外消旋4-(2,3-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮 | 152448-80-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 外消旋4-(2,3-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮
• 中文别名: 舍曲林杂质
• 英文名称: 4-(2,3-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthone
• 英文别名: 2,3-dichlorosertralone；4-(2,3-dichlorophenyl)tetralone；4-(2,3-Dichlorophenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one；4-(2,3-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one
• CAS: 152448-80-1
• 化学式: C₁₆H₁₂Cl₂O
• 分子量: 291.177
• InChiKey: KQSGFYNUBMDREY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-71°C
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-(3,4-二氯苯基)-1-四氢萘酮	4-(3,4-dichlorophenyl)-1-tetralone	79560-19-3	C16H12Cl2O	291.177
  萘亚胺	N-[4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenylidene]methanamine	79560-20-6	C17H15Cl2N	304.219

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋4-(2,3-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮 、 甲胺 在 甲酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到舍曲林2,3-二氯亚胺杂质
  参考文献：
  名称：

  制备盐酸舍曲林中间体及杂质的方法

  摘要：

  制备盐酸舍曲林中间体及杂质的方法。本发明提供了一种精制4‑（3,4‑二氯苯基）‑3,4‑二氢‑1（2H）‑萘酮的方法，所得产物中含杂质4‑（2,3‑二氯苯基）‑3,4‑二氢‑1（2H）‑萘酮小于0.1%。本发明还涉及从母液中制备异构体杂质4‑（2,3‑二氯苯基）‑3,4‑二氢‑1（2H）‑萘酮的方法。

  公开号：

  CN104876812B
• 作为产物：
  描述：

  萘酚 、 邻二氯苯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 反应 4.0h， 以45%的产率得到4-(3,4-二氯苯基)-1-四氢萘酮
  参考文献：
  名称：

  无磷，手性，阳离子Ru-MsDPEN催化剂对N-烷基酮亚胺的不对称加氢反应

  摘要：

  （溶剂）易用：无膦，手性，阳离子的Ru-MsDPEN络合物[（S，S）-1 ]是有效的催化剂，用于对一系列经常有问题的N烷基酮亚胺进行对映选择性氢化（请参阅方案）。这种新方法为旋光性胺（尤其是N-烷基胺，如舍曲林）提供了一种更实用，更绿色的合成方法。

  DOI：

  10.1002/chem.201002846

文献信息

• Asymmetric hydrogenation of N-alkyl and N-aryl ketimines using chiral cationic Ru(diamine) complexes as catalysts: the counteranion and solvent effects, and substrate scope
  作者：Fei Chen、Ziyuan Ding、Yanmei He、Jie Qin、Tianli Wang、Qing-Hua Fan

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.019

  日期：2012.7

  Asymmetric hydrogenation of N-alkyl and N-aryl ketimines catalyzed by chiral cationic η6-arene-(N-monosulfonylated diamine) Ru(II) complexes has been investigated. Strong counteranion and solvent effects on the enantioselectivity were observed. The ruthenium catalyst bearing non-coordinating BArF− anion was found to be particularly effective for the hydrogenation of acyclic and exocyclic N-alkyl ketimines

  的不对称氢化ñ -烷基和Ñ通过催化芳基酮亚胺的手性阳离子η 6 -arene-（Ñ -monosulfonylated二胺）的Ru（II）络合物进行了研究。观察到强烈的抗衡阴离子和溶剂对对映选择性的影响。钌催化剂轴承非配位BARF -阴离子被认为是对无环和环外的氢化特别有效ñ -烷基酮亚胺在（BOC）的存在下2O在二氯甲烷中或什至在无溶剂条件下提供的手性胺，其ee可达99％以上，并具有完全转化率。或者，在不存在（Boc）2 O的情况下，具有手性磷酸根阴离子和相应磷酸作为添加剂的钌催化剂也有效用于N-烷基酮亚胺的氢化，对映选择性和完全转化率优异。对于Ñ -芳基酮亚胺降低通过使用钌催化剂轴承BARF观察对映体过量-阴离子。因此，该催化方案为光学活性胺提供了简便实用的途径，并已成功用于对映体纯的（+）-舍曲林的克级合成中。
• Process for the preparation of ketimines
  申请人：Ciba Specialty Chemicals Corporation

  公开号：US06693218B1

  公开（公告）日：2004-02-17

  Described is a process for the preparation of compounds of formula (1a) which comprises reacting an isomeric mixture consisting of from 75 to 95% of compound of formula (2a) and from 5 to 25% of a compound of formula (2b) with methylamine, in a suitable solvent, to form a sertraline-imine isomeric mixture consisting of from 75 to 95% of formula (1a) and from 5 to 25% of formula (1b)(A1), or reacting an isomeric mixture consisting of from 75 to 95% of a compound of formula (2a) and from 5 to 25% of a compound of formula (2b) with methylamine, in a suitable solvent, using suitable methods of isolation to form an enriched sertraline-imine isomeric mixture, consisting of >99% of a compound of formula (1a) and <1% of a compound of formula (1b)(A2); and then subjecting the sertraline-imine isomeric mixture obtained according to reaction route (A1) or (A2), in a suitable solvent, to recrystallisation (B), in accordance with scheme (I) wherein in formula (1a), R1, R2 and R3 are each independently of the others hydrogen, halogen, trifluoromethyl or C1-C4alkoxy and formulae (1b), (2a) and (2b) are as defined in the description.

  描述了一种制备化合物的过程，其中包括将由75%至95%的式(2a)化合物和由5%至25%的式(2b)化合物组成的异构混合物与甲胺在适当的溶剂中反应，形成由75%至95%的式(1a)和由5%至25%的式(1b)组成的盐酸舍曲林亚胺异构混合物(A1)，或者将由75%至95%的式(2a)化合物和由5%至25%的式(2b)化合物组成的异构混合物与甲胺在适当的溶剂中反应，使用适当的分离方法形成富集的盐酸舍曲林亚胺异构混合物，其中>99%为式(1a)化合物，<1%为式(1b)化合物(A2)；然后将根据反应途径(A1)或(A2)获得的盐酸舍曲林亚胺异构混合物在适当的溶剂中进行再结晶(B)，符合方案(I)中的式(1a)，其中在式(1a)中，R1、R2和R3分别独立于其他，为氢、卤素、三氟甲基或C1-C4烷氧基，式(1b)、(2a)和(2b)的定义如描述中所述。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF SERTRALINE<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE SERTRALINE
  申请人：STOHANDL JIRI

  公开号：WO2003099761A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Process for the preparation of sertraline by reductive amination of racemic 4-(3, 4-dichlorophenyl)-3, 4-dihydro-1-(2H)-naphthalenone, carried out as one- reaction-vessel process without isolation of intermediates, in the form of pure separated cis and trans isomers, the way of conversion of trans isomer to cis isomer and preparation of FII polymorph of 1S-cis isomer from any other polymorph.

  通过对外消旋4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1-(2H)-萘酮进行还原胺化，以纯分离的顺式和反式异构体的形式，在一个反应容器中进行，无需中间体的分离，将反式异构体转化为顺式异构体的方法，以及从其他任何多形态制备1S-顺式异构体的FII多形态的制备过程。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KETIMINES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CETIMINES
  申请人：CIBA SC HOLDING AG

  公开号：WO2001036377A1

  公开（公告）日：2001-05-25

  Described is a process for the preparation of compounds of formula (1a) which comprises reacting an isomeric mixture consisting of from 75 to 95 % of compound of formula (2a) and from 5 to 25 % of a compound of formula (2b) with methylamine, in a suitable solvent, to form a sertraline-imine isomeric mixture consisting of from 75 to 95 % of formula (1a) and from 5 to 25 % of formula (1b)(A1), or reacting an isomeric mixture consisting of from 75 to 95 % of a compound of formula (2a) and from 5 to 25 % of a compound of formula (2b) with methylamine, in a suitable solvent, using suitable methods of isolation to form an enriched sertraline-imine isomeric mixture, consisting of > 99 % of a compound of formula (1a) and < 1 % of a compound of formula (1b)(A2); and then subjecting the sertraline-imine isomeric mixture obtained according to reaction route (A1) or (A2), in a suitable solvent, to recrystallisation (B), in accordance with scheme (I) wherein in formula (1a), R1, R2 and R3 are each independently of the others hydrogen, halogen, trifluoromethyl or C1-C4alkoxy and formulae (1b), (2a) and (2b) are as defined in the description.

  本发明涉及一种制备式(1a)化合物的方法，包括在适当溶剂中将由75％至95％的式(2a)化合物和由5％至25％的式(2b)化合物组成的同分异构体混合物与甲基胺反应，以形成由75％至95％的式(1a)和由5％至25％的式(1b)组成的舍曲林亚胺同分异构体混合物（A1）；或者在适当溶剂中，使用适当的隔离方法，将由75％至95％的式(2a)化合物和由5％至25％的式(2b)化合物组成的同分异构体混合物与甲基胺反应，形成富集的舍曲林亚胺同分异构体混合物，其中>99％为式(1a)，<1％为式(1b)（A2）；然后将根据反应路线（A1）或（A2）获得的舍曲林亚胺同分异构体混合物，在适当溶剂中进行重结晶（B），符合方案（I）中式（1a）中的R1、R2和R3各自独立地为氢、卤素、三氟甲基或C1-C4烷氧基，式（1b）、（2a）和（2b）如描述中所定义。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A PHARMACEUTICAL INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER UN INTERMEDIAIRE PHARMACEUTIQUE
  申请人：EGIS GYÓGYSZERGYÁR RT.

  公开号：WO1998015516A1

  公开（公告）日：1998-04-16

  (EN) The invention relates to a process for the preparation of highly pure 4-(3,4-dichloro-phenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalene-1-one of formula (I), by reacting o-dichloro-benzene and $g(a)-naphthol in a solvent as medium in the presence of a Friedel-Crafts catalyst which comprises crystallizing the crude reaction product of formula (I) at least once from a polar solvent and at least once from an apolar solvent, whereby said crystallization steps can be carried out in optional order of succession, and whereby the amount of the by-product 4-(2,3-dichloro-phenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalene-1-one of formula (II) is decreased below 1 %. The compound of formula (I) is a useful pharmaceutical intermediate. The advantage of the process is that the described compound is obtained in highly pure form.(FR) L'invention concerne un procédé qui permet de préparer la 4-(3,4-dichlorophényl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalène-1-one, de formule (I), en faisant réagir du o-dichloro-benzène et du $g(a)-naphtol dans un solvant utilisé comme milieu, en présence d'un catalyseur de Friedel-Craft. Selon le procédé, on cristallise le produit de réaction brut, de formule (I), au moins une fois à partir d'un solvant polaire et au moins une fois à partir d'un solvant apolaire. Ces étapes de cristallisation peuvent se succéder selon un ordre optimal. La quantité du sous-produit 4-(2,3-dichlorophényl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphtalène-1-one, de formule (II), est inférieure à 1 %. Le composé de formule (I) est un intermédiaire pharmaceutique utile. L'avantage du procédé est qu'il permet d'obtenir le composé décrit sous une forme très pure.

  本发明涉及一种制备高纯度4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮(I)的过程，通过在溶剂中，在Friedel-Crafts催化剂的存在下，将邻二氯苯和$g(a)-萘酚反应，其中包括将公式(I)的粗反应产物至少从极性溶剂和至少从非极性溶剂中结晶化至少一次，这些结晶化步骤可以按任意顺序进行，并且公式(II)的副产物4-(2,3-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮-1的量降低到1%以下。公式(I)化合物是一种有用的药物中间体。该过程的优点是获得高纯度的所述化合物。