头孢唑喃 | 82219-78-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢唑喃
• 中文别名: (6R,7S)-7-[[(2Z)-2-(氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚氨基-乙酰]氨基]-8-氧代-3-(噻二唑-5-基硫甲基)-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；头孢唑南；[6R-[(6Α,7Β(Z)]]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧基亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-3-[(1,2,3-噻二唑-5-基硫基)甲基]-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
• 英文名称: cefuzonam
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-(thiadiazol-5-ylsulfanylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 82219-78-1
• 化学式: C₁₆H₁₅N₇O₅S₄
• 分子量: 513.603
• InChiKey: CXHKZHZLDMQGFF-ZSDSSEDPSA-N

物化性质

• 密度：
  1.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  280
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38

制备方法与用途

化学性质
这是一种白色无定形固体。急性毒性实验显示，雌、雄小鼠和雌、雄大鼠通过静脉注射后的半数致死剂量（LD₅₀）分别为4117 mg/kg、＞4800 mg/kg、4281 mg/kg 和 4222 mg/kg；腹腔注射后分别为6424 mg/kg、6783 mg/kg、＞8000 mg/kg 和 ＞8000 mg/kg；口服则全部超过10000 mg/kg。

头孢唑南钠（Cefuzonam Sodium）的化学式为 C₁₆H₁₄N₇O₅S₄Na·2H₂O，是一种黄色结晶或结晶性粉末，无特殊气味或略带异臭。它易溶于甲醇和水，微溶于乙醇。

用途
头孢唑南钠主要用于治疗由流感杆菌、变形杆菌属、大肠杆菌等敏感菌引起的败血症、急性支气管炎、扁桃体炎、外伤及手术创口的继发性感染、咽喉炎和关节炎等病症。

生产方法
4.44 g 化合物(I)（制备参见 Bucourt R 等，Tetrahedron 1978, 34:2233-2243）溶于70 mL二氯甲烷中，在冰浴下与1.41 mL三乙胺混合，并加入2.08 g五氯化磷。搅拌15分钟后，蒸发至干，再溶解在50 mL二氯甲烷和50 mL丙酮的混合液中浓缩后过滤。

将此滤液加到含有50 mL丙酮、0.84 g碳酸氢钠及2.82 mL三乙胺的75 mL水溶液中的2.53 g化合物(Ⅱ)（制备参见 Lewis G S 等，J Med Chem 1979, 22:1214）。在冰浴下搅拌0.5小时后，在室温下继续搅拌1小时。然后用4 mol/L 盐酸调节pH至2，并加入100 mL水。使用乙酸乙酯进行三次（每次150 mL）萃取，合并的萃取液用水洗两次，再以无水硫酸镁干燥并浓缩得到5.7 g化合物(Ⅲ)。

将4.4 g 化合物(Ⅲ)加入30 mL 80%甲酸水中，在室温下搅拌2小时。过滤后滤液使用活性炭脱色，并再次过滤。在减压下于40℃浓缩至干，得到2.4 g 白色无定形固体的头孢唑南。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 、 头孢唑喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 溴化钠 生成 (6R,7R)-7-{2-(2-Amino-thiazol-4-yl)-2-[(Z)-methoxyimino]-acetylamino}-8-oxo-3-([1,2,3]thiadiazol-5-ylsulfanylmethyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 2,2-dimethyl-propionyloxymethyl ester
  参考文献：
  名称：

  CURRAN, WILLIAM V.;ROSS, ADMA S.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-7-{2-(2-Amino-thiazol-4-yl)-2-[(Z)-methoxyimino]-acetylamino}-8-oxo-3-([1,2,3]thiadiazol-5-ylsulfanylmethyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 2,2-dimethyl-propionyloxymethyl ester 在 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2R,6R,7R)-7-{2-(2-Amino-thiazol-4-yl)-2-[(Z)-methoxyimino]-acetylamino}-8-oxo-3-([1,2,3]thiadiazol-5-ylsulfanylmethyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-3-ene-2-carboxylic acid 、 头孢唑喃 、 (2R,6R,7R)-(pivaloyloxy)methyl 3-(((1,2,3-thiadiazol-5-yl)thio)methyl)-7-((Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-3-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  口服活性头孢菌素酯的研究。二。新戊酰氧基甲基酯在磷酸盐缓冲溶液中的化学稳定性。

  摘要：

  研究了头孢菌素的新戊酰氧基甲基（POM）酯在磷酸盐缓冲溶液（pH 6-8）中的降解动力学。起始δ3头孢菌素酯的降解主要通过异构化为δ2酯并随后水解为δ2酸而进行。水解为δ3酸（母体酸）非常缓慢。速率常数的分析表明，异构化速率k12大约等于δ3酯kdeg的表观降解速率，并且比δ2酯k24的水解速率慢。发现到δ2酯的异构化过程是头孢菌素酯降解的决定速率的步骤。头孢菌素的C-3位上的取代基影响降解动力学。pH值的升高促进了降解，

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2369

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。
• [EN] MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES MACROCYCLIQUES À LARGE SPECTRE
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018149419A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of bacterial type 1 signal peptidase (SpsB), an essential protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制细菌类型1信号肽酶（SpsB）发挥作用，这是细菌中的一种必需蛋白质。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。