奈达铂 | 95734-82-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奈达铂
• 中文别名: 顺糖氨铂；萘达铂
• 英文名称: nedaplatin
• 英文别名: Nedaplatin；azane;2-oxidoacetate;platinum(2+)
• CAS: 95734-82-0
• 化学式: C₂H₈N₂O₃Pt
• 分子量: 303.177
• InChiKey: GYAVMUDJCHAASE-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 溶解度：
  H2O : 13.6 mg/mL (44.86 mM; 需要超声波和加热; DMSO 可以灭活奈达铂的活性) DMF : < 1 mg/mL (不溶; DMSO 可以灭活奈达铂的活性)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.58
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

概述

奈达铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物，化学名称为顺式-乙醇酸二氨合铂。其特点包括良好的水溶性、较小的毒副作用以及骨髓抑制作为剂量限制毒性而无肾毒性及神经毒性。抗癌谱广，对头颈部癌、卵巢癌、食道癌、膀胱癌和小细胞肺癌等均有活性。奈达铂是一个高效且广谱的抗癌药物，在治疗食管癌方面效果显著。多项临床前研究证实，奈达铂与顺铂相似，是一种广谱抗肿瘤药物，并且对多种耐顺铂细胞株也有效。

国外研究表明，奈达铂具有广泛的抗癌作用，尤其在单药治疗食管癌中有效率可达51.7%，是一个非常有前景的新一代铂类广谱抗癌药物。临床研究进一步表明，奈达铂联合化疗或放疗在头颈部癌症、非小细胞肺癌、食道癌、卵巢癌及宫颈癌等实体肿瘤的治疗中有明显效果。

由日本盐野义公司开发并上市，1995年6月在日本获批，目前该药物已由南京东捷药业有限公司生产，并商品名为捷佰舒。奈达铂在临床应用中显示出五大特性：广谱抗瘤；联合化疗面宽；联合放疗增效；降低顺铂剂量依赖性毒性；有效治疗多种肿瘤。

药理作用

奈达铂通过与DNA结合形成交叉链，从而抑制DNA合成和复制。其作用机制为干扰细胞分裂周期，主要影响S期和M期，属于非特异性药物。

合成路线

奈达铂的合成涉及多个步骤，具体包括乙醇酸、二氨合铂等原料的反应，最终形成目标产物。

注意事项

1. 慎用人群：听力损害、骨髓功能不良、肝肾功能异常、感染患者及老年人需谨慎使用。
2. 监测与剂量调整：用药过程中应定期检查血液和肝肾功能，并密切观察患者状况。对骨髓功能低下或肾功能不全者，初次给药量宜减低；长期给药可能导致毒副作用增加。
3. 特殊人群：注意出血倾向及感染风险；保证充分尿量以减少肾脏毒性；避免与含铝器皿接触；注意儿童和老年人的使用安全性。

药物相互作用

奈达铂与其他抗肿瘤药物（如烷化剂、抗代谢药等）或放疗合用时可能加重骨髓抑制。与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素同用时，肾功能损害风险增加。

用法用量

推荐剂量为每次80～100 mg/m2，每疗程给药一次，间隔3～4周后继续下一疗程。临用前需先用生理盐水溶解再稀释至500 ml，静滴时间不少于1小时，并持续点滴输液1000 ml以上。

用途

奈达铂属于细胞周期非特异性药物，适用于多种实体肿瘤的治疗。

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反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奈达铂 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (OC-6-44)-diammineglycolatodihydroxidoplatinum(IV)
  参考文献：
  名称：

  一种含铂化合物、其制备方法、分离方法和应 用

  摘要：

  本发明公开了一种如式1所示的含铂化合物。所述含铂化合物的制备方法包括以下步骤：将奈达铂与过氧化氢在水中进行氧化降解反应，即可。本发明还提供了一种含有如式1所示的含铂化合物的奈达铂降解产物的分离方法，所述分离方法包括以下步骤：将含有如式1所示的含铂化合物的奈达铂降解产物在色谱柱中洗脱，即可。本发明的如式1所示的含铂化合物在奈达铂或其盐的质量控制中可作为有关物质对照品进行应用，从而为奈达铂有关物质的研究提供了有力的工具。

  公开号：

  CN110759948B
• 作为产物：
  描述：

  羟基乙酸 、 顺式-二氨基二硝酸基铂 以 水 为溶剂， 以43%的产率得到奈达铂
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF (GLYCOLATO-O,O′)DIAMMINEPLATINUM(II) AND ITS RELATED COMPLEXES

  摘要：

  甘醇酸合铂(II)配合物[Pt(OCOCH2O)L2]是一种具有新型五元环结构的化合物，通过将甘醇酸与水合顺式-[Pt(OH)2L2]（L：NH3、胺）等摩尔比混合并在水中加热制得。这些配合物也可通过顺式-[Pt(NO3)2L2]与甘醇酸钠在中性水溶液中反应生成。通过二次离子质谱、红外光谱和核磁共振波谱技术对这些配合物进行了表征。

  DOI：

  10.1246/cl.1986.429

文献信息

• Host–guest inclusion systems of nedaplatin with cucurbit[7]uril for improved in vitro antitumour activity
  作者：Chunyan Jia、Yunshuang Zhong、Xinzhong Zhang、Xiali Liao、Yamin Li、Bo Yang、Chuanzhu Gao

  DOI：10.1007/s10847-020-00988-x

  日期：2020.6

  anticancer drugs inside cucurbit[n]urils provides a steric hindrance to drug degradation. This study describes an alternative strategy for the enhancement of in vitro antitumor activity of nedaplatin (NDP) by encapsulating it in the cavity of cucurbit[7]uril (CB[7]). The complexation stoichiometry, binding affinity and geometry were studied via reliable spectroscopic and physicochemical techniques. The stoichiometry

  将基于铂的抗癌药物封装在葫芦 [n] 脲内为药物降解提供了空间位阻。本研究描述了一种通过将奈达铂 (NDP) 封装在葫芦 [7] 脲 (CB[7]) 腔中来增强其体外抗肿瘤活性的替代策略。通过可靠的光谱和物理化学技术研究了络合化学计量、结合亲和力和几何形状。包合物的化学计量比为 1:1，在 293 K 时的稳定性常数 (KS ) 值为 (2.89 ± 0.26) × 10 6 M -1 ，表明形成了有利的包合物体系。使用三种人类癌细胞系：A549、HCT116、MCF-7，通过 MTT 法检测游离 NDP 和复合 NDP（NDP@CB[7]）的体外细胞毒性。有趣的是，与游离药物相比，NDP@CB[7] 对 MCF-7 的细胞毒性更大。此外，NDP@CB[7] 对 A549 和 HCT116 细胞的细胞毒性显着提高，细胞毒性比游离 NDP 高近 3 倍和 2 倍，表明 NDP 包裹在 CB[7]
• Theoretical Investigations and Density Functional Theory Based Quantitative Structure–Activity Relationships Model for Novel Cytotoxic Platinum(IV) Complexes
  作者：Hristo P. Varbanov、Michael A. Jakupec、Alexander Roller、Frank Jensen、Mathea Sophia Galanski、Bernhard K. Keppler

  DOI：10.1021/jm3016427

  日期：2013.1.10

  Octahedral platinum(IV) complexes are promising candidates in the fight against cancer. In order to rationalize the further development of this class of compounds, detailed studies on their mechanisms of action, toxicity, and resistance must be provided and structure activity relationships must be drawn. Herein, we report on theoretical and QSAR investigations of a series of 53 novel bis-, tins-, and tetrakis(carboxylato)platinum(IV) complexes, synthesized and tested for cytotoxicity in our laboratories. The hybrid DFT functional wb97x was used for optimization of the structure geometry and calculation of the descriptors. Reliable and robust QSAR models with good explanatory and predictive properties were obtained for both the cisplatin sensitive cell line CH1 and the intrinsically cisplatin resistant cell line SW480, with a set of four descriptors.
• TOTANI, TETSUSHI;SHIRATORI, OSAMU;AONO, KATSUTOSHI;UCHIDA, NAOMI
  作者：TOTANI, TETSUSHI、SHIRATORI, OSAMU、AONO, KATSUTOSHI、UCHIDA, NAOMI

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESIS OF (GLYCOLATO-<i>O</i>,<i>O</i>′)DIAMMINEPLATINUM(II) AND ITS RELATED COMPLEXES
  作者：Tetsushi Totani、Katsutoshi Aono、Michihiro Komura、Yasuko Adachi

  DOI：10.1246/cl.1986.429

  日期：1986.3.5

  Glycolatoplatinum(II) complexes, [Pt(OCOCH2O)L2], having a novel five-membered ring structure were obtained by adding an equimolar quantity of glycolic acid to cis-[Pt(OH)2L2] (L: NH3, amines) in water followed by heating. These complexes have also been obtained by reaction of cis-[Pt(NO3)2L2] with sodium glycolate in neutral aqueous solution. These complexes have been characterized by SIMS, IR, and NMR spectroscopy.

  甘醇酸合铂(II)配合物[Pt(OCOCH2O)L2]是一种具有新型五元环结构的化合物，通过将甘醇酸与水合顺式-[Pt(OH)2L2]（L：NH3、胺）等摩尔比混合并在水中加热制得。这些配合物也可通过顺式-[Pt(NO3)2L2]与甘醇酸钠在中性水溶液中反应生成。通过二次离子质谱、红外光谱和核磁共振波谱技术对这些配合物进行了表征。
• 一种含铂化合物、其制备方法、分离方法和应 用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN110759948B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明公开了一种如式1所示的含铂化合物。所述含铂化合物的制备方法包括以下步骤：将奈达铂与过氧化氢在水中进行氧化降解反应，即可。本发明还提供了一种含有如式1所示的含铂化合物的奈达铂降解产物的分离方法，所述分离方法包括以下步骤：将含有如式1所示的含铂化合物的奈达铂降解产物在色谱柱中洗脱，即可。本发明的如式1所示的含铂化合物在奈达铂或其盐的质量控制中可作为有关物质对照品进行应用，从而为奈达铂有关物质的研究提供了有力的工具。