奈必洛尔杂质18 | 197706-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 奈必洛尔杂质18
• 英文名称: 6-fluoro-(2R)-2-[(2R)-2-oxiranyl]-3,4-dihydrobenzopyran
• 英文别名: 6-fluoro-2-[(2R)-oxiran-2-yl]-(2R)-3H,4H-chromane；(R) 6-fluoro-2-((R)-oxiran-2-yl)chroman；(2R,2'R)-6-fluoro-2-oxiranyl-chroman；(2R)-6-fluoro-2-[(2R)-oxiran-2-yl]-3,4-dihydro-2H-chromene；(R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2-((R)-oxiran-2-yl)-2H-chromene；(R)-6-fluoro-2-(R)-oxiranyl-1-benzopyran
• CAS: 197706-50-6
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₂
• 分子量: 194.206
• InChiKey: GVZDIJGBXSDSEP-GHMZBOCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  291.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  2.2-5.2 at 20℃ and pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,2'S)-N-benzyl-2-benzyloxy-2-(6-fluorochroman-2-yl)ethanamine 、 奈必洛尔杂质18 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以90%的产率得到(S,R,R,R)-2-[N-benzyl-N-(2-benzyloxy-2-(6-fluorochroman-2-yl)ethyl)amino]-1-(6-fluorochroman-2-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  亚砜定向立体控制获得 2H-Chromans：抗高血压药物奈必洛尔的 (S,R,R,R)-对映异构体的全合成

  摘要：

  2-(p-tolylsulfinyl)methyl-2-chromanol 的同手性亚砜定向还原脱氧允许立体选择性形成 2H-色满，非对映异构体比例高达 95:5。这种新方法被应用于抗高血压药物奈必洛尔的 (S,R,R,R)-对映异构体的短而收敛的对映选择性合成。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800201
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)-2-hydroxyethyl acetate 在 吡啶 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 奈必洛尔杂质18
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE CONVERSION OF (2R)-6-FLUORO-2-[(2S)-OXIRAN-2-YL]-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMENE TO (2R)-6-FLUORO-2-[(2R)-OXIRAN-2-YL]-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMENE
  [FR] PROCÉDÉ DE CONVERSION DU (2R)-6-FLUORO-2-[(2S)-OXIRAN-2-YL]-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMÈNE EN (2R)-6-FLUORO-2-[(2R)-OXIRAN-2-YL]-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMÈNE

  摘要：

  公开号：

  WO2011132140A3
• 作为试剂：
  描述：

  (1’R,2R)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 、 吡啶 、 对甲苯磺酰氯 、 potassium carbonate 在 氮气 、 水 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 奈必洛尔杂质18 、 silica 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 以to furnish crude (R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2-((R)-oxiran-2-yl)-2H-chromene as a yellow oil的产率得到奈必洛尔杂质18
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing nebivolol

  摘要：

  本发明涉及一种制备奈必洛的方法，更具体地涉及一种从商业上可获得或易于获得的2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-甲醛和乙烯基格氏试剂开始制备d-奈必洛及其对映体l-奈必洛或其酸加成盐的方法。

  公开号：

  US07999124B2

文献信息

• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。
• PREPARATION OF NEBIVOLOL
  申请人：Haldar Pranab

  公开号：US20110250454A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Processes for the synthesis of pharmacologically active 2,2-iminobisethanol derivatives, e.g., 2H-1-benzopyran-2 methanol-α,α′-iminobis(methylene)]bis-[6-fluoro-3,4-dihydro-[2R*[R*[R*(S*)]]]], and their pharmaceutically acceptable salts.

  合成具有药理活性的2,2-亚氨基双乙醇衍生物的过程，例如2H-1-苯并吡喁-2-甲醇-α，α′-亚氨基双(亚甲基)]]双-[6-氟-3,4-二氢-[2R*[R*[R*(S*)]]]]，以及它们的药用可接受盐。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。
• [EN] A NEW METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE OF HIGH PURITY<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE NÉBIVOLOL DE HAUTE PURETÉ
  申请人：CORDEN PHARMA INTERNAT GMBH

  公开号：WO2015121452A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for producing Nebivolol hydrochloride, (formula I) comprising the steps of: provision of a protected Nebivolol hydrochloride of the general formula (II), with P being an amine protecting group, and hydrogenation of said protected Nebivolol hydrochloride yielding Nebivolol hydrochloride of the formula (I).

  该发明涉及一种制备尼比地洛尔盐酸盐（化学式I）的过程，包括以下步骤：提供一种通式为（II）的受保护尼比地洛尔盐酸盐，其中P为胺保护基，以及对该受保护尼比地洛尔盐酸盐进行氢化得到化学式（I）的尼比地洛尔盐酸盐。