大黄酸甲酯 | 6155-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 中文名称: 大黄酸甲酯
• 英文名称: Rhein methyl ester
• 英文别名: methyl 4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-2-carboxylate；Rhein methylester；methyl 4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylate
• CAS: 6155-37-9
• 化学式: C₁₆H₁₀O₆
• 分子量: 298.252
• InChiKey: SGDMEGYCHABPCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-174 °C
• 沸点：
  575.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.538±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、DMF、DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  大黄酸	1,8-dihydroxy-3-carboxy-anthraquinone	478-43-3	C15H8O6	284.225
  ——	methyl 4,5,7-trihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-2-carboxylate	——	C16H10O7	314.251
  大黄酸	emodic acid	478-45-5	C15H8O7	300.224
  大黄素	1,6,8-trihydroxy-3-methyl-9,10-anthraquinone	518-82-1	C15H10O5	270.241
  双醋瑞因	diacetylrhein	13739-02-1	C19H12O8	368.299
  ——	rhein chloride	145568-72-5	C15H7ClO5	302.671
  ——	1,3,8-Triacetylemodic acid	61350-19-4	C21H14O10	426.336
  双醋瑞因杂质8	1,6,8-triacetoxy-3-methyl-9,10-anthraquinone	6030-60-0	C21H16O8	396.353

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  大黄酸	1,8-dihydroxy-3-carboxy-anthraquinone	478-43-3	C15H8O6	284.225
  芦荟大黄素	1,8-dihydroxy-3-hydroxymethyl-9,10-anthracenedione	481-72-1	C15H10O5	270.241
  ——	methyl 4,5-dimethoxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-2-carboxylate	6211-34-3	C18H14O6	326.306
  ——	BW-AQ-120	1537900-65-4	C20H16N6O6	436.384
  ——	BW-AQ-121	1537900-66-5	C19H14N6O6	422.357
  3-(氯甲基)-1,8-二羟基蒽-9,10-二酮	3-(chloromethyl)-1,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione	75694-01-8	C15H9ClO4	288.687
  ——	acetyl azide	1537900-67-6	C19H13N9O5	447.37
  ——	acetyl azide	1537900-68-7	C18H15N7O4	393.362
  ——	N-(4,5-bis(2-hydroxyethoxy)-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl)-2-chloroacetamide	——	C20H18ClNO7	419.818

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  大黄酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以96%的产率得到大黄酸
  参考文献：
  名称：

  Novel oxidative transformation: regiospecific preparation of naturally occurring 1-hydroxyanthraquinones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00341a050
• 作为产物：
  描述：

  大黄酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 大黄酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  大黄酸衍生物的抗真菌和杀虫活性：合成、表征和初步构效关系研究

  摘要：

  摘要 农产品质量安全日益受到关注，迫切需要用高效、低毒、环保的绿色农药替代高污染农药。为了从天然产物中发现具有不同化学结构的新农药，设计、合成了一系列大黄酸衍生物3a-9b，并评估了它们的抗真菌活性和杀虫活性。生物测定表明，一些化合物对立枯丝核菌表现出中等的抗真菌活性，但对其他五种病原体的活性较低。令人惊讶的是，大多数化合物对斜纹夜蛾和红叶叶螨显示出有效的杀虫活性浓度为 2 μmol/mL。特别是化合物3a、5a和3b在72小时内对斜纹夜蛾具有强效杀虫活性，死亡率分别为100%、100%和92.1%，与杀虫剂氟虫腈(100%)相当. 还讨论了它们的构效关系。本实验的结果为开发这些大黄酸衍生物作为作物保护中的新型天然产物农药提供了有益的研究思路。

  DOI：

  10.1080/14786419.2021.1977804

文献信息

• Inducing apoptosis through upregulation of p53: structure–activity exploration of anthraquinone analogs
  作者：Abiodun Anifowose、Ayodeji A. Agbowuro、Ravi Tripathi、Wen Lu、Chalet Tan、Xiaoxiao Yang、Binghe Wang

  DOI：10.1007/s00044-020-02563-y

  日期：2020.7

  We previously reported a series of p53-elevating anthraquinone compounds with considerable cytotoxicity for acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells. To further develop this class of compounds, we examined the effect of a few key structural features on the anticancer structure–activity relationship (SAR) in ALL cells. The active analogs showed comparable cytotoxicity and upregulation of p53 but did

  我们以前报道了一系列p53升高的蒽醌化合物，对急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞具有相当大的细胞毒性。为了进一步开发此类化合物，我们研究了一些关键结构特征对ALL细胞中抗癌结构-活性关系（SAR）的影响。活性类似物显示出可比的细胞毒性和p53的上调，但没有诱导MDM2的显着下调（如先导化合物AQ-101所示），表明蒽醌核心支架对于MDM2调节的重要性。当前研究的结果不仅有助于这些蒽醌衍生物的SAR构架，而且还为进一步优化工作开辟了新的化学空间。
• Upregulation of p53 through induction of MDM2 degradation: Amino acid prodrugs of anthraquinone analogs
  作者：Abiodun Anifowose、Zhengnan Yuan、Xiaoxiao Yang、Zhixiang Pan、Yueqin Zheng、Zhongwei Zhang、Binghe Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126786

  日期：2020.1

  our effort to develop a prodrug approach that overcomes the solubility problem. The prodrug of BW-AQ-238, a potent anthraquinone analog, was made by esterification of the hydroxyl group with various natural amino acids. Cytotoxicity of these compounds toward Hela and EU-1 cells, their aqueous solubility, and the release kinetics of these prodrugs in buffer and in the presence of hydrolytic enzymes were

  以前，我们报道了一类MDM2-MDM4二聚化抑制剂，它们在动物模型中上调p53并显示有效的抗癌活性。但是，水溶性阻碍了它们的进一步发展。在这里，我们描述了我们为克服溶解性问题而开发的前药方法的努力。BW-AQ-238（一种有效的蒽醌类似物）的前药是通过将羟基与各种天然氨基酸酯化而制得的。研究了这些化合物对Hela和EU-1细胞的细胞毒性，它们的水溶性以及在缓冲液中和存在水解酶的情况下这些前药的释放动力学。结果表明，氨基酸前药方法显着改善了水溶性，同时保持了母体药物的效力。
• 一种大黄酸-氨基酸缀合物的制备方法
  申请人：盘锦格林凯默科技有限公司

  公开号：CN109810013A

  公开（公告）日：2019-05-28

  本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种大黄酸‑氨基酸缀合物的制备方法。本发明制备方法，按重量份数秤取大黄酸甲酯1‑2g放入反应容器中，再添加DMAP 35‑45 ml、强碱氢化钠0.3‑0.8g和卤代烃1‑3g，反应温度100‑120℃，反应时间10‑25min，再添加40‑60 ml的盐酸溶液，恒温反应5‑10min，反应结束后用二氯甲烷萃取，将萃取后的产物加入到35‑38ml氢氧化钠溶液中,反应温度为50‑60℃，反应时间15‑30min，高速搅拌，再调节pH为弱酸性，再添加氨基酸酯1‑3g，室温搅拌反应5‑15min，再添加40‑60ml的盐酸溶液，恒温反应5‑10min，反应结束后用二氯甲烷萃取2‑4次，待固体析出过滤，无水硫酸钠干燥即得成品。本发明制备方法具有易溶解、生物利用度高、工艺设备要求条件低、工艺步骤简单，合成率高等优点。
• Die Konstitution der Sennoside. 6. Mitteilung über Anthraglykoside
  作者：A. Stoll、B. Becker、A. Helfenstein

  DOI：10.1002/hlca.19500330215

  日期：——

  Die Konstitution der Sennoside A und B als Derivate des Dihydro-dianthrons wird bewiesen durch ihre reduktive Spaltung zu 9-Rheinanthron-Derivaten und durch Darstellung von 9,9′-Diacetyl-verbindungen mit Dianthranol-Struktur.

  二氢双硫蒽类化合物与还原性二氢双蒽醌类化合物9-Rheinanthron-Derivaten und durch Darstellung von 9,9'-Diacetyl-verbindungen mit Dianthranol-Struktur。
• The Chemical Constituents from the Aril of<i>Cassia Fistula</i>L.
  作者：Ching-Kuo Lee、Ping-Hung Lee、Yueh-Hsmng Kuo

  DOI：10.1002/jccs.200100154

  日期：2001.12

  5-dimethyl-7-hydroxychromone (19), 2,5-dimethyl-7-methoxychromone (20); three aromatic compounds, isovanillic acid (21), vanillic acid (22), and 2,4-dihydroxybenzaldehyde (23), were isolated and identified from the bark of Cassiafistula. Their structures were determined on the basis of spectral data.

  二十七种化合物，包括八种长链烃、1-十六烷醇 (1)、1-二十八烷醇 (2)、棕榈酸 (3)、硬脂酸 (4)、油酸 (5)、亚油酸 (6)、七糖基二十烷酸酯（7），甘油-1-四二十烷酸酯（8）；三种甾醇，β-谷甾醇 (24)、豆甾醇 (25)、β-谷甾醇-3-OD-吡喃葡萄糖苷 (26)；一种三萜，羽扇豆醇 (27)；八蒽醌、大黄酚 (9)、大黄素 (10)、大黄素 (11)、柠檬红素 (12)、大黄酸 (13)、大黄酸甲酯 (14)、齐加宁 (15)、1,4,5-三羟基蒽醌 (16) ; 两种香豆素，异东莨菪碱 (17)，东莨菪碱 (18)；两个色酮，2,5-二甲基-7-羟基色酮（19），2,5-二甲基-7-甲氧基色酮（20）；从 Cassiafistula 的树皮中分离和鉴定了三种芳香化合物，异香草酸 (21)、香草酸 (22) 和 2,4-二羟基苯甲醛 (23)。