Dinapsoline | 221032-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: Dinapsoline
• 英文别名: 8,9-Dihydroxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth[1,2,3-de]isoquinoline；8,9-dihydroxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-napth[1,2,3-de]isoquinoline；2,3,7,11b-Tetrahydro-1H-dibenzo[de,h]isoquinoline-8,9-diol；15-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-2(7),3,5,9(17),10,12-hexaene-5,6-diol
• CAS: 221032-27-5
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量: 253.301
• InChiKey: ZQTSNGJHMUKLOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,2-亚甲二氧基苯 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 三溴化硼 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 苯 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 Dinapsoline
  参考文献：
  名称：

  （+）-Dinapsoline：新型多巴胺激动剂的有效合成和药理作用。

  摘要：

  对于新型多巴胺激动剂地那普林（12）（Ghosh，D .; Snyder，SE; Watts，VJ; Mailman，RB; Nichols，DE 8,9-Dihydroxy-2,3,7，11b- tetrahydro-1H-naph [1,2,3-de] isoquinoline：强有力的全多巴胺D（1）激动剂，包含刚性β-苯基多巴胺Pharmacophore。J. Med。Chem。1996，39（2），549-555） 。新合成中的关键步骤是自由基引发的环化反应，以提供完整的地那萘林骨架。改进的合成所需的步骤是原始步骤的一半（Nichols，DE； Mailman，R； Ghosh，D。制备新型萘并[1,2,3-de]异喹啉作为多巴胺受体配体的方法。 WO 9706799 A1，1997年2月27日）。一种晚期中间体（11）被拆分为一对对映异构体。从那里，地那辛的（R）-（+）-12

  DOI：

  10.1021/jm0101545

文献信息

• Co-administration of dopamine-receptor binding compounds
  申请人：Fernandes B. Prabhavathi

  公开号：US20070155720A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Methods for treating a patient having neurological, psychotic, and psychiatric disorders are described comprising the steps of administering to the patient an effective amount of a partial and/or full dopamine D 1 receptor agonist, and administering to the patient an effective amount of a dopamine D 2 receptor antagonist. Pharmaceutical compositions comprising a dopamine D 1 receptor agonist and a dopamine D 2 receptor antagonist are also described. The D 1 dopamine receptor agonist and the D 2 dopamine receptor antagonist can be administered to the patient in the same or in a different composition or compositions.

  描述了治疗患有神经、精神和精神障碍的患者的方法，包括向患者施用部分和/或全多巴胺D1受体激动剂的有效量，并向患者施用多巴胺D2受体拮抗剂的有效量。还描述了包含多巴胺D1受体激动剂和多巴胺D2受体拮抗剂的药物组合物。D1多巴胺受体激动剂和D2多巴胺受体拮抗剂可以以相同或不同的组合或组合物形式向患者施用。
• An Efficient Synthesis of the Potent Dopamine D1 Agonist Dinapsoline by Construction and Selective Reduction of 2′-Azadimethoxybenzanthrone
  作者：Tim Sattelkau、Amjad M. Qandil、David E. Nichols

  DOI：10.1055/s-2001-10809

  日期：——

  8,9-Dihydroxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth[1,2,3de]isoquinoline (dinapsoline, 1) is a potent dopamine D1 receptor agonist with potential antiparkinsonian activity. A new synthesis was developed with the fully aromatic compound 2 as the key intermediate. The synthesis herein described is suitable for a larger scale preparation of dinapsoline compared to the previously known methods. Furthermore, the

  8,9-Dihydroxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth[1,2,3de]isoquinoline (dinapsoline, 1) 是一种有效的多巴胺 D1 受体激动剂，具有潜在的抗帕金森病活性。以全芳族化合物2为关键中间体开发了一种新的合成方法。与先前已知的方法相比，本文所述的合成适用于更大规模地制备地那普林。此外，通过在整个合成过程中保持异喹啉部分的高氧化态来避免氮的非生产性保护/脱保护步骤。框架的构建是通过 Friedel-Crafts 酰化和市售的 4-溴异喹啉和芳基硼酸 5 之间的 Suzuki 交叉偶联反应完成的，后者要求将锂化导向酰胺转化回羧酸官能团。用硼氢化钠和氰基硼氢化钠逐步进行选择性还原。新的合成方法产量高，并减少了先前报道的方法中的转化次数。
• [EN] NOVEL FUSED ISOQUINOLINES AS DOPAMINE RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] NOUVELLES ISOQUINOLEINES FUSIONNEES UTILISEES EN TANT QUE LIGANDS POUR RECEPTEURS DE LA DOPAMINE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO1997006799A1

  公开（公告）日：1997-02-27

  (EN) The present invention is directed to novel dopamine receptor ligands of formula (I), pharmaceutical formulations of such compounds, and a method using such compounds for treating a patient suffering from dopamine-related dysfunction of the central or peripheral nervous system.(FR) L'invention se rapporte à des nouveaux ligands pour récepteurs de la dopamine, représentés par la formule (I), les formulations pharmaceutiques de ces composés, et un procédé dans lequel ces composés sont utilisés pour traiter un patient souffrant d'un dysfonctionnement du système nerveux périphérique ou central, lié à la dopamine.

  本发明涉及公式（I）的新型多巴胺受体配体、这些化合物的制药配方，以及使用这些化合物治疗患有中枢或外周神经系统多巴胺相关功能障碍的患者的方法。
• CHROMENO[4,3,2-DE]ISOQUINOLINES AS POTENT DOPAMINE RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Nichols E. David

  公开号：US20050080266A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  Novel dopamine receptor ligands of the formula: pharmaceutical formulations of such compounds, and a method using such compounds for treating a patient suffering from dopamine-related dysfunction of the central or peripheral nervous system, are described. The compounds are expected to be useful in treating Parkinson's disease, improving cognition, improving memory, improving the negative symptoms of schizophrenia, improving attention-deficit hyperactivity disorder and related developmental disorders, treating substance abuse disorders, and in treating various peripheral conditions where changes in dopamine receptor occupation affects physiological function, including organ perfusion, cardiovascular function, and selected endocrine and immune system functions.

  本发明涉及一种新型的多巴胺受体配体，其化学式为：该类化合物的药物配方以及使用该类化合物治疗中枢或外周神经系统多巴胺相关功能障碍的患者的方法也被描述。该类化合物预计可用于治疗帕金森病、改善认知能力、改善记忆、改善精神分裂症的负性症状、改善注意力缺陷过动症和相关的发育障碍、治疗物质滥用障碍，以及治疗各种外围病症，其中多巴胺受体占据的变化会影响生理功能，包括器官灌注、心血管功能以及选择性的内分泌和免疫系统功能。
• Chiral dinapsoline
  申请人：——

  公开号：US20040063741A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to the preparation of the optical isomer (R)-(+)-8,9-dihydroxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-napth[1,2,3-de]isoquinoline. This invention also relates to the use of pharmaceutical compositions comprising (R)-(+)-8,9-dihydroxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-napth[1,2,3-de]isoquinoline for use for the treatment of movement disorders.

  本发明涉及制备光学异构体(R)-(+)-8,9-二羟基-2,3,7,11b-四氢-1H-萘[1,2,3-去]异喹啉的方法。本发明还涉及使用含有(R)-(+)-8,9-二羟基-2,3,7,11b-四氢-1H-萘[1,2,3-去]异喹啉的制药组合物用于治疗运动障碍。