奥洛前列素 | 70667-26-4

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 奥洛前列素
• 中文别名: (-)-(1R,2R,3R)-3-羟基-2-[(E)-(3S,5S)-3-羟基-5-甲基-1-壬烯基]一Ε,5-二氧环戊烷庚酸甲酯；奥诺前列素
• 英文名称: methyl 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3S,5S)-3-hydroxy-5-methylnon-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]-6-oxoheptanoate
• 英文别名: Ornoprostil
• CAS: 70667-26-4
• 化学式: C₂₃H₃₈O₆
• 分子量: 410.5
• InChiKey: BBRBUTFBTUFFBU-LHACABTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

化学性质
急性毒性：LD₅₀雄、雌大鼠口服为61 mg/kg、44 mg/kg；雄、雌小鼠口服分别为39.5 mg/kg和35 mg/kg。皮下注射则分别为5.3 mg/kg、4.9 mg/kg，静脉注射的剂量分别是13.2 mg/kg、10.2 mg/kg。

用途
用于治疗胃溃疡。

生产方法
首先将化合物(Ⅱ)(5.16 g, 13.0 mmol)用2.0 mol/L叔丁基锂的戊烷溶液处理，随后加入碘化亚铜和三丁基磷在干燥乙醚中的溶液，反应生成有机铜试剂。接着，向其中依次滴加化合物(Ⅰ)(2.12 g, 10 mmol)和化合物(Ⅲ)(2.25 g, 12.0 mmol)的乙醚溶液，直至完全反应。

将上述混合液倾倒入含有74.4 ml (25%)三氯化钛水溶液、55.5 g乙酸铵以及184 ml水和500 ml四氢呋喃的溶液中，在室温下搅拌18小时。使用碳酸氢钠水溶液进行中和后，用己烷多次萃取，合并提取液并用盐水洗脱，再用水硫酸镁干燥，减压浓缩剩余物。通过硅胶柱层析分离后，得到3.32 g化合物(Ⅳ)，收率为52%。

最后，将250 mg (0.39 mmol)的化合物(Ⅳ)与0.9 ml氟化氢-吡啶络合物在18 ml乙腈中于室温反应2.5小时。经常规处理后，得到139 mg奥诺前列素，收率为87%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥洛前列素 、 ethyl 2-[(2-{(1R,2R)-2-[(1E,3S,5S)-3-hydroxy-5-methyl-1-nonenyl]-5-oxocyclopentyl}ethyl)thio]-1,3-thiazole-4-carboxylate 生成 7-{(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E,3S,5S)-3-hydroxy-5-methyl-1-nonenyl]-5-oxocyclopentyl}-6-oxoheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  BLOOD FLOW PROMOTERS FOR CAUDA EQUINA TISSUES

  摘要：

  旨在为马尾神经组织提供高度安全和有效的促进血流剂。在具有弱降压作用的前列腺素类化合物中，具有促进马尾神经组织血流的作用的化合物（不包括利马前列素）作为高度安全的促进马尾神经组织血流的剂，因此，在预防和/或治疗由马尾神经损伤引起的腰痛、下肢疼痛、下肢瘫痪、间歇性跛行、膀胱直肠功能障碍、性腺功能减退等方面具有疗效。

  公开号：

  US20110015238A1
• 作为产物：
  描述：

  在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 奥洛前列素
  参考文献：
  名称：

  Lucente, Gino; Pinnen, Francesco; Zanotti, Giancarlo, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, p. 1499 - 1506

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Fused ring compound and use thereof
  申请人：Suzuki Hideo

  公开号：US20100190747A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein the symbols are as described in the specification, or a salt thereof, which is useful for preventing/treating eicosanoid-associated diseases such as atherosclerosis, diabetes, obesity, atherothrombosis, asthma, fever, pain, cancer, rheumatism, osteoarthritis and atopic dermatitis, and which has an excellent pharmacological action, physicochemical properties, etc.

  本发明提供一种化合物，其化学式如下： 其中符号如规范中所述，或其盐，用于预防/治疗与前列腺素相关的疾病，如动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖、动脉血栓形成、哮喘、发热、疼痛、癌症、风湿病、骨关节炎和特应性皮炎等，并具有优异的药理作用、理化性质等。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170015655A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention provide a heterocyclic compound having a HDAC inhibitory action, and useful for the treatment of autoimmune diseases and/or inflammatory diseases, graft versus host disease, cancers, central nervous diseases including neurodegenerative diseases, Charcot-Marie-Tooth disease and the like, and a pharmaceutical composition comprising the compound. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有HDAC抑制作用的杂环化合物，用于治疗自身免疫疾病和/或炎症性疾病、移植物抗宿主病、癌症、包括神经退行性疾病、沙科-玛丽-图特病等在内的中枢神经疾病，以及包含该化合物的药物组合物。本发明涉及一种由下式（I）表示的化合物： 其中每个符号如规范中定义，或其盐。
• Prodrugs containing novel bio-cleavable linkers
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20060046967A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个公式I的化合物或其中间体以及一个或多个药用可接受的载体、车辆或稀释剂的药物组合物。本发明进一步提供了包括制备方法和使用方法在内的前药，包括释放一氧化氮的前药、双前药和相互前药，由公式I的化合物组成。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。