头孢磺啶钠 | 52152-93-9

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢磺啶钠
• 中文别名: 头孢磺吡苄钠盐；(6R,7R)-3-[(4-氨基甲酰基吡啶-1-鎓-1-基)甲基]-8-氧代-7-[[(2R)-2-苯基-2-磺酸基乙酰]氨基]-5-；头孢磺吡啶钠；磺吡苄头孢菌素钠；达克舒林；头孢磺吡苄钠
• CAS: 52152-93-9
• 化学式: C22H20N4NaO8S2
• 分子量: 555.5
• InChiKey: GTZPOHRNWUTXNB-DWBVFMGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  175 C
• 溶解度：
  在水中的溶解度50 mg/mL，澄清，淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.27
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29419059
• RTECS号：
  UU1785000

制备方法与用途

头孢磺啶钠是头孢菌素类抗生素，适用于对本品敏感的绿脓菌引起的败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张感染、肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、腹膜炎、创伤和烧伤继发性感染。该药物耐酸，化学性质稳定，副作用较少。

随着抗生素广泛应用，临床耐药菌株增多，造成了细菌对抗生素的耐药性增强，单一品种药物治疗效果下降。

**头孢磺啶钠**是一种窄谱头孢菌素类抗生素。因其对绿脓杆菌细胞壁外层具有良好的通透性，并对青霉素结合蛋白LA、LB和Ⅲ有很高的亲和力，能够强烈抑制其细胞壁肽多糖的形成，从而表现出很强的特异性杀菌作用。其最小抑菌浓度（MIC）为1.5 μg/ml，抗菌活性较头孢哌酮、磺苄西林、羧苄青霉素、哌拉西林和羟苄西林分别强10倍、16～32倍，并与庆大霉素、地贝卡星等氨基甙类抗生素相当。且无交叉耐药性。

肌肉或静脉滴注给药 0.5 g 后，15 min 内可分别达到最高血药浓度 37.2 μg/ml，药物浓度随剂量增加而升高。该药迅速分布到肾、血浆、肺、心、消化道、肝和脾脏中，并可进入痰液、伤口渗出液、羊水及乳汁。PBP 含量为 70%，半衰期为 1.5 h，主要通过尿液排出，用药 6 h 后尿排出率为 60%～70%，但未发现具抗菌活性的代谢物。肾功能不全者血药浓度上升、半衰期延长，尿中排泄率下降。

临床上头孢磺啶钠主要用于治疗绿脓杆菌引起的呼吸道感染、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎、败血症、前列腺炎、烧伤及创伤继发感染等。尤其是青霉素和氨基苷类抗生素治疗无效的绿脓杆菌感染。

不良反应发生率约为 1.3%，与其他头孢菌素雷同，偶见皮疹、荨麻疹、胃肠道反应、注射部位疼痛、静脉炎、血清转氨酶轻度升高、少数出现蛋白尿或血小板减少、嗜酸性细胞增多等。罕见的不良反应包括血小板减少和维生素缺乏。

对本品过敏者禁用，青霉素过敏患者慎用，对头孢菌素过敏、有过敏疾病史、严重肾功能障碍及孕妇应谨慎使用。头孢磺啶钠与利尿剂、氨基糖苷类合用可增加肾毒性，定期检查肝功能、肾功能和血象。

制备方法

从二甲基甲酰胺中重结晶头孢磺啶游离酸：

1. 称取 10.0 g 头孢磺啶游离酸粉末至500 mL 烧瓶中，在使用前将其温热至室温。
2. 在室温下剧烈搅拌，加入 25 mL DMF 提供澄清溶液。
3. 停止搅拌，将溶液冷却并存放在4℃过夜以获得头孢磺啶游离酸结晶。通过真空过滤收集结晶，并用 2×30 mL 水、2×30 mL 乙醇和 30 mL 乙醚洗涤。
4. 然后在更高的真空下使用 P2O5 干燥。
5. 最终产品是头孢磺啶钠盐。

生物活性

Cefsulodin 钠盐是第三代 β 内酰胺抗生素，属于第三代头孢菌素，对绿脓杆菌具有强效作用，同时也对肠杆菌有效。

靶点

Target	Value
mPTPB (Cell-free)	16 μM

类别：有毒物质

毒性分级：低毒

急性毒性：

• 静脉注射 - 大鼠 LD50: 3030 毫克/公斤
• 静脉注射 - 小鼠 LD50: 3780 毫克/公斤

可燃性危险特性：热分解排出有毒氮氧化物、硫氧化物和氧化钠烟雾。

储运特性：

• 库房应低温通风干燥。

灭火剂：

• 水
• 二氧化碳
• 泡沫
• 干粉

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING CEFSULODIN SODIUM
  申请人：Murthy Yerramilli V.S.N.

  公开号：US20100113768A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention is directed to an improved process for preparing cefsulodin sodium. The process involves: (i) dissolving cefsulodin in a solvent comprising an organic solvent to provide a solution of cefsulodin, (ii) adding about 1 equivalent of a sodium salt of a base to the solution of cefsulodin to provide a solution of cefsulodin sodium, and (iii) separating the cefsulodin sodium from the solution of cefsulodin sodium.

  本发明涉及一种改进的制备头孢磺胺钠的工艺。该工艺包括：（i）将头孢磺胺溶解在包含有机溶剂的溶剂中，以提供头孢磺胺的溶液，（ii）向头孢磺胺溶液中加入约1当量的碱的钠盐，以提供头孢磺胺钠的溶液，（iii）从头孢磺胺钠的溶液中分离出头孢磺胺钠。
• Rapidly disintegrable solid preparation
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1561458A1

  公开（公告）日：2005-08-10

  A rapidly disintegrable solid preparation which comprises (i) a pharmacologically active ingredient, (ii) a sugar and (iii) a low-substituted hydroxypropylcellulose having 5 % by weight or more to less than 7 % by weight of hydroxypropoxyl group. The rapidly disintegrable solid preparation has fast disintegrability, suitable strength and no roughness.

  一种可快速崩解的固体制剂，由以下成分组成：(i) 药理活性成分；(ii) 糖；(iii) 低取代羟丙基纤维素，其羟丙氧基的重量百分比为 5%或以上至 7%以下。这种可快速分解的固体制剂具有快速分解性、适当的强度和无粗糙度。
• Process for preparing cefsulodin sodium
  申请人：IDEXX LABORATORIES, INC.

  公开号：EP2116545B1

  公开（公告）日：2016-12-14
• RAPIDLY DISINTEGRABLE SOLID PREPARATION
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1100469A1

  公开（公告）日：2001-05-23
• EP1100469B1
  申请人：——

  公开号：EP1100469B1

  公开（公告）日：2005-03-23