4-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxo-but-2-enoic acid methyl ester | 41167-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxo-but-2-enoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-chlorobenzoylpyruvate
• CAS: 41167-59-3
• 化学式: C₁₁H₉ClO₄
• 分子量: 240.643
• InChiKey: JOYIRCGKJZOYBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-111 °C
• 沸点：
  378.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.14
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxo-but-2-enoic acid methyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 4-(4-Bromophenyl)-3-(4-chlorophenyl)-5-(3-imidazol-1-ylpropyl)-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6-one
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-ones作为有效的p53-MDM2抑制剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.09.001
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 对氯苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(4-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxo-but-2-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,5-二芳基取代吡唑塞克硝唑酯衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性评价

  摘要：

  根据药物杂交原理，通过多种1,5-二芳基吡唑-3-羧酸与塞克硝唑的组合，合成了一系列新型1,5-二芳基取代吡唑塞克硝唑酯衍生物（6aa - 6gc）。对肿瘤和正常细胞系的体外抗肿瘤/细胞毒活性，包括 NCI-H460（肺肿瘤细胞）、MCG-803（胃肿瘤细胞）、Skov-3（卵巢肿瘤细胞）、BEL-7404（肝肿瘤细胞）和 HL-7702（正常肝细胞），已使用 MTT 测定进行评估。所有化合物都显示出对四种肿瘤细胞系的有希望的抑制活性。该IC 50的6BC靠在BEL-7404细胞为2.03μM，而那些的6FC针对 NCI-H460，MCG-803 和 Skov-3 分别为 1.34、0.14 和 0.87 μM。所有这些值都远低于顺铂的值。此外，6fc和6bc也被证实对正常人肝细胞相当安全，因为其 IC 50值低于顺铂。基于这些结果，进一步对6fc和6bc进行细胞周期分析、细胞凋亡率检测和

  DOI：

  10.1002/jhet.4302

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship Exploration of 1-Substituted 4-Aroyl-3-hydroxy-5-phenyl-1<i>H</i>-pyrrol-2(5<i>H</i>)-one Analogues as Inhibitors of the Annexin A2−S100A10 Protein Interaction
  作者：Tummala R. K. Reddy、Chan Li、Xiaoxia Guo、Helene K. Myrvang、Peter M. Fischer、Lodewijk V. Dekker

  DOI：10.1021/jm101212e

  日期：2011.4.14

  starting point for structure−activity studies. These confirmed the hypothetical binding mode from the virtual screen for this series of molecules. Selected compounds disrupted the physiological complex of annexin A2 and S100A10, both in a broken cell preparation and inside MDA-MB-231 breast cancer cells. Thus, this class of compounds has promising properties as inhibitors of the interaction between annexin

  S100 蛋白质是小衔接子，通过直接蛋白质相互作用调节伙伴蛋白质的活性。在这里，我们描述了 S100A10 和膜联蛋白 A2 之间相互作用的第一个小分子阻断剂。分子对接产生候选阻断剂，针对膜联蛋白 A2 肽与 S100A10 的结合竞争进行筛选。一些抑制性簇被鉴定为一些含有在较低微摩尔范围内效力的化合物。我们选择了3-羟基-1-(2-羟丙基)-5-(4-异丙基苯基)-4-(4-甲基苯甲酰基) -1H-吡咯-2( 5H )-one( 1a) 作为结构-活性研究的起点。这些证实了这一系列分子的虚拟屏幕的假设结合模式。选定的化合物破坏了膜联蛋白 A2 和 S100A10 的生理复合物，无论是在破碎的细胞制剂中还是在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞内。因此，这类化合物作为膜联蛋白 A2 和 S100A10 之间相互作用的抑制剂具有有希望的特性，并且可能有助于阐明这种蛋白质相互作用的细胞功能。
• Synthesis of novel hybrids of pyrazole and coumarin as dual inhibitors of COX-2 and 5-LOX
  作者：Fa-Qian Shen、Zhong-Chang Wang、Song-Yu Wu、Shen-Zhen Ren、Ruo-Jun Man、Bao-Zhong Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.020

  日期：2017.8

  In our previous study, we designed a series of pyrazole derivatives as novel COX-2 inhibitors. In order to obtain novel dual inhibitors of COX-2 and 5-LOX, herein we designed and synthesized 20 compounds by hybridizing pyrazole with substituted coumarin who was reported to exhibit 5-LOX inhibition to select potent compounds using adequate biological trials sequentially including selective inhibition

  在我们先前的研究中，我们设计了一系列吡唑衍生物作为新型COX-2抑制剂。为了获得新型的COX-2和5-LOX双重抑制剂，我们在此设计并合成了20种化合物，方法是将吡唑与取代的香豆素杂交，据报道，该香豆素具有5-LOX抑制作用，并使用包括选择性抑制在内的充分生物学试验依次选择有效的化合物。 COX-2和5-LOX的表达，体外抗增殖，细胞凋亡和细胞周期。其中，最有效的化合物11g（ COX-2的IC 50 = 0.23±  0.16μM，5-LOX的IC 50 = 0.87±0.07μM， 针对A549的IC 50 = 4.48±0.57μM）与阳性对照相比具有初步优势。控制塞来昔布（ 对于COX-2，IC 50 = 0.41± 0.28μM， 对于A549 ，IC 50 = 7.68± 0.55μM）和Zileuton（ 对于5-LOX，IC 50 = 1.35± 0.24μM）。进一步的研
• Synthesis and biological activity of 3-aroylmethylene-substituted 1-methyl(phenyl)-piperazin-2-ones
  作者：A. V. Milyutin、N. V. Safonova、R. R. Makhmudov、G. N. Novoselova、A. F. Goleneva、Yu. S. Andreichikov

  DOI：10.1007/bf02219701

  日期：1996.3

  products (A and B, see the scheme below). Taking into account the electronic effects of the methyl group and benzene ring, we may expect that the reactions of N-methylethytenediamine and N-phenylethylenediamine would lead to compounds of the B and A type, respectively. However, the steric effect of the methyl group in N-methylethylenediamines also favors the formation of compound A. The reaction proceeds

  已经证明 3-aroylmethylenepiperazin-2ones 在毒性相当低的背景下表现出抗炎、抗惊厥和镇痛活性 [1]。确定决定活性的因素之一是哌嗪酮环3位的酰基亚甲基衍生物的特征。同时，已知芳酰基吡咯烷酸的芳基酰胺（哌嗪酮的非环状类似物）对金黄色葡萄球菌具有抗菌作用 [2]。在这方面，研究哌嗪酮环第 1 位取代基对生物活性的影响是很有意义的。为此，我们合成了 lmethyl(phenyl)-3-aroylmethylenepiperazin-2-ones 并表征了它们的生物活性。通过4-芳基-2-羟基4-氧代-2-丁烯酸(1)的甲酯与N-甲基和N苯基乙二胺(II、III)的相互作用获得目标产物。据报道，芳酰基焦乙酸的酯（I 的一种酮形式）与胺在 a-酮羰基上反应 [4, 5]。在非对称乙二胺的情况下，反应可能产生两种产物（A 和 B，见下图）。考虑到甲基和苯环的电子效应，我们可以预期
• Synthesis of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic (Aroylpyruvic) acids N-(4-Acetylaminosulfonylphenyl)amides
  作者：V. L. Gein、O. V. Bobrovskaya、A. A. Sitnikova

  DOI：10.1134/s1070363214040045

  日期：2014.4

  Methyl aroylpyruvates react with sodium 4-aminobenzenesulfonylacetamide in acetic acid to afford 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acids N-(4-acetylaminosulfonylphenyl)amides. The latter were studied in reactions with hydrazine hydrate.

  芳酰基丙酮酸甲酯与4-氨基苯磺酰基乙酰胺钠在乙酸中反应，得到4-芳基-2-羟基-4-氧代-2-丁烯酸N-（4-乙酰氨基磺酰基苯基）酰胺。在与水合肼的反应中研究了后者。
• Straightforward synthesis of novel spiroether derivatives
  作者：Olga V. Bobrovskaya、Aleksandr A. Russkih、Andrei N. Yankin、Maksim V. Dmitriev、Aleksandr S. Bunev、Vladimir L. Gein

  DOI：10.1080/00397911.2021.1903930

  日期：——

  Abstract We report the first full synthesis of novel spiroether derivatives via reaction of 4-oxobut-2-enoates and alloxan. Our synthesis features the single-step assembly, mild reaction conditions, good yields, high diastereoselectivity, operational simplicity, and the absence of tedious separation procedures. Most of the prepared compounds possessed moderate growth inhibitory effects on human alveolar

  摘要 我们报告了通过4-氧代丁-2-烯酸酯和四氧嘧啶的反应首次合成新的螺醚衍生物。我们的合成方法具有一步组装，温和的反应条件，高收率，高非对映选择性，操作简单以及无需繁琐的分离程序的特点。大多数制备的化合物对人肺泡腺癌（A549），恶性黑色素瘤（A375），卵巢腺癌（SK-OV-3）和纤维肉瘤（HT-1080）细胞系具有中等的生长抑制作用。