(1H-吲哚-3-基)(哌嗪-1-基)甲酮 | 610802-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (1H-吲哚-3-基)(哌嗪-1-基)甲酮
• 英文名称: 3-(piperazine-1-carbonyl)-1H-indole
• 英文别名: (1H-indol-3-yl)(piperazin-1-yl)methanone；1H-indol-3-yl(piperazin-1-yl)methanone
• CAS: 610802-16-9
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O
• mdl: MFCD08743539
• 分子量: 229.282
• InChiKey: FBXWDVALKBNEJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1H-吲哚-3-基)(哌嗪-1-基)甲酮 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4-((2-amino-1H-imidazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)(1H-indol-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  哌嗪衍生物作为新型同工型选择性电压门控钠（Na v）1.3通道调节剂的合成和生物学评估

  摘要：

  Agelas属的海绵产生的化合物可调节电压门控钠离子通道的活性，并为开发具有对抗大量生物靶标活性的化合物的新型支架做出贡献。特别是，据报道，clathrodin和dibromosceptrin可以降低离体鸡胚交感神经节细胞内钠电流的平均最大振幅。我们设想将这些化合物作为设计新型Na v通道调节剂的起点。这项努力是我们长期目标的一部分，该长期目标是设计一个全面的Agelas生物碱类似物文库，该文库将覆盖更广阔的化学空间，并使我们能够检查此类化合物对Na v的活性渠道。我们设计这一系列化合物的方法是，在保持clathrodin的末端结构特征的同时，使分子的中心部分变硬，并用4-亚甲基哌嗪部分取代3-氨基丙烯接头。使用自动膜片钳电生理技术筛选合成的化合物对人电压门控钠通道亚型Na v 1.3，Na v 1.4，心脏Na v 1.5和Na v 1.7的抑制作用。结果表明，我们获得了一系列对Na v

  DOI：

  10.1007/s00044-014-1300-x
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲酸 在 N-甲基吗啉 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (1H-吲哚-3-基)(哌嗪-1-基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  哌嗪衍生物作为新型同工型选择性电压门控钠（Na v）1.3通道调节剂的合成和生物学评估

  摘要：

  Agelas属的海绵产生的化合物可调节电压门控钠离子通道的活性，并为开发具有对抗大量生物靶标活性的化合物的新型支架做出贡献。特别是，据报道，clathrodin和dibromosceptrin可以降低离体鸡胚交感神经节细胞内钠电流的平均最大振幅。我们设想将这些化合物作为设计新型Na v通道调节剂的起点。这项努力是我们长期目标的一部分，该长期目标是设计一个全面的Agelas生物碱类似物文库，该文库将覆盖更广阔的化学空间，并使我们能够检查此类化合物对Na v的活性渠道。我们设计这一系列化合物的方法是，在保持clathrodin的末端结构特征的同时，使分子的中心部分变硬，并用4-亚甲基哌嗪部分取代3-氨基丙烯接头。使用自动膜片钳电生理技术筛选合成的化合物对人电压门控钠通道亚型Na v 1.3，Na v 1.4，心脏Na v 1.5和Na v 1.7的抑制作用。结果表明，我们获得了一系列对Na v

  DOI：

  10.1007/s00044-014-1300-x

文献信息

• 新規インドール誘導体及びこれを含有する医薬
  申请人：国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

  公开号：JP2017171619A

  公开（公告）日：2017-09-28

  【課題】アミロイド線維の形成を抑制することができる化合物、当該化合物を含むアミロイド線維形成抑制剤および神経変性疾患の治療薬または予防薬の提供。【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を含んでなる、アミロイド線維形成抑制剤。［Ｒ１及びＲ２は夫々独立にＨ、アルキル基、シアノ基等；Ｒ３及びＲ４は夫々独立にＨ、アルキル基等；Ｒ３及びＲ４は、共同して環を形成してもよい；Ａｒ１及びＡｒ２は夫々独立に置換／非置換のアリール基又は置換／非置換のヘテロアリール基；Ｘ及びＹは夫々独立に単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−等、ＺはＯ又はＣＨ２；ｎは１〜３の整数］【選択図】なし

  可以的，这段文字的中文翻译如下： 【课题】提供一种能够抑制淀粉样蛋白纤维形成的化合物，包括该化合物的淀粉样蛋白纤维形成抑制剂，以及用于治疗或预防神经退行性疾病的药物。 【解决方案】包括式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂加合物，作为淀粉样蛋白纤维形成抑制剂。【其中，R1和R2各自独立地是氢、烷基、氰基等；R3和R4各自独立地是氢、烷基等；R3和R4可以共同形成环；Ar1和Ar2各自独立地是取代/未取代的芳基或取代/未取代的杂环芳基；X和Y各自独立地是单键、-C(=O)-等；Z是O或CH2；n是1~3的整数】【选择图】无
• [EN] 1-[(INDOL-3-YL)CARBONYL] PIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1-[(INDOL-3-YL)CARBONYL] PIPERAZINE
  申请人：AKZO NOBEL NV

  公开号：WO2004000832A1

  公开（公告）日：2003-12-31

  The present invention relates to 1-[(indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivative according to the general formula (I), wherein R represents 1-4 substituents independently selected from H, (C1-4)alkyl (optionally substituted with halogen), (C 1-4)alkyloxy (optionally substituted with halogen), halogen, OH, NH2, CN and NO2; R1 is (C5-8)cycloalkyl or (C5-8)cycloalkenyl; R2 is H, methyl or ethyl; R3, R3', R4' R4', R5, R5' and R6' are independently hydrogen or (C1-4)alkyl, optionally substituted with (C1-4)alkyloxy, halogen or OH; R6 is hydrogen or (C1-4)alkyl, optionally substituted with (C1-4)alkyloxy, halogen or OH; or R6 forms together with R7 a 4-7 membered saturated heterocyclic ring, optionally containing a further heteroatom selected from O and S; R7 forms together with R6 a 4-7 membered saturated heterocyclic ring, optionally containing a further heteroatom selected from O and S; or R7 is H, (C1-4)alkyl or (C3-5)cycloalkyl, the alkyl groups being optionally substituted with OH, halogen or (C1-4)alkyloxy; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said 1-[(indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivatives, and to the use of these derivatives in the treatment of pain, such as peri-operative pain, chronic pain neuropathic pain, cancer pain, and pain and spasticity associated with multiple sclerosis.

  本发明涉及根据通式（I）的1-[(indol-3-yl)carbonyl]哌嗪衍生物，其中R代表独立选择的1-4个取代基，包括H，（C1-4）烷基（可选择用卤素取代），（C1-4）烷氧基（可选择用卤素取代），卤素，羟基，氨基，氰基和硝基；R1为（C5-8）环烷基或（C5-8）环烯基；R2为H，甲基或乙基；R3，R3'，R4'，R4'，R5，R5'和R6'独立地为氢或（C1-4）烷基，可选择用（C1-4）烷氧基，卤素或羟基取代；R6为氢或（C1-4）烷基，可选择用（C1-4）烷氧基，卤素或羟基取代；或R6与R7一起形成一个含有O和S等进一步杂原子的4-7元饱和杂环；R7与R6一起形成一个含有O和S等进一步杂原子的4-7元饱和杂环；或R7为H，（C1-4）烷基或（C3-5）环烷基，烷基基团可选择用羟基，卤素或（C1-4）烷氧基取代；或其药学上可接受的盐。该发明还涉及包含所述1-[(indol-3-yl)carbonyl]哌嗪衍生物的药物组合物，并且涉及在治疗疼痛方面使用这些衍生物，如围手术疼痛，慢性疼痛，神经病性疼痛，癌症疼痛以及与多发性硬化症相关的疼痛和痉挛。
• [EN] TRICYCLIC 1-[(3-INDOL-3-YL)CARBONYL] PIPERAZINE DERIVATIVES AS CANNABINOID CB1 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES TRICYCLIQUES DE PIPERAZINE 1-[(3-INDOL-3-YL)CARBONYL] UTILES EN TANT QU'AGONISTES DU RECEPTEUR CANNABINOIDE CB1
  申请人：AKZO NOBEL NV

  公开号：WO2005058327A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The invention relates to tricyclic 1-[(indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivative having the general Formula (I) wherein X is CH2, O or S; R represents 1-3 substituents independently selected from H, (C1-4)alkyl, (C1-4)alkyloxy and halogen; R1 is (C5-8)cycloalkyl; R2 is H or (C1-4)alkyl; R3, R3´, R4’ R4’, R5, R5’ and R6’ are independently hydrogen or (C1-4)-alkyl, optionally substituted with (C1-4)alkyloxy, OH or halogen; R6 is hydrogen or (C1-4)alkyl, optionally substituted with (C1-4)alkyloxy, OH or halogen; or R6 forms together with R7 a 4-7 membered saturated heterocyclic ring, optionally containing a further heteroatom selected from O and S; R7 forms together with R6 a 4-7 membered saturated heterocydic ring, optionally containing a further heteroatom selected from O and S; or R7 is H, (C1-4)alkyl or (C3-5)cycloalkyl, the alkyl groups being optionally substituted with OH, halogen or (C1-4)alkyloxy; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said tricyclic 1-[(indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivatives, and to the use of these derivatives in the treatment of pain, such as peri-operative pain, chronic pain neuropathic pain, cancer pain, and pain and spasticity associated with multiple sclerosis.

  该发明涉及具有通式（I）的三环1-[(吲哚-3-基)羰基]哌嗪衍生物，其中X为CH2、O或S；R代表1-3个取自H、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基和卤素的取代基；R1为(C5-8)环烷基；R2为H或(C1-4)烷基；R3、R3'、R4'、R4'、R5、R5'和R6'独立地为氢或(C1-4)烷基，可选地取代为(C1-4)烷氧基、OH或卤素；R6为氢或(C1-4)烷基，可选地取代为(C1-4)烷氧基、OH或卤素；或R6与R7一起形成一个含有O和S等进一步杂原子的4-7元饱和杂环；R7与R6一起形成一个含有O和S等进一步杂原子的4-7元饱和杂环；或R7为H、(C1-4)烷基或(C3-5)环烷基，烷基基团可选地取代为OH、卤素或(C1-4)烷氧基；或其药学上可接受的盐。该发明还涉及包含所述三环1-[(吲哚-3-基)羰基]哌嗪衍生物的药物组合物，并且涉及在治疗疼痛，如围手术疼痛、慢性疼痛、神经痛、癌症疼痛以及与多发性硬化相关的疼痛和痉挛中使用这些衍生物。
• Indole derivatives
  申请人：Ratcliffe David Paul

  公开号：US20070082931A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Disclosed herein are indole derivatives of the formula (I) wherein each of the substitutents is given the definition as set forth in the specification and claims. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the indole derivatives and use of the derivatives for the treatment of pain.

  本文披露了化学式（I）中的吲哚衍生物，其中每个取代基的定义如规范和索赔中所述。还披露了含有吲哚衍生物的药物组合物以及利用这些衍生物治疗疼痛的用途。
• INDOLE DERIVATIVES
  申请人：Adam Julia

  公开号：US20080207598A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The invention relates to indole derivative having the general Formula I wherein A represents a 5-membered aromatic heterocyclic ring, wherein X 1 , X 2 and X 3 are independently selected from N, O, S and CH; Y represents CH 2 , O, S or SO 2 ; R 1 is H, (C 1-4 )-alkyl, (C 1-4 )alkyloxy, CN or halogen; R 2 , R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 and R 5 ′ are independently hydrogen, (C 1-4 )alkyl (optionally substituted with OH) or CO—OR 8 ; or one pair of geminal substituents R 3 and R 3 ′ or R 5 and R 5 ′ together represent a keto group, and the others are all hydrogen or (C 1-4 )alkyl; or R 2 and R 5 together represent a methylene or an ethylene bridge, and R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′ and R 5 ′ are hydrogen; n is 1 or 2; R 6 is H, (C 1-4 )alkyl (optionally substituted with OH(C 1-4 )alkyloxy, CO—NR 9 R 10 , CO—OR 11 or 1,2,4-oxadiazol-3-yl), SO 2 NR 12 R 13 or COOR 14 ; R 7 is H or halogen; R 8 is (C 1-4 )alkyl; R 9 and R 10 are independently hydrogen, (C 1-4 )alkyl or (C 3-7 )cycloalkyl, the alkyl groups being optionally substituted with OH or (C 1-4 )alkyloxy; R 11 is H or (C 1-4 )alkyl; R 12 and R 13 are independently H or (C 1-4 )alkyl; R 14 is (C 1-6 )alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as agonists of the cannabinoid CB1 receptor, which can be used in the treatment of pain such as for example peri-operative pain, chronic pain, neuropathic pain, cancer pain and pain and spasticity associated with multiple sclerosis.

  该发明涉及一种具有通式I的吲哚衍生物，其中A代表一个5-成员芳香杂环环，其中X1、X2和X3独立选择自N、O、S和CH；Y代表CH2、O、S或SO2；R1为H、(C1-4)-烷基、(C1-4)烷氧基、CN或卤素；R2、R2'、R3、R3'、R4、R4'、R5和R5'独立地为氢、(C1-4)烷基（可选地用OH取代）或CO—OR8；或一对重氮基R3和R3'或R5和R5'共同代表酮基，其他都是氢或(C1-4)烷基；或R2和R5共同代表亚甲基或乙烯桥，而R2'、R3、R3'、R4、R4'和R5'为氢；n为1或2；R6为H、(C1-4)烷基（可选地用OH(C1-4)烷氧基、CO—NR9R10、CO—OR11或1,2,4-噁二唑-3-基）、SO2NR12R13或COOR14；R7为H或卤素；R8为(C1-4)烷基；R9和R10独立地为氢、(C1-4)烷基或(C3-7)环烷基，烷基可能用OH或(C1-4)烷氧基取代；R11为H或(C1-4)烷基；R12和R13独立地为H或(C1-4)烷基；R14为(C1-6)烷基；或其药用可接受的盐，作为大麻素CB1受体的激动剂，可用于治疗疼痛，例如围手术期疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、癌症疼痛以及与多发性硬化症相关的疼痛和痉挛。