我们先前描述了一系列3-(1H-
吲唑-3-基甲基)-1,5-苯并二氮杂类CCK-A激动剂,以化合物1(GW 5823)为例,这是首次报道的结合选择性CCK-A完全激动剂,证明口服大鼠喂养模型的功效。在本报告中,我们描述了化合物1的类似物,旨在探索C3和N1药效团的变化及其对激动剂活性和受体选择性的影响。该系列中的激动剂功效受C3部分内的立体电子因素影响。CCC-A与CCK-B受体的结合亲和力几乎不依赖于C3部分的结构,但受C3上第二个取代基的性质影响。还研究了C3
吲唑系列中N1-
苯胺基乙酰胺“触发”部分的结构活性关系。通过改变N1-
苯胺基乙酰胺部分上的取代基来调节该系列中的激动剂效力和结合亲和力。在体内小鼠胆囊排空试验中对几种类似物的评价表明,化合物1在所有测试的类似物中是最有效和最有效的。还讨论了1在大鼠中的药代动力学和药效动力学特征。