(-)-2-amino-4-benzoylaminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-2-amino-4-benzoylaminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
• 英文别名: (1S,2S,4S,5R,6S)-2-amino-4-benzamidobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₅
• 分子量: 304.302
• InChiKey: ZDVZEEBBIZFFGQ-DMZJWBPISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl (+/-)-4-(N-tert-butoxycarbonyl)aminobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate-2-spiro-5'-hydantoin 在 copper (II) carbonate hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (-)-2-amino-4-benzoylaminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  从酰基亚硝基Diels-Alder缩合物直接合成2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的4-酰基氨基类似物（LY354740）

  摘要：

  使用N -Boc酰基亚硝基Diels-Alder环加合物作为起始原料，可以完成LY354740的4-酰基氨基类似物的简明合成。合成涉及N - O键断裂，氧化，分子间环丙烷化，Bucherer-Bergs反应，水解和与暂时性铜螯合物的区域选择性酰化。还实现了光学活性化合物的合成。

  DOI：

  10.1021/jo0495034

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Characterization of C4_β-Amide-Substituted 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylates. Identification of (1<i>S,</i>2<i>S,</i>4<i>S,</i>5<i>R,</i>6<i>S</i>)-2-Amino-4-[(3-methoxybenzoyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (LY2794193), a Highly Potent and Selective mGlu₃ Receptor Agonist
  作者：James A. Monn、Steven S. Henry、Steven M. Massey、David K. Clawson、Qi Chen、Benjamin A. Diseroad、Rajni M. Bhardwaj、Shane Atwell、Frances Lu、Jing Wang、Marijane Russell、Beverly A. Heinz、Xu-shan Wang、Joan H. Carter、Brian G. Getman、Kofi Adragni、Lisa M. Broad、Helene E. Sanger、Daniel Ursu、John T. Catlow、Steven Swanson、Bryan G. Johnson、David B. Shaw、David L. McKinzie、Junliang Hao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01481

  日期：2018.3.22

  prepared and evaluated for both mGlu2 and mGlu3 receptor binding affinity and functional cellular responses. From this investigation we identified (1S,2S,4S,5R,6S)-2-amino-4-[(3-methoxybenzoyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 8p (LY2794193), a molecule that demonstrates remarkable mGlu3 receptor selectivity. Crystallization of 8p with the amino terminal domain of hmGlu3 revealed critical binding

  对于能够选择性活化代谢型谷氨酸3（mGlu 3）受体的化合物，已经提出了多种治疗机会，但是缺少小分子工具。作为我们不断努力发现有效的，选择性，和全身性生物利用激动剂组mGlu的部分2和组mGlu 3受体亚型，一系列C4的β（1 -N-连接变体小号，2小号，5 - [R，6小号） -制备了2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸1（LY354740），并对其mGlu 2和mGlu 3进行了评估。受体结合亲和力和功能性细胞反应。通过这项研究，我们确定了（1 S，2 S，4 S，5 R，6 S）-2-氨基-4-[（3-甲氧基苯甲酰基）氨基]双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸8p（LY2794193），一种分子，具有出色的mGlu 3受体选择性。具有hmGlu 3氨基末端结构域的8p的结晶揭示了该配体与邻近谷氨酸结合位点的残基的关键结合相互作用，而8p的药代动力学评估及其在mGlu 2
• Concise Synthesis of 4-Acylamino Analogues of 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acids (LY354740) from an Acylnitroso Diels−Alder Cycloadduct
  作者：Wenlin Lee、Marvin J. Miller

  DOI：10.1021/jo0495034

  日期：2004.6.1

  of LY354740 were accomplished employing an N-Boc acylnitroso Diels−Alder cycloadduct as the starting material. The syntheses involved N−O bond cleavage, oxidation, intermolecular cyclopropanation, Bucherer−Bergs reaction, hydrolysis, and regioselective acylation with a temporary copper chelate. The synthesis of an optically active compound was also achieved.

  使用N -Boc酰基亚硝基Diels-Alder环加合物作为起始原料，可以完成LY354740的4-酰基氨基类似物的简明合成。合成涉及N - O键断裂，氧化，分子间环丙烷化，Bucherer-Bergs反应，水解和与暂时性铜螯合物的区域选择性酰化。还实现了光学活性化合物的合成。