头孢咪唑 | 84880-03-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 头孢咪唑
• 中文别名: 羧咪唑头孢菌素；(6R,7R)-7-[[(2R)-2-[(5-羧基-1H-咪唑-4-甲酰)氨基]-2-苯基乙酰]氨基]-8-氧代-3-[[4-(2-磺酸基乙基)吡啶-1-鎓-1-基]甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
• 英文名称: (6R,7R)-7-[[(2R)-2-[(5-carboxy-1H-imidazole-4-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-8-oxo-3-[[4-(2-sulfoethyl)pyridin-1-ium-1-yl]methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 84880-03-5
• 化学式: C28H26N6O10S2
• 分子量: 670.7
• InChiKey: LNZMRLHZGOBKAN-KAWPREARSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  277
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

化学性质

头孢咪唑钠（Cefpimizole Sodiun）：分子式 C₂₈H₂₅N₆O₁₀S₂Na。[85287-61-2]，为白色至微黄色粉末或结晶状物质，无臭或微有臭味。易溶于水，极微溶于甲醇，几乎不溶于丙酮、醚或正己醇。熔点在197～210℃之间。[α]₂₀⁜D -28.2（C=0.5，水）。紫外光谱最大吸收波长为257nm（ε₂₂₄₀₀）。溶于水。

急性毒性试验结果显示，静脉注射头孢咪唑钠雄性小鼠的半数致死剂量（LD₅₀）为2.7g/kg，雌性小鼠为2.9g/kg；雄性大鼠为4.2g/kg，雌性大鼠为3.5g/kg。皮下注射时，此数值分别为8.2g/kg、6.8g/kg、12.2g/kg和11.5g/kg。口服时剂量均大于15g/kg。

用途

主要用于治疗肺炎球菌、消化链球菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌、流感杆菌等敏感细菌引起的急性支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎和败血症等疾病。

生产方法

1. 将7.8g（50mmol）咪唑-4,5-二羧酸(I)悬浮于含有4ml二甲基甲酰胺的100ml干燥苯中，加入30ml氯化亚砜，在85℃下搅拌回流6小时。蒸去溶剂后，往剩余物中加入50ml干燥苯。真空浓缩得到固体，再用50ml苯处理并室温搅拌30分钟。过滤收集不溶物，并用苯洗、干燥得7.0g化合物(Ⅱ)，收率89%。

2. 化合物(Ⅱ)（62.6g，200mmo1）悬浮于800ml水中，在40℃下搅拌6小时。过滤收集不溶的固体，用100ml水洗，再用丙酮洗5次各100ml。真空干燥得60.8g化合物(III)，收率97%，熔点284℃（分解）。

3. 头孢来星((3)-_ephaloglycin)(12.2g，30mmo1)悬浮于50ml水中，在冰浴冷却下，用13.5%氢氧化钠小心地调至pH=8.5。在4℃和搅拌条件下，分批加入化合物(Ⅲ)(9.36g，30mmo1)，并用13.5%氢氧化钠溶液维持反应液的pH值在7.30～7.60之间。反应液在冰浴冷却下继续搅拌40分钟，然后用6%盐酸调至pH=6.3。搅拌10分钟后过滤除去沉淀，滤液再用6%盐酸调至pH=2。过滤收集产生的固体，水洗后真空干燥。将该固体悬浮于乙酸乙酯-甲醇（1：1）的混合液中，在40℃下搅拌20分钟，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩至约50ml。加入500毫升乙醚，在冰箱中放置过夜后过滤收集沉淀，用石油醚洗、干燥得12.5g化合物(Ⅳ)，收率75%。

4. 将化合物(Ⅳ)(7.13g，12.8mmo1)和4-氯苯硼酸钠（0.96g）以及催化量的四三苯基膦钯加入至40ml水中，在室温下搅拌。然后向此混合物中加入25%乙酸溶液（12ml），继续在室温下搅拌反应过夜。过滤除去不溶物质，滤液用碳酸氢钠调至pH=9.5后，再加入3-硝基苯磺酰氯（4g）和催化量的三氧化二铬，在冰浴冷却条件下进行缩合反应，随后将产物用水洗脱，收集含产物的洗脱液。减压浓缩，并用2mol/L盐酸调至pH=3.2，在冷却和搅拌下加入300ml丙酮。过滤收集沉淀，真空干燥后再溶于水中冻干得2.7g头孢咪唑钠，收率约28%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Ajicef 生成 头孢咪唑
  参考文献：
  名称：

  SAJTO, XIDEHTOMI;YAMAMOTO, RINYA;NOMURA, MAYUKI;YATANI, GUKEHJ

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。