(10E)-10,11-二去氢-11-脱氧-6-O-甲基红霉素 | 144604-03-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (10E)-10,11-二去氢-11-脱氧-6-O-甲基红霉素
• 中文别名: 克拉霉素杂质N；克拉霉素杂质
• 英文名称: (10E)-10,11-ene-11-deoxy-clarithromycin
• 英文别名: Oxacyclotetradecane Erythromycin Derivative；(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11E,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-13-hydroxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-1-oxacyclotetradec-11-ene-2,10-dione
• CAS: 144604-03-5
• 化学式: C₃₈H₆₇NO₁₂
• 分子量: 729.949
• InChiKey: XBRPMQCVVSGOJB-LUHVZOSXSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230°C (dec.)
• 沸点：
  803.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (10E)-10,11-二去氢-11-脱氧-6-O-甲基红霉素 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-2-(((3R,4S,5S,6R,7R,9R,13S,14R,E)-14-ethyl-4,13-dihydroxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-2,10-dioxooxacyclotetradec-11-en-6-yl)oxy)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  一种修改 14 元内酯大环内酯类抗生素支架的方法

  摘要：

  通过一种新型乙烯酮缩醛在酸性条件下获得了具有 (12 R ) 构型的酮内酯衍生物。大环体系中这种非典型的 β-酮烯酮缩醛中间体的结构已通过 NMR 和 X 射线方法确定。在高温下使用碱性条件产生了新的双 α,β-不饱和酮大环内酯衍生物，具有 (4 E )-构型作为折叠或折叠构象的两种构象异构体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02799
• 作为产物：
  描述：

  克拉霉素 在 碳酸乙烯酯 、 三乙胺 作用下， 反应 48.0h， 以52%的产率得到(10E)-10,11-二去氢-11-脱氧-6-O-甲基红霉素
  参考文献：
  名称：

  在 4''- 和 11-OH 位结合 1,2,3-三唑部分的新型克拉霉素衍生物的合成和抗菌活性的生物学评价

  摘要：

  细菌感染仍然是威胁人类健康的疾病之一，细菌耐药性在世界范围内普遍存在。因此，它们的根除现在主要依赖于抗菌药物的发现。在这里，我们通过描述在 4''-和 11-OH 位置结合 1,2,3-三唑部分的新型克拉霉素衍生物的设计、合成和评估，揭示了一种开发 14 元大环内酯类抗生素的新方法。采用化学合成方法制备了 35 种克拉霉素衍生物，并对其抗菌性能进行了分析。我们发现化合物8e-8h、8l-8o、8v和19d与阿奇霉素一样有效对抗粪肠球菌ATCC29212。此外，与阿奇霉素和克拉霉素相比，化合物8c、8d、8n和8o对鲍曼不动杆菌ATCC19606 的抗菌活性略有提高（2 倍）。此外，化合物8e、8f、8h、8l和8v对金黄色葡萄球菌ATCC43300、金黄色葡萄球菌PR 和肺炎链球菌具有优异的抗菌活性ER-2。这些化合物的活性通常比阿奇霉素高 64 到 128 倍，比克拉霉素高 32 到 128

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106020

文献信息

• NOVEL 11,12-SUBSTITUTED LACTONE KETOLIDE DERIVATIVES HAVING ANTIBACTERIAL ACTIVITY
  申请人：——

  公开号：US20040038915A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Novel 11-12 substituted lactone ketolide derivatives and pharmaceutically-acceptable compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of the invention in combination with a pharmaceutically-acceptable carrier are described. Also described are a method for treating bacterial infections by administering to an animal a pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of a compound of the invention and processes for the preparation of such compounds.

  描述了11-12位取代的乳酮酮类衍生物以及包含有效治疗量的本发明化合物和药用可接受载体的药用可接受组合物。还描述了一种通过向动物投给包含本发明化合物的有效治疗量的药物组合物来治疗细菌感染的方法，以及制备这些化合物的过程。
• Bicyclic macrolide derivatives
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06790835B1

  公开（公告）日：2004-09-14

  The present invention discloses compounds of formula I, or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which exhibit antibacterial properties. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject in need of antibiotic treatment. The invention also relates to methods of treating a bacterial infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The invention further includes process by which to make the compounds of the present invention.

  本发明公开了具有以下结构的化合物I，或其药学上可接受的盐、酯或前药：这些化合物具有抗菌特性。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗需要抗生素治疗的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的细菌感染的方法。该发明还包括制备本发明化合物的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF TELITHROMYCIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE TÉLITHROMYCINE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2009053259A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention relates to a process for the preparation of erythromysin derivatives, in particular telithromycin of formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts, providing the isolated intermediates in crystalline form of superior stability and purity.

  本发明涉及一种制备红霉素衍生物的方法，特别是制备式(I)的特利霉素及其药学上可接受的盐，提供具有卓越稳定性和纯度的晶体中间体。
• 4”,11-O-(1,2,3-三氮唑)克拉霉素类衍生物及其制备方法、应用
  申请人：河南省人民医院

  公开号：CN115368422A

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及4”,11‑O‑(1,2,3‑三氮唑)克拉霉素类衍生物及其制备方法、应用，具有如式I或Ⅱ所示的化学结构通式：其中R1为苯基、取代苯基；R2为取代苯基。本发明在克拉霉素的4”‑OH和11‑OH位引入1,2,3‑三氮唑部分，通过静电、氢键、疏水或π‑π堆积作用与细菌核糖体23SrRNA结构域II中的核苷酸残基A752或U790发生结合，重新恢复并加强大环内酯类抗生素与细菌核糖体之间的结合力，制备的克拉霉素类衍生物对耐药菌表现出优异的抗菌活性。
• An Approach to Modify 14-Membered Lactone Macrolide Antibiotic Scaffolds
  作者：Anna Janas、Krystian Pyta、Maria Gdaniec、Piotr Przybylski

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02799

  日期：2022.3.4

  A ketolide derivative with (12R)-configuration was obtained via a novel ketene acetal in acidic conditions. The structure of this atypical β-keto ketene acetal intermediate within the macrocyclic system has been determined by NMR and X-ray methods. The use of basic conditions at an elevated temperature yielded new, doubly α,β-unsaturated ketone macrolide derivatives with (4E)-configuration as two conformational

  通过一种新型乙烯酮缩醛在酸性条件下获得了具有 (12 R ) 构型的酮内酯衍生物。大环体系中这种非典型的 β-酮烯酮缩醛中间体的结构已通过 NMR 和 X 射线方法确定。在高温下使用碱性条件产生了新的双 α,β-不饱和酮大环内酯衍生物，具有 (4 E )-构型作为折叠或折叠构象的两种构象异构体。