(8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-ol | 486999-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-ol
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-6-ol
• CAS: 486999-09-1
• 化学式: C₂₂H₃₂O₅
• 分子量: 376.493
• InChiKey: MUQWOBZAFXXZER-ATJSRUQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-ol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 以98%的产率得到(8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
  参考文献：
  名称：

  17β-雌二醇的7α-取代衍生物的合成

  摘要：

  摘要 雌激素受体 (ER) 纯拮抗剂如 ICI-182,780（氟维司群）是他莫昔芬（一种 ER 拮抗剂/弱部分激动剂）的有效替代品，可用于治疗绝经后受体阳性人类乳腺癌。在结构上，这些纯拮抗剂包含 17β-雌二醇 (E 2 ) 的基本核心结构，其 C-7α 位置连接有一条长侧链。我们在本研究中探索和比较了多种制备 E 2 的 C-7α 取代衍生物的合成路线，这些路线对于设计和合成高亲和力 ER 拮抗剂、基于 ER 的成像配体和其他 ER 非常有用。基于多功能代理。使用 E 2 作为起始材料和 1-碘-6-苄氧基己烷作为 C-7α 侧链的前体，七步合成程序提供了 3，17β-双(乙酰氧基)-7α-(6-羟基己基)-estra-1,3,5(10)-三烯（制备的衍生物之一）与其他已知方法相比，总产率为~45%显着降低总产量（8-27%）。该代表性化合物的合成步骤包括：(1)使用甲氧基甲基保护E 2

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2005.11.008
• 作为产物：
  描述：

  雌二醇 在 potassium tert-butylate 、 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-6-ol
  参考文献：
  名称：

  17β-雌二醇的7α-取代衍生物的合成

  摘要：

  摘要 雌激素受体 (ER) 纯拮抗剂如 ICI-182,780（氟维司群）是他莫昔芬（一种 ER 拮抗剂/弱部分激动剂）的有效替代品，可用于治疗绝经后受体阳性人类乳腺癌。在结构上，这些纯拮抗剂包含 17β-雌二醇 (E 2 ) 的基本核心结构，其 C-7α 位置连接有一条长侧链。我们在本研究中探索和比较了多种制备 E 2 的 C-7α 取代衍生物的合成路线，这些路线对于设计和合成高亲和力 ER 拮抗剂、基于 ER 的成像配体和其他 ER 非常有用。基于多功能代理。使用 E 2 作为起始材料和 1-碘-6-苄氧基己烷作为 C-7α 侧链的前体，七步合成程序提供了 3，17β-双(乙酰氧基)-7α-(6-羟基己基)-estra-1,3,5(10)-三烯（制备的衍生物之一）与其他已知方法相比，总产率为~45%显着降低总产量（8-27%）。该代表性化合物的合成步骤包括：(1)使用甲氧基甲基保护E 2

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2005.11.008

文献信息

• 6-SUBSTITUTED DEMETHYL-ESTRADIOL DERIVATIVES AS SELECTIVE ER-BETA AGONISTS
  申请人：Yarger James G.

  公开号：US20120071455A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Disclosed herein are 6-substituted 13-demethyl-estradiol derivatives as selective ERβ agonists. Also disclosed is a method for treating pain by administering these 6-substituted 13-demethyl-estradiol derivatives.

  本文披露了作为选择性ERβ激动剂的6-取代13-去甲基雌二醇衍生物。还披露了一种通过给予这些6-取代13-去甲基雌二醇衍生物来治疗疼痛的方法。
• ステロイド化合物及びこれを含有する医薬
  申请人：学校法人早稲田大学

  公开号：JP2016027000A

  公开（公告）日：2016-02-18

  【課題】診断用医薬として有用な新たなステロイド化合物及びこれを含有する医薬の提供。【解決手段】式（１）（式中、Ｒ1はヒドロキシ基、保護ヒドロキシ基、ハロゲン原子、放射性同位元素又は放射性同位元素含有基を示し、Ｒ2及びＲ3は同一又は異なって水素原子又はヒドロキシ基の保護基を示し、ｎは１〜５の整数を示す）で表されるステロイド化合物。【選択図】なし

  提供具有诊断用途的有用新类固醇化合物以及含有该化合物的药物。 通过式（1）（其中，R1代表羟基，保护羟基，卤原子，放射性同位素或含有放射性同位素的基团，R2和R3分别表示相同或不同的氢原子或羟基保护基，n表示1至5的整数）表示的类固醇化合物。【选择图】无
• METHODS FOR MODULATION OF LIPOPROTEIN LIPASE AND APOLIPOPROTEIN C2 EXPRESSION AND/OR ACTIVITY IN THE TREATMENT OF PERIPHERAL AND CENTRAL NERVOUS SYSTEM TISSUE DISEASE STATES
  申请人：ENDECE LLC

  公开号：US20210024568A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Methods for modulating lipoprotein lipase (LPL) and Apoliprotein C2 (ApoC2) expression and/or activity in the treatment of peripheral and central nervous system tissue disease states with C-6 substituted estradiol derivatives are presented herein.

  本文提出了使用C-6取代的雌二醇衍生物调节脂蛋白酯酶（LPL）和载脂蛋白C2（ApoC2）表达和/或活性的方法，用于治疗外周和中枢神经系统组织疾病状态。
• 6-SUBSTITUTED ESTRADIOL DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：Yarger James G.

  公开号：US20100130463A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Disclosed are compounds of the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, halo, a sulfate, a glucuronide, —OH, a bulky group, aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, —N(CH 2 ) n ; a phosphate group, and a phosphinate group; R 9 is hydrogen, halogen or alkyl; R 11 is selected from the group consisting of H, C 1 -C 6 alkyl, halogen, a sulfate, a glucoronide, —SO 2 NH 2 , —COOH, —CN, —CH 2 CN—, —NHCN—, —CHO, ═CHOCH 3 , —COO salt, —OSO 2 alkyl, —NH 2 , and —NHCO(CH 2 ) n ; R 12 is selected from the group consisting of H, a C 1 -C 6 alkyl, a sulfate, a glucoronide, a bulky group, aryl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocycloalkyl; X is selected from the group consisting of C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl, halogen, a glucoronide, —NH 2 , —SO 2 NH 2 , —COOH, —CN, —CH 2 CN, —NHCN, —CHO, —COOsalt, —OSO 2 alkyl, —SH, —SCH 3 , —CH[(CH 2 ) n CH 2 ]COOCH 2 , —(CH 2 ) m COOCH 3 , —(CH 2 ) m —O—CH 3 , —(CH 2 ) m —O—(CH 2 ) n CH 3 , (CH 2 ) m —S—CH 3 , —(CH 2 ) m —S—(CH 2 ) n CH 3 , —(CH 2 ) m —NH—(CH 2 ) n CH 3 , —C 2 -C 8 alkenyl-O—(CH 2 ) n CH 3 , —C 2 -C 8 alkenyl-S—(CH 2 ) n CH 3 , —C 2 -C 8 alkenyl-N—(CH 2 ) n CH 3 , —C 2 -C 8 alkynyl-O—(CH 2 ) n CH 3 , —C 2 -C 8 alkynyl-S—(CH 2 ) n CH 3 , —C 2 -C 8 alkynyl-N—(CH 2 ) n CH 3 , —(CH 2 ) m —OH, —(CH 2 ) m —O—NH 2 , —(CH 2 ) m —S—NH 2 , —NH(CH 2 ) m CH 3 , —NH(CH 2 ) m OCH 3 , —NH(CH 2 ) m CHOH—COOH, —N(CH 3 ) 2 , —(CH 2 ) m (NH)CH 2 OH, —NHCOOH, —(CH 2 ) m NHCOOH, —NO 2 , —SCN, —SO 2 alkyl, —B(OH) 2 , —(CH 2 ) m N(CH 3 )—SO 2 —NH 3 , —(CH 2 ) m —NH—SO 2 —NH 2 , —NHC(═S)CH 3 , and —NHNH 2 ; and Y is selected from hydrogen, ═O, —OCO(R 6 ) and —OH; wherein m is an integer between 0-20, n is an integer between 0-8, the symbol represents either a single or a double bond capable of forming a keto group at position 3 or 17; and the symbol represents any type of bond regardless of the stereochemistry; and the respective enantiomers, other stereochemical isomers, hydrates, solvates, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of said compounds. The compounds are useful in the treatment of various types of cancer.

  公开了以下式子的化合物：其中R1、R2、R3和R4独立地为氢、C1-C6烷基、卤素、硫酸盐、葡萄糖醛酸盐、—OH、笨重基团、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、—N(CH2)n、磷酸盐和亚磷酸盐；R9为氢、卤素或烷基；R11选自H、C1-C6烷基、卤素、硫酸盐、葡萄糖醛酸盐、—SO2NH2、—COOH、—CN、—CH2CN—、—NHCN—、—CHO、═CHOCH3、—COO盐、—OSO2烷基、—NH2和—NHCO(CH2)n；R12选自H、C1-C6烷基、硫酸盐、葡萄糖醛酸盐、笨重基团、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；X选自C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤素、葡萄糖醛酸盐、—NH2、—SO2NH2、—COOH、—CN、—CH2CN、—NHCN、—CHO、—COO盐、—OSO2烷基、—SH、—SCH3、—CH[(CH2)nCH2]COOCH2、—(CH2)mCOOCH3、—(CH2)m—O—CH3、—(CH2)m—O—(CH2)nCH3、(CH2)m—S—CH3、—(CH2)m—S—(CH2)nCH3、—(CH2)m—NH—(CH2)nCH3、—C2-C8烯基-O—(CH2)nCH3、—C2-C8烯基-S—(CH2)nCH3、—C2-C8烯基-N—(CH2)nCH3、—C2-C8炔基-O—(CH2)nCH3、—C2-C8炔基-S—(CH2)nCH3、—C2-C8炔基-N—(CH2)nCH3、—(CH2)m—OH、—(CH2)m—O—NH2、—(CH2)m—S—NH2、—NH(CH2)mCH3、—NH(CH2)mOCH3、—NH(CH2)mCHOH—COOH、—N(CH3)2、—(CH2)m(NH)CH2OH、—NHCOOH、—(CH2)mNHCOOH、—NO2、—SCN、—SO2烷基、—B(OH)2、—(CH2)mN(CH3)—SO2—NH3、—(CH2)m—NH—SO2—NH2、—NHC(═S)CH3和—NHNH2；Y选自氢、═O、—OCO(R6)和—OH；其中m为0-20之间的整数，n为0-8之间的整数，符号表示能够在位置3或17形成酮基的单一或双键；符号表示任何类型的键，不考虑立体化学；以及所述化合物的相应对映异构体、其他立体化学异构体、水合物、溶剂化物、互变异构体和药学上可接受的盐。该化合物在治疗各种类型的癌症中有用。
• 6-Substituted Demethyl-Estradiol Derivatives as Selective ER-Beta Agonists
  申请人：Yarger James G.

  公开号：US20140315874A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Disclosed herein are 6-substituted 13-demethyl-estradiol derivatives as selective ERβ agonists. Also disclosed is a method for treating pain by administering these 6-substituted 13-demethyl-estradiol derivatives.

  本文披露了6-取代的13-去甲基雌二醇衍生物作为选择性ERβ激动剂。同时披露了一种通过给予这些6-取代的13-去甲基雌二醇衍生物来治疗疼痛的方法。