 Group as a Potential Oral On-Demand Treatment for Hereditary Angioedema
  作者：Rebecca L. Davie、Hannah J. Edwards、D. Michael Evans、Simon T. Hodgson、Michael J. Stocks、Alun J. Smith、Louise J. Rushbrooke、Stephen J. Pethen、Michael B. Roe、David E. Clark、Paul A. McEwan、Sally L. Hampton

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00921

  日期：2022.10.27

  Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disorder in which patients experience sudden onset of swelling in various locations of the body. HAE is associated with uncontrolled plasma kallikrein (PKa) enzyme activity and generation of the potent inflammatory mediator, bradykinin, resulting in episodic attacks of angioedema. Herein, we disclose the discovery and optimization of novel small molecule

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，患者身体各个部位突然出现肿胀。HAE 与不受控制的血浆激肽释放酶 (PKa) 酶活性和强效炎症介质缓激肽的产生有关，从而导致血管性水肿的阵发性发作。在此，我们公开了新型小分子 PKa 抑制剂的发现和优化。从含有高碱性 P1 基团的分子开始，这些基团通常与丝氨酸蛋白酶 S1 口袋中的天冬氨酸残基 (Asp189) 结合，我们发现了可能具有更大口服药物样特性潜力的新型 P1 结合基团。P4 和中央核心的优化以及 3-氟-4-甲氧基吡啶 P1 特别有利的特性导致了 sebetralstat 的开发，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 PKa 抑制剂，处于第 3 阶段，用于按需治疗 HAE 发作。
• N-((het) arylmethyl)-heteroaryl-carboxamides compounds as plasma kallikrein inhibitors
  申请人：KALVISTA PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US10364238B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present invention provides compounds of formula (I): (I) compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (for example in the treatment or prevention of a disease or condition in which plasma kallikrein activity is implicated); and methods of treating patients with such compounds; wherein R5, R6, R7, A, B, W, X, Y and Z are as defined herein.

  本发明提供了式(I)化合物：(I)包含此类化合物的组合物；此类化合物在治疗中的用途（例如在治疗或预防血浆卡利克瑞因活性涉及的疾病或病症中的用途）；以及用此类化合物治疗患者的方法；其中 R5、R6、R7、A、B、W、X、Y 和 Z 如本文所定义。
• N-((het)arylmethyl)-heteroaryl-carboxamides compounds as kallikrein inhibitors
  申请人：KalVista Pharmaceuticals Limited

  公开号：US10611758B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (for example in the treatment or prevention of a disease or condition in which plasma kallikrein activity is implicated); and methods of treating patients with such compounds; wherein R5, R6, R7, A, B, W, X, Y and Z are as defined herein.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 包含这类化合物的组合物；这类化合物在治疗中的用途（例如在治疗或预防血浆卡利克林活性涉及的疾病或病症中的用途）；以及用这类化合物治疗患者的方法；其中 R5、R6、R7、A、B、W、X、Y 和 Z 如本文所定义。
• Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro)-3-methoxyphenyl)methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-oxopyridin-1-yl)methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide as kallikrein inhibitors
  申请人：KALVISTA PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US10752607B2

  公开（公告）日：2020-08-25

  The invention provides new polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)methyl]-3-(methoxymethyl)-1-(4-[(2-oxopyridin-1-yl)methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了 N-[(6-氰基-2-氟-3-甲氧基苯基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-(4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺的新多晶型、含有它们的药物组合物及其在治疗中的用途。