5-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-3-(4-chlorophenyl)-4-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-3-(4-chlorophenyl)-4-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(1H)-one
• 英文别名: 3-(4-Chlorophenyl)-4-(4-fluorophenyl)-5-(3-imidazol-1-ylpropyl)-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6-one
• 化学式: C₂₃H₁₉ClFN₅O
• 分子量: 435.888
• InChiKey: HVLNFHLNMQKUEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-3-(4-chlorophenyl)-4-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(1H)-one 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以45%的产率得到5-(3-(1H-imidazole-1-yl)propyl)-3-(4-chlorophenyl)-4-(4-fluorophenyl)-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-4,5-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-ones作为有效的p53-MDM2抑制剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.09.001
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxo-but-2-enoic acid methyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 5-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-3-(4-chlorophenyl)-4-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-ones作为有效的p53-MDM2抑制剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.09.001