ethyl 2-(4-(4-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(4-(4-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[4-[4-[[bis(pyridin-2-ylmethyl)amino]methyl]triazol-1-yl]phenyl]acetate；ethyl 2-[4-[4-[[bis(pyridin-2-ylmethyl)amino]methyl]triazol-1-yl]phenyl]acetate
• 化学式: C₂₅H₂₆N₆O₂
• 分子量: 442.52
• InChiKey: SVLOOLPKXURRGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-(4-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到2-(4-(4-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  金属β-内酰胺酶抑制剂锌螯合化合物的合成及生物学评价†

  摘要：

  已经进行了包括具有不同锌亲和力的螯合部分的金属-β-内酰胺酶抑制剂的合成，以及部分受细菌肽序列启发的肽的合成。锌螯合剂的强度使用下列螯合剂来改变，这些螯合剂按结合亲和力的升序排列：二聚烯丙基胺（DPA，三齿），二聚烯丙基-1,2,3-三唑基甲胺（DPTA，四齿）二聚烯丙基乙二胺（DPED，四齿）和三吡啶基乙二胺（TPED，五齿）。选择的肽主要基于细菌肽聚糖前体的C末端的已知序列。对具有NDM-1或VIM-2金属-β-内酰胺酶的临床细菌分离株的生物学评估表明，锌螯合剂的强度与美罗培南活性的恢复之间存在明确的关系。然而，

  DOI：

  10.1039/c8md00578h
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-azidophenylacetate 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 ethyl 2-(4-(4-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  金属β-内酰胺酶抑制剂锌螯合化合物的合成及生物学评价†

  摘要：

  已经进行了包括具有不同锌亲和力的螯合部分的金属-β-内酰胺酶抑制剂的合成，以及部分受细菌肽序列启发的肽的合成。锌螯合剂的强度使用下列螯合剂来改变，这些螯合剂按结合亲和力的升序排列：二聚烯丙基胺（DPA，三齿），二聚烯丙基-1,2,3-三唑基甲胺（DPTA，四齿）二聚烯丙基乙二胺（DPED，四齿）和三吡啶基乙二胺（TPED，五齿）。选择的肽主要基于细菌肽聚糖前体的C末端的已知序列。对具有NDM-1或VIM-2金属-β-内酰胺酶的临床细菌分离株的生物学评估表明，锌螯合剂的强度与美罗培南活性的恢复之间存在明确的关系。然而，

  DOI：

  10.1039/c8md00578h

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：UNIV OSLO

  公开号：WO2018033719A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The invention provides compounds for use in a method of treating and/or preventing a bacterial infection in a human or non-human mammal, said method comprising administration of said compound in combination with (either simultaneously, separately, or sequentially) a β-lactam antibiotic, wherein said compound has the general formula I: (I) (wherein: Q is a lipophilic, zinc chelating moiety which is selective for Zn2+ ions and which comprises at least one, preferably two or more (e.g 2, 3 or 4), optionally substituted, unsaturated heterocyclic rings, e.g. 5 or 6-membered heterocyclic rings (such rings preferably include at least one heteroatom selected from N, S and O, preferably N); wherein any optional substituents may be selected from C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, amine, and substituted amine; each L, which may be the same or different, is a covalent bond or a linker; each W, which may be the same or different, is a non-peptidic hydrophilic group which comprises one or more hydroxy groups; and x is an integer from 1 to 3) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  该发明提供了一种化合物，用于治疗和/或预防人类或非人哺乳动物体内的细菌感染，所述方法包括将该化合物与β-内酰胺类抗生素（可以同时、分开或顺序地）结合给药，其中所述化合物具有一般式I：（I）（其中：Q是一个亲脂性、选择性结合Zn2+离子的基团，包括至少一个，最好是两个或更多（例如2、3或4个），可选择地取代的不饱和杂环环，例如5或6元杂环环（这些环最好包括至少一个从N、S和O中选择的杂原子，最好是N）；其中任何可选择的取代基可以选择自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、胺和取代胺；每个L，可以相同也可以不同，是一个共价键或一个连接基；每个W，可以相同也可以不同，是一个非肽性亲水基团，包括一个或多个羟基；x是1到3之间的整数）或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药。
• Compounds
  申请人：UNIVERSITETET I OSLO

  公开号：US10961223B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The invention provides compounds for use in a method of treating and/or preventing a bacterial infection in a human or non-human mammal, said method comprising administration of said compound in combination with (either simultaneously, separately, or sequentially) a β-lactam antibiotic, wherein said compound has the general formula I: (I) (wherein: Q is a lipophilic, zinc chelating moiety which is selective for Zn2+ ions and which comprises at least one, preferably two or more (e.g 2, 3 or 4), optionally substituted, unsaturated heterocyclic rings, e.g. 5 or 6-membered heterocyclic rings (such rings preferably include at least one heteroatom selected from N, S and O, preferably N); wherein any optional substituents may be selected from C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, amine, and substituted amine; each L, which may be the same or different, is a covalent bond or a linker; each W, which may be the same or different, is a non-peptidic hydrophilic group which comprises one or more hydroxy groups; and x is an integer from 1 to 3) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明提供了用于治疗和/或预防人类或非人类哺乳动物细菌感染的方法的化合物，所述方法包括将所述化合物与β-内酰胺类抗生素（同时、分别或依次）联合给药，其中所述化合物具有通式I： (I) (其中：Q 是对 Zn2+ 离子有选择性的亲脂性锌螯合基团，它包括至少一个，最好是两个或更多 （例如 2、3 或 4 个）任选取代的不饱和杂环，例如5或6元杂环（此类环最好包括至少一个选自N、S和O的杂原子，最好是N）；其中任选取代基可选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、胺和取代胺；每个 L（可以相同或不同）是共价键或连接体；每个 W（可以相同或不同）是非肽亲水基团，包括一个或多个羟基；以及 x 是 1 至 3 的整数）或其立体异构体、药学上可接受的盐或原药。
• ZINC CHELATING COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION
  申请人：Universitetet I Oslo

  公开号：EP3497095B1

  公开（公告）日：2021-07-14
• COMPOUNDS
  申请人：UNIVERSITETET I OSLO

  公开号：US20190284167A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The invention provides compounds for use in a method of treating and/or preventing a bacterial infection in a human or non-human mammal, said method comprising administration of said compound in combination with (either simultaneously, separately, or sequentially) a β-lactam antibiotic, wherein said compound has the general formula I: (I) (wherein: Q is a lipophilic, zinc chelating moiety which is selective for Zn 2+ ions and which comprises at least one, preferably two or more (e.g 2, 3 or 4), optionally substituted, unsaturated heterocyclic rings, e.g. 5 or 6-membered heterocyclic rings (such rings preferably include at least one heteroatom selected from N, S and O, preferably N); wherein any optional substituents may be selected from C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, amine, and substituted amine; each L, which may be the same or different, is a covalent bond or a linker; each W, which may be the same or different, is a non-peptidic hydrophilic group which comprises one or more hydroxy groups; and x is an integer from 1 to 3) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.