(17beta)-3,17-二(甲氧基甲氧基)雌甾-1,3,5(10)-三烯 | 113680-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (17beta)-3,17-二(甲氧基甲氧基)雌甾-1,3,5(10)-三烯
• 英文名称: (8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene
• 英文别名: estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol 3,17-bis(methoxymethyl) ether；3,17β-O-bis(methoxymethyl)estradiol；3,17|A-O-Bis(methoxymethyl)estradiol；(8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene
• CAS: 113680-55-0
• 化学式: C₂₂H₃₂O₄
• 分子量: 360.494
• InChiKey: ORTXDSRJUDCFHC-AANPDWTMSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (17beta)-3,17-二(甲氧基甲氧基)雌甾-1,3,5(10)-三烯 在 盐酸 、 仲丁基锂 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-甲氧基雌二醇
  参考文献：
  名称：

  合成 2-[11C] 甲氧基-3,17β-O,O-双（氨磺酰基）雌二醇作为一种新的潜在 PET 试剂，用于在癌症中对类固醇硫酸酯酶 (STS) 进行成像

  摘要：

  类固醇硫酸酯酶 (STS) 催化类固醇硫酸盐水解为雌酮，雌酮是肿瘤中雌激素的主要来源。碳酸酐酶 II (CAII) 通过氨基磺酸部分的单阴离子形式与酶活性位点中的锌原子配位而在红细胞中高表达，并且 CAII 在多种肿瘤中高表达。2-Methoxy-3,17β-O,O-双（氨磺酰基）雌二醇 (5) 是一种双功能 STS-CAII 抑制剂，可选择性地抑制 STS，其 IC(50) 值为 39 nMIC(50)，而 CAII 值为 379 nMIC(50) . 该化合物在 NCI 60 细胞系面板中表现出强大的抗增殖活性，平均图中点值为 87 nM，在早期 Lewis 肺模型中也具有体外和体内抗血管生成活性。该化合物最近已被开发为多靶点抗癌剂。STS 和 CAII 在癌症中都过表达，并已成为癌症治疗和癌症分子成像的有吸引力的靶标。在这里，我们报告了 2-[(11)C] 甲氧基-3,17β-O,O

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2012.04.007
• 作为产物：
  描述：

  雌二醇 在 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (17beta)-3,17-二(甲氧基甲氧基)雌甾-1,3,5(10)-三烯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型2-甲氧基雌二醇类似物作为双重选择性雌激素受体调节剂（SERM）和抗血管生成剂

  摘要：

  2-甲氧基雌二醇是一种新型药物，具有抗血管生成和血管分裂特性。在这项研究中，针对双ERα和微管蛋白，设计并合成了一系列11α-取代的2-甲氧基雌二醇类似物。对它们针对5种不同细胞系的抗增殖活性进行了生物学评估。结果表明，大多数化合物均表现出良好的活性，其中化合物24c和30c在所有细胞系中均表现出最佳活性，且微摩尔IC 50低（2.73μM-7.75μM）。ER亲和力的研究表明，大多数化合物在50μM的浓度下均显示出良好的活性。在进一步的机理研究中，观察到24c和30c可以诱导G2 / M细胞周期停滞以及显着的抗雌激素活性。在CAM测定中，化合物24c和30c具有显着的抗血管生成活性，与2-甲氧基雌二醇相当。总体而言，基于生物学活性数据，可以将24c和30c鉴定为潜在的前导分子，这可能对癌症治疗具有治疗重要性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.016

文献信息

• Synthesis of 7α-substituted derivatives of 17β-estradiol
  作者：Xiang-Rong Jiang、J. Walter Sowell、Bao Ting Zhu

  DOI：10.1016/j.steroids.2005.11.008

  日期：2006.5

  steps for this representative compound include: (1) protection of the C-3 and C-17β hydroxyls of E 2 using methoxymethyl groups; (2) hydroxylation of the C-6 position of the bismethoxymethyl ether of E 2 ; (3) Swern oxidation of the C-6 hydroxy to the ketone group; (4) C-7α alkylation of the C-6 ketone derivative of E 2 ; (5) deprotection of the two methoxymethyl groups; (6) reprotection of the C-3

  摘要 雌激素受体 (ER) 纯拮抗剂如 ICI-182,780（氟维司群）是他莫昔芬（一种 ER 拮抗剂/弱部分激动剂）的有效替代品，可用于治疗绝经后受体阳性人类乳腺癌。在结构上，这些纯拮抗剂包含 17β-雌二醇 (E 2 ) 的基本核心结构，其 C-7α 位置连接有一条长侧链。我们在本研究中探索和比较了多种制备 E 2 的 C-7α 取代衍生物的合成路线，这些路线对于设计和合成高亲和力 ER 拮抗剂、基于 ER 的成像配体和其他 ER 非常有用。基于多功能代理。使用 E 2 作为起始材料和 1-碘-6-苄氧基己烷作为 C-7α 侧链的前体，七步合成程序提供了 3，17β-双(乙酰氧基)-7α-(6-羟基己基)-estra-1,3,5(10)-三烯（制备的衍生物之一）与其他已知方法相比，总产率为~45%显着降低总产量（8-27%）。该代表性化合物的合成步骤包括：(1)使用甲氧基甲基保护E 2
• Synthesis and in vitro evaluation of 2-[11C]methoxyestradiol-3,17β-O,O-bissulfamate for in vivo studies of angiogenesis
  作者：Choong Mo Kang、Yearn Seong Choe、Kyung-Ho Jung、Joon Young Choi、Kyung-Han Lee、Byung-Tae Kim

  DOI：10.1002/jlcr.1930

  日期：2011.11

  In the present study, 2-methoxyestradiol-3,17β-O,O-bissulfamate (1), a known angiogenesis inhibitor, was prepared in a radiolabeled form by 11C-methylation of 2-hydroxyestradiol-3,17β-O,O-bis(N-trityl)sulfamate (6) followed by detritylation. Synthesis of precursor 6 required a rather long step because of the presence of two sulfamoyl groups. The decay-corrected radiochemical yield of [11C]1 was 19 ± 2% based on [11C]CH3I, and the specific activity was 34–39 GBq/µmol. Although 1 is known to significantly inhibit the proliferation of human umbilical vascular endothelial cells (HUVECs), its radiolabeled form, [11C]1 was not avidly taken up by HUVECs, and the uptake increased slightly in a time-dependent manner (156% at 60 min relative to a value of 100% at 5 min). These results suggest that further studies are warranted to determine the molecular target for [11C]1. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  在本研究中，通过11C甲基化2-羟基雌二醇-3,17β-O,O-双(N-三苯基)磺酰胺（6）并随后脱三苯基化，制备了已知的血管生成抑制剂2-甲氧基雌二醇-3,17β-O,O-双磺酰胺（1）的放射性标记形式。由于存在两个磺酰胺基团，前体6的合成需要较长的步骤。基于[11C]CH3I的衰变校正放射化学产率为19±2%，比活度为34-39 GBq/µmol。虽然已知1显著抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖，但其放射性标记形式[11C]1并未被HUVECs大量摄取，摄取量随时间轻微增加（60分钟时相对于5分钟的100%为156%）。这些结果表明有必要进一步研究以确定[11C]1的分子靶标。版权所有 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.
• 6-SUBSTITUTED DEMETHYL-ESTRADIOL DERIVATIVES AS SELECTIVE ER-BETA AGONISTS
  申请人：Yarger James G.

  公开号：US20120071455A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Disclosed herein are 6-substituted 13-demethyl-estradiol derivatives as selective ERβ agonists. Also disclosed is a method for treating pain by administering these 6-substituted 13-demethyl-estradiol derivatives.

  本文披露了作为选择性ERβ激动剂的6-取代13-去甲基雌二醇衍生物。还披露了一种通过给予这些6-取代13-去甲基雌二醇衍生物来治疗疼痛的方法。
• Development of Odorless Thiols and Sulfides and Their Applications to Organic Synthesis
  作者：Kiyoharu Nishide、Shin-ichi Ohsugi、Tetsuo Miyamoto、Kamal Kumar、Manabu Node

  DOI：10.1007/s00706-003-0122-1

  日期：2004.2.1

  Development of new odorless thiols (dodecanethiol, 4- n -heptylphenylmethanethiol, 4-trimethylsilylphenylmethanethiol, 4-trimethylsilylbenzenethiol) and an odorless sulfide (1-methylsulfanyldodecane) and their applications to dealkylation, Michael addition, Swern oxidation, and Corey - Kim oxidation are described.

  描述了新型无味硫醇（十二烷硫醇，4- 正 庚基苯基甲硫醇，4-三甲基甲硅烷基苯基甲硫醇，4-三甲基甲硅烷基苯硫醇）和无味硫化物（1-甲基硫烷基十二烷 ）的开发及其在脱烷基， 迈克尔 加成， Swern 氧化和 科里 - 金 氧化中的应用。 。
• ステロイド化合物及びこれを含有する医薬
  申请人：学校法人早稲田大学

  公开号：JP2016027000A

  公开（公告）日：2016-02-18

  【課題】診断用医薬として有用な新たなステロイド化合物及びこれを含有する医薬の提供。【解決手段】式（１）（式中、Ｒ1はヒドロキシ基、保護ヒドロキシ基、ハロゲン原子、放射性同位元素又は放射性同位元素含有基を示し、Ｒ2及びＲ3は同一又は異なって水素原子又はヒドロキシ基の保護基を示し、ｎは１〜５の整数を示す）で表されるステロイド化合物。【選択図】なし

  提供具有诊断用途的有用新类固醇化合物以及含有该化合物的药物。 通过式（1）（其中，R1代表羟基，保护羟基，卤原子，放射性同位素或含有放射性同位素的基团，R2和R3分别表示相同或不同的氢原子或羟基保护基，n表示1至5的整数）表示的类固醇化合物。【选择图】无