4-bromo-6-(3,4-dichlorophenylthio)-1-(4-(dimethylcarbamoyl)benzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid | 2216763-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-6-(3,4-dichlorophenylthio)-1-(4-(dimethylcarbamoyl)benzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: Rheb inhibitor NR1；4-bromo-6-(3,4-dichlorophenyl)sulfanyl-1-[[4-(dimethylcarbamoyl)phenyl]methyl]indole-2-carboxylic acid
• CAS: 2216763-38-9
• 化学式: C₂₅H₁₉BrCl₂N₂O₃S
• 分子量: 578.313
• InChiKey: MJYFVDNMTKLGTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯硫酚 在 甲醇 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 4-bromo-6-(3,4-dichlorophenylthio)-1-(4-(dimethylcarbamoyl)benzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL RHEB INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE RHEB À BASE D'HÉTÉROARYLE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。包括本发明的化合物或其药学上可接受的衍生物与药学上可接受的载体、辅料或载体组成的组合物。本发明组合物中的化合物的量使其能够在生物样本或患者中明显抑制Rheb。

  公开号：

  WO2018191146A1

文献信息

• A small molecule inhibitor of Rheb selectively targets mTORC1 signaling
  作者：Sarah J. Mahoney、Sridhar Narayan、Lisa Molz、Lauren A. Berstler、Seong A. Kang、George P. Vlasuk、Eddine Saiah

  DOI：10.1038/s41467-018-03035-z

  日期：——

  report the discovery of a small molecule (NR1) that binds Rheb in the switch II domain and selectively blocks mTORC1 signaling. NR1 potently inhibits mTORC1 driven phosphorylation of ribosomal protein S6 kinase beta-1 (S6K1) but does not inhibit phosphorylation of AKT or ERK. In contrast to rapamycin, NR1 does not cause inhibition of mTORC2 upon prolonged treatment. Furthermore, NR1 potently and selectively

  小G蛋白Rheb响应生长因子信号激活雷帕霉素复合物1（mTORC1）的机械靶标。mTORC1是细胞生长和代谢的主要调节剂；mTORC1信号异常与纤维化，代谢和神经退行性疾病，癌症和罕见疾病有关。Rheb开关II域中的点突变削弱了其激活mTORC1的能力。在这里，我们报告发现在开关II域中结合Rheb并选择性阻断mTORC1信号的小分子（NR1）的发现。NR1有效抑制核糖体蛋白S6激酶beta-1（S6K1）的mTORC1驱动的磷酸化，但不抑制AKT或ERK的磷酸化。与雷帕霉素相反，长时间治疗后，NR1不会抑制mTORC2。此外，NR1在体内有效和选择性地抑制小鼠肾脏和肌肉中的mTORC1。本文提供的数据表明，Rheb的药理学抑制作用是一种选择性抑制具有治疗潜力的mTORC1的有效方法。
• Heteroaryl Rheb inhibitors and uses thereof
  申请人：Navitor Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11339144B2

  公开（公告）日：2022-05-24

  The present invention provides compounds of general Formula I and I′: compositions thereof, and methods of using same to treat Rheb-mediated disorders.

  本发明提供通式I和I′的化合物： 其组合物，以及用其治疗 Rheb 介导的疾病的方法。
• HETEROARYL RHEB INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Navitor Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20210238165A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. Compositions comprising a compound of this invention or a pharmaceutically acceptable derivative thereof and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant, or vehicle. The amount of the compound in compositions of this invention is such that it is effective to measurably inhibit Rheb, in a biological sample or in a patient.
• [EN] HETEROARYL RHEB INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RHEB À BASE D'HÉTÉROARYLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NAVITOR PHARM INC

  公开号：WO2018191146A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. Compositions comprising a compound of this invention or a pharmaceutically acceptable derivative thereof and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant, or vehicle. The amount of the compound in compositions of this invention is such that it is effective to measurably inhibit Rheb, in a biological sample or in a patient.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。包括本发明的化合物或其药学上可接受的衍生物与药学上可接受的载体、辅料或载体组成的组合物。本发明组合物中的化合物的量使其能够在生物样本或患者中明显抑制Rheb。