3-[3-carbamoyl-5-(4-pyrimidin-2yl-piperazin-1-ylmethyl)-phenyl]-acrylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[3-carbamoyl-5-(4-pyrimidin-2yl-piperazin-1-ylmethyl)-phenyl]-acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: 3-[3-Carbamoyl-5-(4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-ylmethyl)-phenyl]-acrylic acid ethyl ester；ethyl (E)-3-[3-carbamoyl-5-[(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]prop-2-enoate
• 化学式: C₂₁H₂₅N₅O₃
• 分子量: 395.461
• InChiKey: LXPHSQXYWQAJQK-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-isophthalic acid monomethyl ester 在 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 3 A molecular sieve 、 FMOC-Rink amide polystyrene resin 、 四丁基氟化铵 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 三乙基硼氢化锂 、 1-羟基苯并三唑 、 达卡巴嗪 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 3-[3-carbamoyl-5-(4-pyrimidin-2yl-piperazin-1-ylmethyl)-phenyl]-acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  人类鼻病毒3C蛋白酶的取代苯甲酰胺抑制剂：基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  使用基于结构的设计鉴定了一系列人类鼻病毒（HRV）3C蛋白酶的含非苯甲酰胺的抑制剂。报道了这些抑制剂的设计，合成和生物学评估。将迈克尔受体与模拟自然3CP底物的P1识别元件的苯甲酰胺核心结合。α，β-不饱和肉桂酸酯不可逆地抑制3CP并显示抗病毒活性（EC（50）0.60 microM，HRV-16感染的H1-HeLa细胞）。根据共晶结构信息，使用在固体载体上的平行合成方法制备了取代的苯甲酰胺衍生物库。A 1。图9与3CP复合的苯甲酰胺抑制剂的共晶体结构显示了与最初模拟的结合模式相似的结合模式，其中观察到亲核半胱氨酸残基的共价连接。不饱和酮显示出有效的可逆抑制作用，但在细胞抗病毒测定中没有活性，并且发现与亲核硫醇（如DTT）反应。

  DOI：

  10.1021/jm9903242

文献信息

• Substituted benzamide inhibitors of rhinovirus 3C protease
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06369226B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  Nonpeptide benzamide-containing inhibitors of human rhinovirus (HRV) 3C protease are described.

  非肽基苯甲酰胺类人类鼻病毒（HRV）3C蛋白酶抑制剂已被描述。
• SUBSTITUTED BENZAMIDE INHIBITORS OF RHINOVIRUS 3C PROTEASE
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1192127B1

  公开（公告）日：2005-03-30
• US6369226B1
  申请人：——

  公开号：US6369226B1

  公开（公告）日：2002-04-09
• [EN] SUBSTITUTED BENZAMIDE INHIBITORS OF RHINOVIRUS 3C PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS BENZAMIDE SUBSTITUES DU RHINOVIRUS 3C PROTEASE
  申请人：AGOURON PHARMA

  公开号：WO2000078708A1

  公开（公告）日：2000-12-28

  Nonpeptide benzamide-containing inhibityors of human rhinovirus (HRV) 3C protease are described.
• Substituted Benzamide Inhibitors of Human Rhinovirus 3C Protease:  Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Siegfried H. Reich、Theodore Johnson、Michael B. Wallace、Susan E. Kephart、Shella A. Fuhrman、Stephen T. Worland、David A. Matthews、Thomas F. Hendrickson、Fora Chan、James Meador、Rose Ann Ferre、Edward L. Brown、Dorothy M. DeLisle、Amy K. Patick、Susan L. Binford、Clifford E. Ford

  DOI：10.1021/jm9903242

  日期：2000.5.1

  HRV-16 infected H1-HeLa cells). On the basis of cocrystal structure information, a library of substituted benzamide derivatives was prepared using parallel synthesis on solid support. A 1.9 A cocrystal structure of a benzamide inhibitor in complex with the 3CP revealed a binding mode similar to that initially modeled wherein covalent attachment of the nucleophilic cysteine residue is observed. Unsaturated

  使用基于结构的设计鉴定了一系列人类鼻病毒（HRV）3C蛋白酶的含非苯甲酰胺的抑制剂。报道了这些抑制剂的设计，合成和生物学评估。将迈克尔受体与模拟自然3CP底物的P1识别元件的苯甲酰胺核心结合。α，β-不饱和肉桂酸酯不可逆地抑制3CP并显示抗病毒活性（EC（50）0.60 microM，HRV-16感染的H1-HeLa细胞）。根据共晶结构信息，使用在固体载体上的平行合成方法制备了取代的苯甲酰胺衍生物库。A 1。图9与3CP复合的苯甲酰胺抑制剂的共晶体结构显示了与最初模拟的结合模式相似的结合模式，其中观察到亲核半胱氨酸残基的共价连接。不饱和酮显示出有效的可逆抑制作用，但在细胞抗病毒测定中没有活性，并且发现与亲核硫醇（如DTT）反应。