3-bromo-6-[(3R)-morpholin-3-ylmethoxy]imidazo[1,2-b]pyridazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-bromo-6-[(3R)-morpholin-3-ylmethoxy]imidazo[1,2-b]pyridazine
• 英文别名: (3R)-3-[(3-bromoimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)oxymethyl]morpholine
• 化学式: C₁₁H₁₃BrN₄O₂
• 分子量: 313.154
• InChiKey: BVIYWUFFVHDNQE-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吲唑-5-硼酸 、 3-bromo-6-[(3R)-morpholin-3-ylmethoxy]imidazo[1,2-b]pyridazine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以52%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新的二取代咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物作为选择性Haspin抑制剂的设计。合成，结合方式和抗癌生物学评估

  摘要：

  摘要 Haspin是通过调节Aurora B激酶的定位和活性以及组蛋白磷酸化来适当分裂细胞所需的一种有丝分裂蛋白激酶。在此建立了一系列基于CHR-6494和结构活性关系的咪唑并哒嗪。提出了对人的Haspin和其他几种蛋白激酶的前导结构的抑制活性的评估。结合晶体结构和有效的对接模型，对铅结构进行了快速优化，最佳的抑制剂在体外对Haspin表现出有效的抑制活性，IC 50在6至100 nM之间。所开发的抑制剂在2D和球形培养物中显示出对各种人类癌细胞系的抗增殖特性，并显着抑制了骨肉瘤U-2 OS细胞的迁移能力。值得注意的是，我们证明了我们的先导化合物在人细胞中是强大的Haspin抑制剂，并且由于对CDK1 / CyclinB的选择性提高而没有阻止G2 / M细胞周期的转变。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1825408
• 作为产物：
  描述：

  6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-bromo-6-[(3R)-morpholin-3-ylmethoxy]imidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED-IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINES AS MKNK1 INHIBITORS
  [FR] IMIDAZO[1,2-B] PYRIDAZINES SUBSTITUÉES COMME INHIBITEURS DE MKNK1

  摘要：

  本发明涉及一般式(I)的酰胺取代咪唑吡啶化合物：(Ia) (Ib) (Ic) (Id)，其中A、Y、R1、R2、R3、R4和n如权利要求中所定义，涉及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用时，用于治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱的疾病。

  公开号：

  WO2014128093A1

文献信息

• SUBSTITUTED-IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINES AS MKNK1 INHIBITORS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2958920A1

  公开（公告）日：2015-12-30
• SUBSTITUTED-IMIDAZOPYRIDAZINES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160287589A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present invention relates to amido-substituted imidazopyridazine compounds of general formula (I): (Ia) (Ib) (Ic) (Id) in which A, Y, R1, R2, R3, R4 and n are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.