(+/-)-1-苄氧羰基-4-Boc-哌嗪-2-羧酸甲酯 | 126937-42-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (+/-)-1-苄氧羰基-4-Boc-哌嗪-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 甲基(+)-四氮-BOC-1-氮卡马西平-2-哌嗪羧酸盐
• 英文名称: 1-benzyl 4-(tert-butyl) 2-methyl piperazine-1,2,4-tricarboxylate
• 英文别名: piperazine-1,2,4-tricarboxylic acid 1-benzyl ester 4-tert-butyl ester 2-methyl ester；1-Benzyl 4-tert-butyl 2-methyl piperazine-1,2,4-tricarboxylate；1-O-benzyl 4-O-tert-butyl 2-O-methyl piperazine-1,2,4-tricarboxylate
• CAS: 126937-42-6
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₆
• mdl: MFCD03426296
• 分子量: 378.425
• InChiKey: FUMOVDZJNXKHJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.526
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

应用

甲基(+)-四氮-BOC-1-氮卡马西平-2-哌嗪羧酸盐又称为1-苄基4-(叔丁基)2-甲基哌嗪-1,2,4-三羧酸酯，是一种医药中间体。它可通过哌嗪-2-羧酸作为起始物料依次经过Boc保护、Cbz保护，并最终与碘甲烷酯化得到。

制备 步骤一：合成4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-羧酸(1)

在0℃氮气氛下，向搅拌的哌嗪-2-羧酸(SM, 5g，24.6mmol)的1,4-二噁烷:水（1:1，100mL）悬浮液中加入NaHCO₃(3.1g，36.9mmol)，随后滴加Boc-酸酐(5.6mL，24.6mmol)。将反应混合物温热至室温并搅拌16小时。在原料完全消耗后（通过TLC监测），反应用水(50mL)稀释，并用Et₂O(2x 100mL)萃取。含水层用2N HCl溶液酸化，然后用正-BuOH进行萃取。合并的有机层在Na₂SO₄上干燥，并减压浓缩后得到化合物1（5g，88%），为白色固体。

步骤二：合成1-((苄氧基)羰基)-4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-羧酸(2)

在0℃下向搅拌的化合物1(5g，21.7mmol)的EtOAc(70mL)溶液中加入饱和NaHCO₃(70mL)溶液，随后滴加Cbz-Cl(3.7mL, 26.1mmol)。反应混合物在室温下搅拌16小时。原料完全消耗后（通过TLC监测），反应用水(50mL)稀释，并用EtOAc(2x 50mL)萃取。含水层用2N HCl溶液酸化，然后用EtOAc进行萃取。合并的有机层在无水Na₂SO₄上干燥、过滤，并减压浓缩以获得粗制品。通过柱色谱法纯化（洗脱剂：50％EtOAc:正己烷），最终得到化合物2(4g，50%)，为粘稠浆液。

步骤三：合成1-苄基4-(叔丁基)2-甲基哌嗪-1,2,4-三羧酸酯(3)

在氮气氛下，在0℃向搅拌的化合物2(4g，10.9mmol)的DMF(40mL)溶液中加入K₂CO₃(1.82g, 13.2mmol)和MeI(1mL，16.5mmol)。反应混合物在室温下搅拌16小时。原料完全消耗后（通过TLC监测），反应用水(20mL)稀释，并用Et₂O(2x 50mL)萃取。合并的有机层在Na₂SO₄上干燥并减压浓缩，获得的粗制品通过硅胶柱色谱法纯化（洗脱剂：10％EtOAc/己烷），最终得到化合物3(3.2g, 77%)，为粘稠浆液。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-苄氧羰基-4-Boc-哌嗪-2-羧酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以61 %的产率得到1-苄基4-(叔丁基)2-(羟甲基)哌嗪-1,4-二羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED-RING HETEROCYCLE DERIVATIVE AND MEDICAL APPLICATION THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYCLIQUE À CYCLES FUSIONNÉS ET SON APPLICATION MÉDICALE
  [ZH] 一种并环杂环衍生物及其在医药上的应用

  摘要：

  提供一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与PAR P7活性或表达量相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  WO2022223022A1
• 作为产物：
  描述：

  2-哌嗪羧酸盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (+/-)-1-苄氧羰基-4-Boc-哌嗪-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  含二胺外排泵抑制剂类似物的理化性质，体外活性与药代动力学特征之间的关系。

  摘要：

  在体外增强活性，体内稳定性和急性毒性方面优化含二胺的外排泵抑制剂后，我们解决了如何控制该系列药代动力学特性的问题。在大鼠中静脉内给药后，与血清中的组织水平相比，MC-04,124（先导化合物）的组织水平较高且持续时间较长。系统地改变了该化合物类似物的亲脂性和碱性，并探讨了其对药效和药代动力学的影响。在任何检查的活性类似物中，组织与血清中药物水平的比率均未显着降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.07.030

文献信息

• Src kinase inhibitor compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06498165B1

  公开（公告）日：2002-12-24

  Pyrimidine compounds (Formula I), or their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, crystal forms and individual diastereomers, and pharmaceutical compositions including the same, which are inhibitors of tyrosine kinase enzymes, and as such are useful in the prophylaxis and treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders, such as immune diseases, hyperproliferative disorders and other diseases in which inappropriate protein kinase action is believed to play a role, such as cancer, angiogensis, atheroscelerosis, graft rejection, rheumatoid arthritis and psoriasis.

  嘧啶化合物（化学式I），或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、晶型和单一对映异构体，以及包括这些化合物的药物组合物，它们是酪氨酸激酶酶的抑制剂，因此在预防和治疗蛋白酪氨酸激酶相关疾病方面具有用处，如免疫疾病、高增殖性疾病和其他认为不当的蛋白激酶作用可能起作用的疾病，如癌症、血管生成、动脉粥样硬化、移植排斥、类风湿性关节炎和牛皮癣。
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05736539A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The compounds of formula A are representative of the compounds of the present invention: ##STR1##

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。该发明进一步涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。式A的化合物代表了本发明的化合物：##STR1##
• [EN] PTERIDINONES AS INHIBITORS OF POLO - LIKE KINASE<br/>[FR] PTÉRIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLO-LIKE KINASE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2011079114A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention provides compounds having a structure according to Formula (I) or a salt or solvate thereof, wherein ring A, X, R1, R2, R3, R4, R5 and R6, are defined herein. The invention further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the invention and methods of making and using the compounds and compositions of the invention, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Parkinson's disease.

  本发明提供了具有如下结构式(I)的化合物或其盐或溶剂化物，其中环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物以及制造和使用本发明化合物和组合物的方法，例如，在治疗和预防各种疾病，如帕金森病。
• Novel 6-fused heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150252057A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X, Y, W and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有以下一般式的新化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y、W和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• Heterocyclic substituted aniline calcium channel blockers
  申请人：Warner-Lambert

  公开号：US06251919B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  The present invention provides compounds that block calcium channels having the Formula I shown below. The present invention also provides methods of using the compounds of Formula I to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, epilepsy, asthma, amyotrophic lateral sclerosis, or pain and to pharmaceutical compositions that contain the compounds of Formula I.

  本发明提供了阻断钙通道的化合物，其具有下面所示的I式。本发明还提供了利用I式化合物治疗中风、脑缺血、头部创伤、癫痫、哮喘、肌萎缩侧索硬化或疼痛的方法，以及含有I式化合物的药物组合物。