(1R,2S,5R)-2-(氨基羰基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基硫酸酯(四丁基铵)盐 | 1192651-80-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1R,2S,5R)-2-(氨基羰基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基硫酸酯(四丁基铵)盐
• 英文名称: tetrabutylammonium [(2S,5R)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl] sulfate
• 英文别名: [(2S,5R)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl] sulfate;tetrabutylazanium
• CAS: 1192651-80-1
• 化学式: C₇H₁₀N₃O₆S*C₁₆H₃₆N
• 分子量: 506.707
• InChiKey: QPZBFPHXHQWBHR-SJGICDGZSA-M

物化性质

• 密度：
  1.12 at 20℃
• LogP：
  -1.8 at 20℃ and pH8-8.3
• 表面张力：
  68.3mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-2-(氨基羰基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基硫酸酯(四丁基铵)盐 在 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以99.6%的产率得到avibactam
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化拆分在制备（2 S，5 R）-5-（苯甲氧基）氨基）哌啶-2-羧酸乙酯中的应用，β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的关键中间体

  摘要：

  在这里，我们描述了从商业上可获得的5-羟基吡啶甲酸乙酯盐酸盐开始的β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的高效化学合成方法。阿维巴坦分十步合成，总收率23.9％。合成路线的特点是在制备（2 S，5 S）-5-羟基哌啶-2-羧酸乙酯（关键中间体乙基（2 S，5 R）-5-的有价值的前体）过程中新的脂肪酶催化的拆分步骤（（苄氧基）氨基）哌啶-2-羧酸酯。我们的合成路线用于生产400克阿维巴坦钠盐。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00173
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S,5R)-6-(benzyloxy)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate 在 5% Pd-C 氢气 、 氨基甲酸铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1R,2S,5R)-2-(氨基羰基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基硫酸酯(四丁基铵)盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING HETEROCYCLIC COMPOUNDS INCLUDING TRANS-7-OXO-6-(SULPHOOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3,2,1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及化合物和制备化合物的方法，其中包括类似于trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide及其盐（例如NXL-104）的化合物。

  公开号：

  US20120323010A1

文献信息

• 一种阿维巴坦的简便制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN109956941B

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明提供一种阿维巴坦的简便制备方法，以哌啶‑5‑酮‑2S‑甲酸酯Ⅱ为原料，与O‑保护基羟胺盐酸盐发生缩合反应，然后经还原、手性拆分、碱性条件下水解得到5R‑取代基氧基氨基哌啶‑2S‑甲酸V；然后和光气、固体光气或双光气“一锅法”进行环脲化、酰氯化和酰胺化反应，经脱保护基、硫酸酯化、四丁基铵化成盐得[(2S,5R)‑2‑氨基甲酰基‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂环[3.2.1]辛烷‑6‑基]氧基}磺酰基四正丁基铵盐VII，最后经离子交换制得阿维巴坦I。本发明制备路线简便、易于操作、原料价格低，成本低、“三废”排放小，原子利用率高，经济环保，并且各步收率高，有利于阿维巴坦的工业化生产。
• 二氮杂双环辛酮硫酸单酯的合成方法
  申请人：广州楷模生物科技有限公司

  公开号：CN105061425B

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明涉及一种用于防治细菌感染病的化合物二氮杂双环辛酮硫酸单酯的合成方法。所述合成方法以价廉易得的谷氨酸内酰胺为原料，经十二步反应，以较高的总收率完成了二氮杂双环辛酮硫酸单酯的化学合成。本发明所述的二氮杂双环辛酮硫酸单酯的合成新方法，其制备方法简便，中间体稳定，环保经济，反应容易控制。
• 一锅法制备阿维巴坦钠的方法
  申请人：齐鲁天和惠世制药有限公司

  公开号：CN106866668B

  公开（公告）日：2019-01-11

  本发明公开了一锅法制备阿维巴坦钠的方法。该方法以(2S,5R)‑5‑[(苄氧基)氨基]哌啶‑2‑羧酸乙酯草酸盐为起始原料先与三光气生成化合物Ⅱ，然后水解后加入氨水氨化得到化合物Ⅲ，然后在氢化反应中采用甲酸、甲酸铵或者水合肼作为供氢体氢化后再成盐得到阿维巴坦钠。该方法采用一锅法制备阿维巴坦钠，且原料廉价易得，反应条件温和，操作简单，安全性更高，收率高，纯度好，适合规模化工业大生产。
• [EN] PROCESS FOR O-SULFONATION OF 1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE O-SULFONATION DE COMPOSÉS 1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2018234962A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  A process for preparation of a compound of Formula (I), or a salt thereof is disclosed.

  公开了一种制备化合物I的方法，或其盐的方法。
• 一种阿维巴坦中间体的制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN109678855B

  公开（公告）日：2020-07-17

  本发明公开了一种阿维巴坦中间体的制备方法，具体为一种([(2S,5R)‑2‑氨基甲酰基‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑6‑基]氧基}磺酰基)四丁基铵盐(Ⅱ)的制备方法。本发明以5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯草酸盐(Ⅲ)为原料，和式Ⅳ胺化物经酰胺化制备式Ⅴ化合物，所得化合物Ⅴ经羰基化试剂环脲化得到式Ⅵ化合物，经催化氢解脱苄基或取代苄基、三氧化硫络合物硫酸酯化、四丁基铵盐化制备得到最终产物(Ⅱ)。本发明的方法反应条件易于操作，可操作性强，工艺简洁，成本低，副产物少，反应原子经济性高，所得产物(Ⅱ)纯度高，收率高。