头孢匹胺 | 70797-11-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 头孢匹胺
• 中文别名: 7-[2-[(4-羟基-6-甲基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)-乙酰氨基]-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；头孢匹胺酸
• 英文名称: cefpiramide
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[(2R)-2-[(4-hydroxy-6-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 70797-11-4
• 化学式: C₂₅H₂₄N₈O₇S₂
• mdl: MFCD00864893
• 分子量: 612.647
• InChiKey: PWAUCHMQEXVFJR-PMAPCBKXSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215° (dec)
• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  头孢匹胺是一种半合成的第三代头孢菌素类抗生素，其体外抗菌活性与洛美沙星相近，但半衰期明显更长。该药物自1985年在日本上市后已广泛应用于临床治疗细菌感染，并取得了良好疗效，不良反应少见且轻微。 头孢匹胺的特点是具有广泛的抗菌谱和强大的杀菌力，对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌均有显著的抗菌作用。它对β内酰胺酶相当稳定。临床上主要用于治疗敏感菌引起的咽喉炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、肺化脓性疾病、肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、脑膜炎以及妇科感染等。 头孢匹胺对革兰氏阳性菌具有很强的抗菌活性，对包括革兰氏阴性菌在内的多种细菌也有广谱抗菌作用。同时，它对绿脓杆菌等葡萄糖非发酵革兰式阴性杆菌也表现出强大的抗菌效果。该药物的作用机制是通过与青霉素结合蛋白(PBP)的1A、1B及3具有很强的亲和力，从而抑制细菌细胞壁的合成，发挥杀菌作用。 头孢匹胺对绿脓杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.78～3.13μg/ml；对金葡菌属的MIC为0.39～0.78μg/ml；对大肠杆菌的MIC为0.39μg/ml；对变形杆菌属的MIC为0.05～6.25μg/ml。此外，它对厌氧菌中消化球菌和消化链球菌的MIC分别为0.78μg/ml和0.39μg/ml。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  259
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

经肌肉注射后迅速吸收。

Rapidly absorbed following intramuscular injection.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  3003201900
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P272,P201,P202,P280,P302+P352,P308+P313,P362+P364,P333+P313,P405
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H317,H360
• 储存条件：
  -20°C，惰性气体

制备方法与用途

概述

头孢匹胺是一种半合成的第三代头孢菌素类抗生素。其体外抗菌活性与洛美沙星相近，但半衰期明显更长。该药物自1985年在日本上市后，在临床治疗细菌感染方面表现出良好的疗效，不良反应少见且轻微。头孢匹胺的特点是具有广泛的抗菌谱和强大的杀菌力，对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌均有显著的抗菌作用，并且对β内酰胺酶相对稳定。

应用

在临床中，头孢匹胺主要用于治疗由敏感细菌引起的多种感染疾病。这些感染包括但不限于：呼吸道感染、尿路感染、皮肤和软组织感染等。此外，它还被用于治疗子宫内感染、胆道炎及某些类型的败血症。该药物因其广谱的抗菌作用而成为治疗许多临床常见感染的理想选择。

生产方法

1. 制备中间体 (Ⅲ)：首先将D-(-)-对羟基苯基甘氨酸(I)与三乙胺在水中溶解，加入2-(4-甲氧基苄氧基羰基硫)-4,6-二甲基吡啶(Ⅱ)，室温下搅拌2小时后，用水和乙酸乙酯进行萃取和洗涤。最终获得化合物 (Ⅲ)，熔点136～137℃。

2. 制备中间体 (V)：将化合物 (Ⅲ) 与 N-甲基吗啉溶解于乙腈中，在低温下加入氯甲酸异丁酯，并搅拌反应，然后缓慢升温至5℃继续搅拌。过滤除去未反应的化合物(Ⅳ)，并将滤液浓缩干燥后获得化合物 (V)，熔点127～134℃。

3. 制备头孢匹胺：在三氟乙酸苯甲醚溶液中处理化合物(V)后，将其加入到乙醚中进行沉淀。过滤收集的沉淀即为头孢匹胺，经进一步纯化和干燥后可得最终产品。

整个生产过程中需严格控制反应条件以确保产品质量与安全性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(4-Hydroxy-6-methylnicotinamido)-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid 、 7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 生成 头孢匹胺
  参考文献：
  名称：

  TAKEHUTI, YUTAKA;YANAGITA, TOSIXARU;KAMIYASU, SEHJITI;YAMADZAKI, XIROSI;Y+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Xia Yi

  公开号：US20100256092A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to, among other items, 6-substituted benzoxaborole compounds and their use for treating bacterial infections.

  这项发明涉及6-取代苯硼酯化合物等物品，以及它们用于治疗细菌感染的用途。