3-(2-chloroethyl)-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one | 59045-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 3-(2-chloroethyl)-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one
• 英文别名: 3-(2-chloroethyl)-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；3-(2-chloroethyl)-2,9-dimethylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 59045-29-3
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O
• 分子量: 236.701
• InChiKey: AJXJTXBHZFSBMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.5±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloroethyl)-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one 、 3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以76%的产率得到3-[2-[4-(1H-indol-3-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl]-ethyl]-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydropyridin-4-yl indoles with a combination of affinity for dopamine-D2 receptors and serotonin reuptake sites

  摘要：

  本发明涉及一组具有双重作用机制的新型四氢吡啶-4-基吲哚化合物：血清素再摄取抑制和对多巴胺-D2受体的亲和力，以及用于制备这些化合物的方法和用于合成所述四氢吡啶-4-基吲哚的有用新中间体。该发明还涉及利用本文披露的化合物制备具有有益效果的药物。该发明涉及公式中的新型四氢吡啶-4-基吲哚及其互变异构体、立体异构体、前药、N-氧化物、药理学上可接受的盐、水合物和溶剂合物，其中：R1为氢、卤素、烷基（C1-3）或烷氧基（C1-3）、CN或CF3，R2为氢或烷基（C1-3），R3为氢或烷基（C1-3），Z为氢或烷基（C1-3）、烷氧基（C1-3）或烷硫基（C1-3），A为氢或烷基（C1-3），或A和Z共同形成饱和或（部分）不饱和的5-或6-成员环，该环可用卤素、烷基（C1-3）或苯基取代，其中环Z代表碳、硫或氮。

  公开号：

  US20060122206A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲基吡啶 、 α-乙酰基-γ-丁内酯 在 三氯氧磷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以35%的产率得到3-(2-chloroethyl)-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydropyridin-4-yl indoles with a combination of affinity for dopamine-D2 receptors and serotonin reuptake sites

  摘要：

  本发明涉及一组具有双重作用机制的新型四氢吡啶-4-基吲哚化合物：血清素再摄取抑制和对多巴胺-D2受体的亲和力，以及用于制备这些化合物的方法和用于合成所述四氢吡啶-4-基吲哚的有用新中间体。该发明还涉及利用本文披露的化合物制备具有有益效果的药物。该发明涉及公式中的新型四氢吡啶-4-基吲哚及其互变异构体、立体异构体、前药、N-氧化物、药理学上可接受的盐、水合物和溶剂合物，其中：R1为氢、卤素、烷基（C1-3）或烷氧基（C1-3）、CN或CF3，R2为氢或烷基（C1-3），R3为氢或烷基（C1-3），Z为氢或烷基（C1-3）、烷氧基（C1-3）或烷硫基（C1-3），A为氢或烷基（C1-3），或A和Z共同形成饱和或（部分）不饱和的5-或6-成员环，该环可用卤素、烷基（C1-3）或苯基取代，其中环Z代表碳、硫或氮。

  公开号：

  US20060122206A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-(2-chloroethyl)-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one 、 6-氟-3-(哌啶-4-基)苯并[D]异恶唑 在 3-(2-chloroethyl)-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one 作用下， 以19的产率得到奥卡哌酮
  参考文献：
  名称：

  3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles

  摘要：

  3-哌啶基-1,2-苯并异噻唑和3-哌啶基-1,2-苯并异恶唑及其药学上可接受的酸加盐具有有用的抗精神病特性，并且在治疗多种需要优先释放5-羟色胺的疾病中有用。

  公开号：

  US04804663A1

文献信息

• Novel Intermediate for the Preparation of Paliperidone
  申请人：Hu Tsung-Cheng

  公开号：US20090182150A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  A new compound of formula (IV) R represents a protecting group which is removable by hydrogenation, and use thereof as an intermediate for preparing paliperidone.

  化合物公式（IV）R代表一种可以通过加氢去除的保护基团，并将其用作制备帕利哌酮的中间体。
• [EN] AN IMPROVED, INDUSTRIALLY VIABLE PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH PURITY PALIPERIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ, INDUSTRIELLEMENT VIABLE POUR LA PRÉPARATION DE PALIPÉRIDONE DE HAUTE PURETÉ
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2009010988A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to an improved and industrially viable process for the preparation of high purity ≥ 99.8% chemical of paliperidone of formula-I (3-[2-[4-(6-fluoro-l,2-benzisoxazol-3-yl)-l-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetra-hydro-9-hydroxy-2- methyl-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-one), involving the novel intermediate, 3-(2- hydroxyethyl)-2-methyl-9-(phenylmethoxy)-4H-Pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-one of formula-II. All intermediates encountered in the synthetic pathway of present invention are isolated by simple crystallization techniques in high pure. Paliperidone is useful as anti-psychotic agent in the treatment of psychotic disorders and is marketed under the brand name INVEGA.

  本发明涉及一种改进的、工业上可行的制备高纯度≥ 99.8% 化学品帕利哌酮的过程，其化学结构为式-I（3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮），涉及新颖的中间体，化学结构为式-II的3-(2-羟乙基)-2-甲基-9-(苯甲氧基)-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮。本发明合成途径中遇到的所有中间体均通过简单的结晶技术以高纯度分离。帕利哌酮作为抗精神病药物在治疗精神障碍中具有用途，以INVEGA品牌名在市场上销售。
• (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl-alkyl-(2,
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05482943A1

  公开（公告）日：1996-01-09

  Novel 2,9-disubstituted-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones having the formula ##STR1## the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein Alk represents C.sub.1-4 alkanediyl, D is a bicyclic heterocycle of formula ##STR2## wherein R.sup.1 represents C.sub.1-4 alkyl, hydroxyC.sub.1-4 alkyl, carboxaldehyde, carboxyl, C.sub.1-10 alkylcarbonyloxyC.sub.1-4 alkyl; each R.sup.2 represents hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.3 represents C.sub.1-4 alkyl, hydroxyC.sub.1-4 alkyl or methyl substituted with phenyl, 5-methyl-2-furanyl or 3-pyridinyl; and R.sup.4 represents C.sub.1-3 alkyl, phenyl, 5-methyl-2-furanyl or 3-pyridinyl.

  具有以下式子的Novel 2,9-二取代-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮化合物，以及其药学上可接受的酸加成盐和立体化学异构体，其中Alk代表C.sub.1-4烷二基，D是具有以下式子的双环杂环：##STR2##其中R.sup.1代表C.sub.1-4烷基，羟基C.sub.1-4烷基，羧醛，羧基，C.sub.1-10烷基羧酰氧基C.sub.1-4烷基; 每个R.sup.2代表氢或C.sub.1-4烷基; R.sup.3代表C.sub.1-4烷基，羟基C.sub.1-4烷基或被苯基，5-甲基-2-呋喃基或3-吡啶基取代的甲基; R.sup.4代表C.sub.1-3烷基，苯基，5-甲基-2-呋喃基或3-吡啶基。
• TETRAHYDROPYRIDIN-4-YL INDOLES WITH A COMBINATION OF AFFINITY FOR DOPAMINE-D2 RECEPTORS AND SEROTONIN REUPTAKE SITES
  申请人：Hes Roelof van

  公开号：US20070066634A2

  公开（公告）日：2007-03-22

  The present invention relates to a group of novel tetrahydropyridin-4-yl indoles with a dual mode of action: serotonin reuptake inhibition and affinity for dopamine-D 2 receptors, to methods for the preparation of these compounds and to novel intermediates useful for the synthesis of said tetrahydropyridin-4-yl indoles. The invention also relates to the use of a compound disclosed herein for the manufacture of a medicament giving a beneficial effect. The invention relates to novel tetrahydropyridin-4-yl indoles of the formula. and tautomers, stereoisomers, prodrugs, N-oxides, pharmacologically acceptable salts, hydrates and solvates thereof, wherein: R 1 is hydrogen, halogen, alkyl(C 1-3 ) or alkoxy(C 1-3 ), CN or CF 3 , R 2 is hydrogen or alkyl(C 1-3 ), R 3 is hydrogen or alkyl(C 1-3 ), Z is hydrogen or alkyl(C 1-3 ), alkoxy(C 1-3 ) or alkylthio(C 1-3 ), A is hydrogen or alkyl(C 1-3 ), or A and Z together form a saturated or (partly) unsaturated 5- or 6- membered ring which may be substituted with halogen, alkyl (C 1-3 ) or phenyl, in which ring Z represents carbon, sulfur of nitrogen.

  本发明涉及一组新型四氢吡啶-4-基吲哚化合物，具有双重作用模式：抑制血清素再摄取和亲和力对多巴胺-D2受体，以及用于制备这些化合物的方法和用于合成该四氢吡啶-4-基吲哚的新型中间体。本发明还涉及使用此处披露的化合物制造有益效果药物。本发明涉及式中的新型四氢吡啶-4-基吲哚和互变异构体、立体异构体、前药、N-氧化物、药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，其中：R1为氢、卤素、烷基（C1-3）或烷氧基（C1-3）、CN或CF3，R2为氢或烷基（C1-3），R3为氢或烷基（C1-3），Z为氢或烷基（C1-3）、烷氧基（C1-3）或烷硫基（C1-3），A为氢或烷基（C1-3），或A和Z一起形成饱和或（部分）不饱和的5-或6-成员环，该环可能被卤素、烷基（C1-3）或苯基取代，在该环中Z代表碳、硫或氮。
• Novel 2,9-disubstituted-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-ones
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0453042A1

  公开（公告）日：1991-10-23

  Compounds of formula pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, and stereochemically isomeric forms thereof, wherein Alk is C₁₋₄alkanediyl, and D is wherein R¹ represents C₁₋₄alkyl, hydroxyC₁₋₄alkyl, carboxaldehyde, carboxyl, C₁₋₁₀alkylcarbonyloxyC₁₋₄alkyl; each R² represents hydrogen or C₁₋₄alkyl; R³ represents C₁₋₄alkyl, hydroxyC₁₋₄alkyl or methyl substituted with phenyl, 5-methyl-2-furanyl or 3-pyridinyl; and R⁴ represents C₁₋₃alkyl, phenyl, 5-methyl-2-furanyl or 3-pyridinyl, which compounds are potent antagonists of dopamine and are therapeutically useful in treating patients suffering from acute psychoses. Compositions containing these compounds as active ingredient and processes of preparing said compounds and compositions.

  式的化合物 其药学上可接受的酸加成盐及其立体化学异构体形式，其中 Alk 是 C₁₋₄ 烷二基，D 是 其中 R¹ 代表 C₁₋₄烷基、羟基、羧基、C₁₋₁₀烷基、羧基₁₋₄； 每个 R² 代表氢或 C₁₋₄ 烷基； R³代表C₁₋₄烷基、羟基C₁₋₄烷基或被苯基、5-甲基-2-呋喃基或3-吡啶基取代的甲基；和 R⁴ 代表 C₁₋₃烷基、苯基、5-甲基-2-呋喃基或 3-吡啶基、 这些化合物是多巴胺的强效拮抗剂，可用于治疗急性精神病患者。含有这些化合物作为活性成分的组合物，以及制备上述化合物和组合物的工艺。