头孢卡品异丙胺盐 | 153012-37-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢卡品异丙胺盐
• 中文别名: BCN(头孢卡品前体酸)；(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯；头孢卡品中间体；BCN；头孢卡品母核
• 英文名称: (6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-tert-butoxycarbonylaminothiazol-4-yl)-2-pentenoyl]amino]-3-carbamoyloxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid diisopropylamine salt
• 英文别名: [(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-1,3-thiazol-4-yl)pent-2-enamido]-3-[(carbamoyloxy)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carbonyloxy]methyl 2,2-dimethylpropanoate salt；(6R,7R)-3-(carbamoyloxymethyl)-7-[[(Z)-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,3-thiazol-4-yl]pent-2-enoyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;N-propan-2-ylpropan-2-amine
• CAS: 153012-37-4
• 化学式: C₆H₁₅N*C₂₂H₂₇N₅O₈S₂
• 分子量: 654.809
• InChiKey: QYEZISGUDCJQMM-RWLWEFMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  256
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

用途

头孢卡品是第四代头孢菌素类抗生素，通过在其侧链氨基及头孢母核的羧基上引入保护基，得到头孢卡品前体（BCN）。经过修饰后，可以合成多种头孢卡品类药物。头孢卡品前体（BCN）是合成头孢卡品的关键中间体。

合成

头孢卡品前体酸（BCN）是合成盐酸头孢卡品酯的重要中间体。以7-氨基头孢烷酸为起始原料，经过水解反应得到3-脱乙酰基-7-氨基头孢烷酸，再与(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸和二异丙胺作用，最终得到头孢卡品前体酸。总收率在70%以上，纯度达到98%以上。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢卡品异丙胺盐 在 甲酸 、 四氯化钛 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 头孢卡品酯
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Cefcapene Pivoxil

  摘要：

  Cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物是一种广谱的三代头孢菌素，适用于口服给药。其制备方法是通过反应源自7β-氨基头孢烯酸（7-HACA）的7β-氨基-3-（羟甲基）头孢烯酸的三个中心。先将7-HACA与(Z)-2-[2-（Boc-氨基）噻唑-4-基]戊-2-烯酸偶联，随后用氯磺酰异氰酸酯进行氨基甲酰化，并用二异丙胺沉淀，得到了关键中间体，在连续过程中噻唑侧链和氨基甲酰基分别引入到7-HACA的7-氨基和3-羟甲基基团中。之后，该中间体与戊酸氧甲基碘进行酯化，完成C4羧基的修饰，得到Boc-cefcapene pivoxil，最终通过经济的Boc去除和随后的盐酸盐形成成功合成目标产物，整体收率为36%，规模在十克级。这种合成方法为生产cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物提供了便捷的途径，操作简单，分离易行，收率良好，具有工业生产的潜在价值。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289654
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 盐酸 、 水 、 二异丙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 头孢卡品异丙胺盐
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Cefcapene Pivoxil

  摘要：

  Cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物是一种广谱的三代头孢菌素，适用于口服给药。其制备方法是通过反应源自7β-氨基头孢烯酸（7-HACA）的7β-氨基-3-（羟甲基）头孢烯酸的三个中心。先将7-HACA与(Z)-2-[2-（Boc-氨基）噻唑-4-基]戊-2-烯酸偶联，随后用氯磺酰异氰酸酯进行氨基甲酰化，并用二异丙胺沉淀，得到了关键中间体，在连续过程中噻唑侧链和氨基甲酰基分别引入到7-HACA的7-氨基和3-羟甲基基团中。之后，该中间体与戊酸氧甲基碘进行酯化，完成C4羧基的修饰，得到Boc-cefcapene pivoxil，最终通过经济的Boc去除和随后的盐酸盐形成成功合成目标产物，整体收率为36%，规模在十克级。这种合成方法为生产cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物提供了便捷的途径，操作简单，分离易行，收率良好，具有工业生产的潜在价值。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289654

文献信息

• 盐酸头孢卡品酯的制备方法
  申请人：马晓维

  公开号：CN105198906B

  公开（公告）日：2018-04-03

  本发明公开了盐酸头孢卡品酯的制备方法，包括：1)将式I所示的化合物搅拌溶解于吡啶中加入甲基磺酰氯，搅拌反应，过滤，得含有式II所示的化合物的液体；2)在脯氨酸、二异丙胺存在的情况下，7‑ACA与含有式II所示的化合物的液体反应，得式III所示的化合物；3)式III所示的化合物与碳酸钾反应得式IV所示的化合物；4)二异丙胺存在下，式IV所示的化合物与氯磺酰异氰酸酯反应得式V所示的化合物；5)磷酸钾、醋酸铜的存在下，将步骤4)所得的式V所示的化合物与特戊酸碘甲酯在DMF中反应，磷酸水溶液终止反应，得式VI所示的化合物；6)将式VI所示的化合物脱保护得到盐酸头孢卡品酯。该方法大大提高产品收率，副产物少，特别适合大规模生产。
• 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN105131017B

  公开（公告）日：2017-07-25

  本发明属于抗生素合成技术领域，涉及一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其由包括如下步骤：1)7‑ACA在含有四级铵盐的溶液中，在‑5‑5℃下与氢氧化钠反应生成7‑DACA；2)含有7‑DACA、二异丙胺、苯基三乙基氯化铵的溶液，于0‑10℃加入(头孢卡品酯侧链酸,化合物5)于‑15‑0℃下与甲基磺酰氯反应的溶液反应，得到化合物(4)；化合物4与氯磺酸异氰酸酯反应得到化合物(3)；进一步与特戊酸碘甲酯反应得到化合物(2)；化合物(2)在盐酸甲醇溶液中脱保护基得到盐酸头孢卡品酯(化合物1)。
• 一种盐酸头孢卡品酯的合成方法
  申请人：湖北凌晟药业有限公司

  公开号：CN108033971B

  公开（公告）日：2020-02-14

  本发明公开了一种盐酸头孢卡品酯的合成方法，属于头孢类药物合成技术领域。包括以下步骤：(1)以BCN为起始原料，在溶剂中与无机酸水溶液反应至溶清，静置分层，弃去水层，收集含有化合物Ⅰ的有机层并干燥；(2)加入甲酸和浓盐酸，0‑5℃反应，反应结束水洗，分层，收集含有化合物Ⅱ的有机层；(3)加入碳酸氢钠水溶液和特戊酸碘甲酯，维持pH值5‑6，反应完毕分层，收集有机层并加入乙醇，水洗分层，有机层补加乙醇后用无机碱调pH值7‑8，分层，收集含有化合物Ⅲ的有机层；(4)减压浓缩至无液滴馏出，加入溶媒，加稀盐酸调结晶，降温养晶，抽滤，干燥得盐酸头孢卡品酯。该方法工艺简单、反应条件温和、环境友好，收率高，纯度高，易于工业化生产。
• Intermediates in the synthesis of cephalosporins
  申请人：BIOCHEMIE GESELLSCHAFT M.B.H.

  公开号：EP0640608A1

  公开（公告）日：1995-03-01

  Novel amidine salts of 7-Amino-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (= HACA), particular guanidine and diaza-bicyclo-alkylene salts, are useful as intermediates in the synthesis of cephalosporins.

  7-Amino-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (= HACA) 的新型脒盐，特别是胍盐和重氮双环烯盐，是合成头孢菌素的有用中间体。