4-amino-1-((3aR,4R,6R,6aS)-6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-5-methylpyrimidin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-amino-1-((3aR,4R,6R,6aS)-6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-5-methylpyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: amino-1-((3aR,4R,6R,6aS)-6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-5-methylpyrimidin-2(1H)-one；1-[(3aR,4R,6R,6aS)-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-4-amino-5-methylpyrimidin-2-one
• 化学式: C₁₉H₃₃N₃O₄SSi
• 分子量: 427.64
• InChiKey: PLKHNJFGWUUTGE-IXYNUQLISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.29
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-((3aR,4R,6R,6aS)-6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-5-methylpyrimidin-2(1H)-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到4-amino-1-((3aR,4R,6R,6aS)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3 ]dioxol-4-yl)-5-methylpyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS
  [FR] ACIDES RIBONUCLÉIQUES AYANT DES NUCLÉOTIDES 4'-THIO-MODIFIÉS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  本文揭示了信使RNA分子及相关组合物，其中至少一个核苷酸残基的呋喃糖环中包含4'-硫代修饰，并且使用这些mRNA来在体内产生编码的治疗蛋白质并用于治疗或预防疾病或紊乱的方法。在某些实施例中，4'-硫代修饰的mRNA在体内疗法中提供了增强的稳定性和/或减少的免疫原性。

  公开号：

  WO2014152513A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-异亚丙基-D-核糖酸 gamma-内酯 在 吡啶 、 咪唑 、 1H-1,2,4-三唑 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 4-amino-1-((3aR,4R,6R,6aS)-6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-5-methylpyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS
  [FR] ACIDES RIBONUCLÉIQUES AYANT DES NUCLÉOTIDES 4'-THIO-MODIFIÉS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  本文揭示了信使RNA分子及相关组合物，其中至少一个核苷酸残基的呋喃糖环中包含4'-硫代修饰，并且使用这些mRNA来在体内产生编码的治疗蛋白质并用于治疗或预防疾病或紊乱的方法。在某些实施例中，4'-硫代修饰的mRNA在体内疗法中提供了增强的稳定性和/或减少的免疫原性。

  公开号：

  WO2014152513A1

文献信息

• RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS
  申请人：SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES, INC.

  公开号：US20160031928A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Disclosed are messenger RNA molecules and related compositions incorporating a 4′-thio modification in the furanose ring of at least one nucleotide residue, and methods of using these mRNAs to produce an encoded therapeutic protein in vivo and to treat or prevent diseases or disorders. In certain embodiments, the 4′-thio modified mRNA provides for enhanced stability and/or reduced immunogenicity in in vivo therapies.

  本发明涉及一种信使RNA分子及相关组合物，其中至少一个核苷酸残基的呋喃糖环中包含4'-硫修饰，并且使用这些mRNA在体内产生编码的治疗蛋白质并治疗或预防疾病或疾病的方法。在某些实施方式中，4'-硫修饰的mRNA提供了增强的稳定性和/或减少了体内治疗中的免疫原性。
• [EN] RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS<br/>[FR] ACIDES RIBONUCLÉIQUES AYANT DES NUCLÉOTIDES 4'-THIO-MODIFIÉS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES

  公开号：WO2014152513A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Disclosed are messenger RNA molecules and related compositions incorporating a 4'-thio modification in the furanose ring of at least one nucleotide residue, and methods of using these mRNAs to produce an encoded therapeutic protein invivo and to treat or prevent diseases or disorders. In certain embodiments, the 4'-thio modified mRNA provides for enhanced stability and/or reduced immunogenicity in in vivo therapies.

  本文揭示了信使RNA分子及相关组合物，其中至少一个核苷酸残基的呋喃糖环中包含4'-硫代修饰，并且使用这些mRNA来在体内产生编码的治疗蛋白质并用于治疗或预防疾病或紊乱的方法。在某些实施例中，4'-硫代修饰的mRNA在体内疗法中提供了增强的稳定性和/或减少的免疫原性。