(+)-噻奈普汀单钠盐 | 54317-11-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (+)-噻奈普汀单钠盐
• 英文名称: tianeptine sodium
• 英文别名: sodium tianeptine；tianeptine, sodium salt；sodium;7-[(3-chloro-6-methyl-5,5-dioxo-11H-benzo[c][2,1]benzothiazepin-11-yl)amino]heptanoate
• CAS: 54317-11-2；169293-32-7；30123-17-2
• 化学式: C₂₁H₂₄ClN₂O₄S*Na
• 分子量: 458.941
• InChiKey: ZLBSUOGMZDXYKE-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  1800C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.14
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Tianeptine sodium salt hydrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
7-[(3-Chloro-6,11-dihydro-6-methyl-dibenzo[c,f][1,2]thiazepine-11-yl)amino]heptanoic acid S,S dioxidesodium
salt hydrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 7-[(3-Chloro-6,11-dihydro-6-methyl-dibenzo[c,f][1,2]thiazepine-11-
别名
yl)amino]heptanoic acid S,S dioxidesodium salt hydrate
: 458.93 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
恶心, 呕吐, 嗜睡, 头痛
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体, 氧化钠
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
恶心, 呕吐, 嗜睡, 头痛
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

药理作用

噻奈普汀钠盐是一种三环类抗抑郁药。与传统的三环类抗抑郁药不同，它通过增加突触间隙5-HT再摄取来发挥抗抑郁作用，可能提高5-HT神经元传导。该药物对胆碱或肾上腺素受体无亲和力。其抗抑郁疗效与三环类相似，但耐受性更优。在动物实验中，噻奈普汀钠盐可增加海马部位锥体细胞的自发性活动并加速功能恢复；同时增强大脑皮质和海马部位神经元对5-羟色胺的再吸收作用。

该药物在消化道中的吸收迅速且完全。分布迅速，蛋白结合率（PPB）高达94%。主要通过肝脏进行β-氧化和N-脱甲基代谢，在清除终末半衰期（T1/2）为2.5小时的过程中，只有少量原形药物（约8%）经肾脏排泄，其余通过尿液中的代谢物排出体外。肾功能不全患者清除半衰期延长1小时。

适应症

噻奈普汀钠盐适用于治疗轻、中或重度抑郁症，包括神经源性和反应性抑郁症以及躯体特别是胃肠道不适的焦虑抑郁症和酒精依赖者在戒断过程中出现的焦虑抑郁症。推荐剂量为每天37.5毫克（早、中、晚餐前口服12.5毫克），三剂。慢性酒精中毒患者无论是否有肝硬化均无需调整剂量，而年龄超过70岁及肾功能不全患者的每日剂量限制为两片。

不良反应

常见不良反应包括口干、恶心、嗜睡、眩晕、头痛、失眠、梦魇、体重增加、便秘等。少见的不良反应有肌痛、背痛、室性心律失常、体位性低血压、心悸、心率减慢、震颤、焦虑、易激惹、潮热、面红、口苦、胃肠胀气、腹部疼痛以及血清丙氨酸氨基转移酶升高和皮疹等。

药物相互作用

1. 与单胺氧化酶抑制剂合用时，可能会导致心血管病发作或阵发性高血压、高热甚至死亡。在使用本品前需停用单胺氧化酶抑制剂2周；在停止本品治疗后的24小时内才能重新开始服用单胺氧化酶抑制剂。
2. 水杨酸盐可降低本品的血浆蛋白结合率，建议适当减量。

注意事项

1. 心血管疾病、胃肠道疾病和严重肾功能不全患者应慎用。
2. 神经系统疾病的治疗中，需密切监测患者反应；对于长期使用本药物者应定期进行相关检查。
3. 肾功能不全患者的剂量调整须根据具体情况进行。

靶点

Target	Value
5-HT

体内研究

在非应激大鼠中，噻奈普汀治疗可防止CMS诱导的CRF mRNA水平在dBNST中的增加，并减少其mRNA水平。在压力避免对照组及CMS暴露大鼠中，Tianeptine显著降低腹侧BNST和CEA的CRF mRNA水平。

在麻醉大鼠杏仁核基底外侧核（BLA）中，Tianeptine可阻断应激诱导的PB增强作用而不影响LTP的增强。在非胁迫条件下施用Tianeptine则会在麻醉大鼠的杏仁核、海马及LTP中增强PB增强。

在大鼠中，Tianeptine减弱了peripheral诱导而非中央引起的LPS或IL-1β诱导的病态行为的行为迹象。该药物导致NMDA受体AMPA/红藻氨酸盐受体介导的电流的振幅比归一化比例，并防止应激诱导的NMDA-EPSCS失活的衰减。

无论在对照和应激动物中，在大鼠颞皮层和海马齿状回中，Tianeptine显著降低细胞凋亡但对非洲之角安蒙斯没有影响。仅在伏隔核中，2.5毫克/千克腹腔注射剂量下增加了多巴胺水平；而在两个伏隔核及纹状体中，Tianeptine显著提高了羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的细胞外浓度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-噻奈普汀单钠盐 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 噻奈普汀
  参考文献：
  名称：

  POLYMORPHS OF 7-[(3-CHLORO-6,11-DIHYDRO-6-METHYLDIBENZO[C,F][1,2]THIAZEPIN-11-YL)AMINO]HEPTANOIC ACID S,S DIOXIDE AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME

  摘要：

  本文披露了7-[(3-氯-6,11-二氢-6-甲基二苯并[c,f][1,2]噻唑-11-基)氨基]庚酸S,S-二氧化物的新型多晶形态。本文还描述了包含一种或多种7-[(3-氯-6,11-二氢-6-甲基二苯并[c,f][1,2]噻唑-11-基)氨基]庚酸S,S-二氧化物多晶形态的新型药物组合物，制备方法以及相关的治疗方法。

  公开号：

  US20080221081A1
• 作为产物：
  描述：

  7-(((11RS)-3-chloro-6-methyl-6,11-dihydro-dibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino)heptanenitrile S,S-dioxide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以93%的产率得到(+)-噻奈普汀单钠盐
  参考文献：
  名称：

  一种噻萘普汀钠的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种噻萘普汀钠的制备方法，具体涉及以3‑氯‑6‑甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑11(6H)‑酮5,5‑二氧化物和7‑氨基庚腈为原料，经还原反应、水解反应两步高效合成噻萘普汀钠，本发明提供的噻萘普汀钠的制备方法是一种高收率、低成本、三废少、产品纯度好、适宜工业化的制备方法。

  公开号：

  CN112062734A

文献信息

• [EN] A NEW CLASS OF MU-OPIOID RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVELLE CLASSE D'AGONISTES DU RÉCEPTEUR MU-OPIOÏDE
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2015138791A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention provides a compound having the structure (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  本发明提供了一种具有结构（I）的化合物或其药用可接受的盐或酯。
• [EN] MU-OPIOID RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREFOR<br/>[FR] AGONISTES DE RÉCEPTEURS D'OPIOÏDES ΜU ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KURES INC

  公开号：WO2022074587A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  The present disclosure relates to a compound having the structure: Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, for treating or preventing a neurological disorder, including Huntington's disease, Rett syndrome, and CDKL5 disorder.

  本公开涉及一种具有结构式：Formula(I)或其药学上可接受的盐或酯，用于治疗或预防神经系统疾病，包括亨廷顿病、雷特综合症和CDKL5症状。
• 噻奈普汀钠的合成方法
  申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司

  公开号：CN110790723A

  公开（公告）日：2020-02-14

  本发明涉及一种药物噻奈普汀钠的合成工艺，具体是以3‑氯‑6‑甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓‑11(6H)‑酮‑5,5‑二氧化物为起始物料，通过与胺成席夫碱，还原，水解最后冻干成盐合成噻奈普汀钠的方法。该方法的起始物料稳定、易于购买，工艺简单。合成路线总体反应条件温和、实验操作简单、容易实现工业化的生产。
• 3,11-디클로로-6-메틸-6,11-디하이드로디벤조[c,f][1,2]티아제핀 5,5-디옥시드의 제조방법
  申请人：HANSEO CHEMICAL CO., LTD. 주식회사 한서켐(120020331393) Corp. No ▼ 115611-0009306

  公开号：KR20200077733A

  公开（公告）日：2020-07-01

  본 발명은 3,11-디클로로-6-메틸-6,11-디하이드로디벤조[c,f][1,2]티아제핀 5,5-디옥시드의 제조방법에 관한 것으로서, 좀 더 상세하게 설명하자면 염화아세틸과 동일 당량의 알코올 환경 하에서 in situ로 생성된 염화수소 기체를 사용하여 출발물질인 3-클로로-6-메틸-6,11-디히드로디벤조[c,f][1,2]티아제핀-11-올 5,5-디옥시드의 히드록시기를 염소기로 치환시킴으로서, 외부에서 과량의 염화수소 기체를 투입하지 않는 정량적 반응으로 안전한 분위기에서 고순도의 3,11-디클로로-6-메틸-6,11-디하이드로디벤조[c,f][1,2]티아제핀 5, 5-디옥시드를 고수율로 제조하는 방법에 관한 것이다.

  这项发明涉及制备3,11-二氯-6-甲基-6,11-二氢二苯并[c,f][1,2]噻唑啉-11-醇5,5-二氧化物的方法。更具体地说，本发明使用在乙醇环境下与乙酰氯等当量的原料一起生成的氢氯酸气体，通过用氯基取代羟基来取代3-氯-6-甲基-6,11-二氢二苯并[c,f][1,2]噻唑啉-11-醇5,5-二氧化物的羟基。本发明通过定量反应而无需从外部加入过量氢氯酸气体，在安全环境中高产率地制备高纯度的3,11-二氯-6-甲基-6,11-二氢二苯并[c,f][1,2]噻唑啉-5,5-二氧化物的方法。
• TIANEPTINE SULFATE SALT FORMS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Guzman Hector

  公开号：US20100112051A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Disclosed herein is a novel sulfate salt of tianeptine with improved properties. Also described herein are novel pharmaceutical compositions comprising tianeptine sulfate salt, methods of making, and related methods of treatment.

  本文披露了一种具有改进性能的替格瑞派钠的新型硫酸盐。本文还描述了包含替格瑞派钠硫酸盐的新型药物组合物，制备方法以及相关治疗方法。