6-methoxy-N-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-(5-methyl-2-furyl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-methoxy-N-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-(5-methyl-2-furyl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-amine
• 英文别名: 6-methoxy-N-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-amine
• 化学式: C₃₀H₄₀N₄O₃
• 分子量: 504.673
• InChiKey: UNRCZHRRDXQTEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-硝基苯酚 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 甲酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 46.0h， 生成 6-methoxy-N-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-(5-methyl-2-furyl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  围绕4-氨基喹啉化学空间的详细探索，以探索赖氨酸甲基转移酶G9a和DNA甲基转移酶生物空间

  摘要：

  表现出异常的酶活性或表达谱的表观遗传调节剂是癌症的潜在治疗靶标。具体而言，已在许多癌症中牵涉到负责组蛋白3赖氨酸9甲基化的酶（如G9a）和异常DNA高甲基化（DNMT）。最近，据报道带有4-氨基喹啉骨架的分子是这些靶标的双重抑制剂，并且在血液系统恶性动物模型中显示出显着的体内功效。在这里，我们报告了有关这种化学型出生的三种生长载体的详细探索。对这种化学空间的探索导致了导航G9a和DNMT1生物空间的特征的识别：不仅是它们相应的专有区域，选择性化合物，而且还有公共空间。因此，50个值，带IC 50 <25nM的（例如，43和26分别）与IC等效抑制剂50 <50nM的对两个靶（例如，13）。还报道了它们与某些癌细胞系相比的ADME / Tox分析和抗增殖功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01925

文献信息

• Detailed Exploration around 4-Aminoquinolines Chemical Space to Navigate the Lysine Methyltransferase G9a and DNA Methyltransferase Biological Spaces
  作者：Obdulia Rabal、Juan Antonio Sánchez-Arias、Edurne San José-Enériz、Xabier Agirre、Irene de Miguel、Leire Garate、Estibaliz Miranda、Elena Sáez、Sergio Roa、José Angel Martínez-Climent、Yingying Liu、Wei Wu、Musheng Xu、Felipe Prosper、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01925

  日期：2018.8.9

  exploration around three growing vectors born by this chemotype. Exploring this chemical space led to the identification of features to navigate G9a and DNMT1 biological spaces: not only their corresponding exclusive areas, selective compounds, but also common spaces. Thus, we identified from selective G9a and first-in-class DNMT1 inhibitors, >1 log unit between their IC50 values, with IC50 < 25 nM

  表现出异常的酶活性或表达谱的表观遗传调节剂是癌症的潜在治疗靶标。具体而言，已在许多癌症中牵涉到负责组蛋白3赖氨酸9甲基化的酶（如G9a）和异常DNA高甲基化（DNMT）。最近，据报道带有4-氨基喹啉骨架的分子是这些靶标的双重抑制剂，并且在血液系统恶性动物模型中显示出显着的体内功效。在这里，我们报告了有关这种化学型出生的三种生长载体的详细探索。对这种化学空间的探索导致了导航G9a和DNMT1生物空间的特征的识别：不仅是它们相应的专有区域，选择性化合物，而且还有公共空间。因此，50个值，带IC 50 <25nM的（例如，43和26分别）与IC等效抑制剂50 <50nM的对两个靶（例如，13）。还报道了它们与某些癌细胞系相比的ADME / Tox分析和抗增殖功效。