(S)-9-((7-carboxyheptyl)oxy)-6-isopropyl-10-methoxy-2-oxo-6,7-dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-9-((7-carboxyheptyl)oxy)-6-isopropyl-10-methoxy-2-oxo-6,7-dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: (6S)-9-(7-carboxyheptoxy)-10-methoxy-2-oxo-6-propan-2-yl-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₆H₃₃NO₇
• 分子量: 471.551
• InChiKey: OUQZLGRSRWQECS-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.78
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  115.06
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(苄氧基)-4-溴苯甲醚 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 、 四氯苯醌 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 、 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 106.0h， 生成 (S)-9-((7-carboxyheptyl)oxy)-6-isopropyl-10-methoxy-2-oxo-6,7-dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于 HBsAg mRNA 降解的肝选择性二氢喹啉酮双酸

  摘要：

  慢性乙型肝炎 (CHB) 的特征是血液循环中的乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 水平较高。CHB 干预的一个主要目标是减少或消除这种抗原血症。但是，目前没有批准的方法可以做到这一点。具有二氢喹啉酮 (DHQ) 支架的新型化合物家族已被证明可以降低动物体内 HBsAg 的循环水平，这是小分子的首创。HBsAg 的降低是化合物对 HBsAg mRNA 水平的影响的结果。然而，由于未公开的毒性问题，罗氏停止了 DHQ 先导化合物 RG-7834 的商业开发。在这里，我们报告了我们将全身性 RG7834 化合物转化为肝选择性 DHQ 类似物以限制其分布到血液中并因此限制到其他身体组织的努力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00228

文献信息

• Hepatoselective Dihydroquinolizinone Bis-acids for HBsAg mRNA Degradation
  作者：Nicky Hwang、Liren Sun、Daisy Noe、Patrick Y. S. Lam、Tianlun Zhou、Timothy M. Block、Yanming Du

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00228

  日期：2021.7.8

  with a dihydroquinolizinone (DHQ) scaffold has been shown to reduce circulating levels of HBsAg in animals, representing a first for a small molecule. Reductions of HBsAg were a result of the compound’s effect on HBsAg mRNA levels. However, commercial development by Roche of a DHQ lead compound, RG-7834, was stopped due to undisclosed toxicity issues. Herein we report our effort to convert the systemic

  慢性乙型肝炎 (CHB) 的特征是血液循环中的乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 水平较高。CHB 干预的一个主要目标是减少或消除这种抗原血症。但是，目前没有批准的方法可以做到这一点。具有二氢喹啉酮 (DHQ) 支架的新型化合物家族已被证明可以降低动物体内 HBsAg 的循环水平，这是小分子的首创。HBsAg 的降低是化合物对 HBsAg mRNA 水平的影响的结果。然而，由于未公开的毒性问题，罗氏停止了 DHQ 先导化合物 RG-7834 的商业开发。在这里，我们报告了我们将全身性 RG7834 化合物转化为肝选择性 DHQ 类似物以限制其分布到血液中并因此限制到其他身体组织的努力。