奥司他韦杂质A | 1364932-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥司他韦杂质A
• 英文名称: (3R,4R,5S)-5-(acetylamino)-4-amino-3-(pentan-3-yloxy) cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,4R,5S)-5-acetamido-4-amino-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid；(3R,4R,5S)-5-acetamido-4-amino-3-(pent-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid；(3R,4R,5S)-S-acetamido-4-amino-3-(pent-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid；4-N-Desacetyl-5-N-acetyl Oseltamivir Acid；(3R,4R,5S)-5-acetamido-4-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylic acid
• CAS: 1364932-19-3
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O₄
• 分子量: 284.356
• InChiKey: MKPOADZCFCZMRW-YNEHKIRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  monostearyl fumarate 、 奥司他韦杂质A 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3R,4R,5S)-5-acetamido-4-((E)-4-(octadecyloxy)-4-oxobut-2-enoylamino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N-环己烯基-脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途

  摘要：

  本发明提供了一种N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途，所述N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物的细胞摄取水平高于对应未酰化的环己烯胺类化合物，从而导致其抗流感病毒活性显著高于后者。

  公开号：

  CN111470999A
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3R,4R,5S)-5-azido-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 isopropanol hydrochloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 奥司他韦杂质A
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦的潜在药典杂质的合成和表征：一种抗病毒药物

  摘要：

  禽流感在有翼动物中的传播增加了人类完全感染的机会。直到现在，通过个人到个人的传播只是不时地与密切的人类接触保持一致[1]。目前，对抗流感的药物包括两类药物：M2 蛋白抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺）和神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）[2-4]。作为一类，神经氨酸酶抑制剂可成功对抗所有神经氨酸酶亚型，因此也可成功对抗所有流感病毒株。这是瘟疫和大流行准备的关键点，并且比 M2 蛋白抑制剂具有必要的有利地位，M2 蛋白抑制剂仅能成功对抗敏感的 A2 流感病毒株。在每一种抗病毒药物中，奥司他韦是治疗禽流感 (H5N1) 感染患者的处方抗病毒药物，并在高危人群中进行化学预防 [5]。为了保护人们免受大流行性人类流感或 H5N1 禽流感的侵袭，建议全世界每个国家都应制造和储存磷酸奥司他韦（达菲，图 1）[6,7]。由于对这种药物的持续需求，近年来，许多研究人员报告了许多用于制备磷酸奥司他韦的合成序列

  DOI：

  10.14233/ajchem.2018.21376

文献信息

• 环己烯基-DL-天门冬氨酸衍生物及其制备方法、组合物与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN111517978A

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明提供了一种环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物及其制备方法、组合物与用途，所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物采用环己烯胺类化合物与富马酸经过Michael加成而制备得到。体外试验结果显示，本发明所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物对各受试菌的抗菌作用均显著高于反应前对应的环己烯胺类化合物，而且与各种植物提取物的协同作用(依FICI计)也显著高于对应的环己烯胺类化合物。
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  作者：Reza Oliyai、Lung‐Chi Yuan、Terrence C. Dahl、S. Swaminathan、Ke‐Yu Wang、William A. Lee

  DOI：10.1023/a:1011964529805

  日期：——

  were observed in the pH region studied (pH 2-8): isomer I, GS-4071, and isomer II. Isomer I resulted from the N, N-migration of the acetyl group. Gs-4071 was formed by the hydrolysis of the ethyl ester. Both GS-4071 and isomer I degraded further to isomer II by N, N-acyl migration and ester hydrolysis, respectively. The N, N-acyl migration reaction was characterized using two dimensional heteronuclear

  目的检查降解动力学并鉴定神经氨酸酶抑制剂前药的降解产物。GS-4104。方法使用指示稳定性的RP-HPLC测定降解与pH和温度的关系。通过RP-HPLC分离降解产物，并通过NMR鉴定。根据产品分析定义的方案计算比速率常数。结果在所研究的pH范围（pH 2-8）中观察到三种明显的降解产物：异构体I，GS-4071和异构体II。异构体I是由乙酰基团的N，N迁移引起的。通过乙酯的水解形成Gs-4071。GS-4071和异构体I分别通过N，N-酰基迁移和酯水解进一步降解为异构体II。然后，使用二维异核多键相关（HMBC）NMR表征N-酰基迁移反应。GS-4104的分解动力学遵循pH值为2-7的双指数衰减。Gs-4104在pH 4.0、70摄氏度下的降解动力学与初始GS-4104浓度无关。结论降解曲线表明，从GS-4104开发溶液或固体剂型在室温下具有足够的货架期稳定性是可行的。
• Synthesis and Characterization of Potential Pharmacopeial Impurities of Oseltamivir: An Antiviral Drug
  作者：Rajasekhar Ponduri、Pramod Kumar、Lakshmana Rao Vadali、Komaraiah Aelugu、Kishore Matcha

  DOI：10.14233/ajchem.2018.21376

  日期：——

  researchers have reported many synthetic sequences towards the preparation of oseltamivir phosphate [8-18]. Furthermore, in order to improve the efficacy oseltamivir drug, Synthesis and Characterization of Potential Pharmacopeial Impurities of Oseltamivir: An Antiviral Drug

  禽流感在有翼动物中的传播增加了人类完全感染的机会。直到现在，通过个人到个人的传播只是不时地与密切的人类接触保持一致[1]。目前，对抗流感的药物包括两类药物：M2 蛋白抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺）和神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）[2-4]。作为一类，神经氨酸酶抑制剂可成功对抗所有神经氨酸酶亚型，因此也可成功对抗所有流感病毒株。这是瘟疫和大流行准备的关键点，并且比 M2 蛋白抑制剂具有必要的有利地位，M2 蛋白抑制剂仅能成功对抗敏感的 A2 流感病毒株。在每一种抗病毒药物中，奥司他韦是治疗禽流感 (H5N1) 感染患者的处方抗病毒药物，并在高危人群中进行化学预防 [5]。为了保护人们免受大流行性人类流感或 H5N1 禽流感的侵袭，建议全世界每个国家都应制造和储存磷酸奥司他韦（达菲，图 1）[6,7]。由于对这种药物的持续需求，近年来，许多研究人员报告了许多用于制备磷酸奥司他韦的合成序列
• N-环己烯基-脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN111470999A

  公开（公告）日：2020-07-31

  本发明提供了一种N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途，所述N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物的细胞摄取水平高于对应未酰化的环己烯胺类化合物，从而导致其抗流感病毒活性显著高于后者。