对羟基苯甲酸丙酯 | 94-13-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对羟基苯甲酸丙酯
• 中文别名: 羟苯丙酯；尼泊金丙酯；对羟基苯甲酸正丙酯；对羟基安息香酸丙酯；4-羟基苯甲酸丙酯；对羟苄酸丙酯；尼泊索
• 英文名称: nipasol
• 英文别名: propylparaben；propyl 4-hydroxybenzoate；propyl p-hydroxybenzoate；n-Propyl-4-hydroxy-benzoate；p-hydroxybenzoic acid propyl ester；4-hydroxybenzoic acid propyl ester；propyl parahydroxybenzoate；n-propylparaben；PPB
• CAS: 94-13-3
• 化学式: C₁₀H₁₂O₃
• mdl: MFCD00002354
• 分子量: 180.203
• InChiKey: QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-98 °C(lit.)
• 沸点：
  133°C
• 密度：
  1.0630
• 闪点：
  180°(356°F)
• 溶解度：
  乙醇：可溶0.1M，透明，无色
• LogP：
  2.8 at 20℃
• 物理描述：
  Propyl-4-hydroxybenzoate appears as colorless crystals or white powder or chunky white solid. Melting point 95-98°C. Odorless or faint aromatic odor. Low toxicity, Tasteless (numbs the tongue). pH: 6.5-7.0 (slightly acidic) in solution.
• 颜色/状态：
  White crystals
• 气味：
  Odorless or has faint odor
• 蒸汽压力：
  3.07X10-4 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and fumes.
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5161 at 20 °C
• 解离常数：
  pKa = 8.5 (phenol) (est)
• 碰撞截面：
  142.48 Ų [M-H]-
• 保留指数：
  1567 ;1567 ;1567 ;1620 ;1580.7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

在老鼠、大鼠、兔或狗中，对羟基苯甲酸丙酯以未改变的苯甲酸盐、对羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸（对羟基苯甲酰甘氨酸）、酯葡萄糖苷酸、醚葡萄糖苷酸或醚硫酸盐的形式通过尿液排出。

In mice, rats, rabbits, or dogs, propyl paraben is excreted in the urine as unchanged benzoate, p-hydroxybenzoic acid, p-hydroxyhippuric acid (p-hydroxybenzoylglycine), ester glucuronides, ether glucuronides, or ether sulfates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

通过口腔途径，对羟基苯甲酸酯类物质会被迅速吸收、代谢并排出体外。哺乳动物中的代谢反应和转化会随着酯链长度的不同、动物种类的不同、给药途径的不同以及测试量的不同而有所变化。人类中对羟基苯甲酸酯的代谢过程似乎与狗的代谢过程最为相似。代谢物排出的速率似乎会随着酯分子量的增加而降低。/对羟基苯甲酸酯/

By the oral route, parabens are rapidly absorbed, metabolized, and excreted. The metabolic reactions and conversions in mammals vary with the chain length of the ester, the animal species, route of administration, and quantity tested. The metabolism of parabens in humans appears to be most closely related to that of dogs. The rate of metabolite excretion appears to decrease with increasing molecular weight of the ester. /Parabens/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

静脉注射50毫克/公斤的甲基对羟基苯甲酸酯、乙基对羟基苯甲酸酯、丙基对羟基苯甲酸酯或丁基对羟基苯甲酸酯给三只或更多空腹狗。同样，这些化合物口服给药剂量为1.0克/公斤。在预定的时间间隔分析血液和尿液。静脉注射后立即，血液中残留的酯非常少。代谢物在注射后6小时内和摄入后24小时内可检测到。除丁基对羟基苯甲酸酯外，所有酯的回收率在58%至94%之间。吸收基本完全。... 给予50毫克/公斤的狗随后被处死，并确定了酯和代谢物在器官中的分布。仅在大脑、脾脏和胰腺中回收到了纯酯。在肝脏和肾脏中检测到高浓度的代谢物。通过体外实验发现，狗的肝脏和肾脏中的酯酶在分解对羟基苯甲酸酯方面极为高效——除丁基对羟基苯甲酸酯外，所有对羟基苯甲酸酯在3分钟内完全水解，丁基对羟基苯甲酸酯需要30至60分钟。在给予口服1克/公斤/天的甲基对羟基苯甲酸酯或丙基对羟基苯甲酸酯一年的狗的组织中没有观察到对羟基苯甲酸酯的积累。这些狗的酯和代谢物尿液排泄速率增加到了这样的程度，以至于在24小时后，96%的剂量通过尿液排出。这与单次给予对羟基苯甲酸酯的狗相比，后者在48小时后才达到96%的排泄水平。

Intravenous (IV) injections at 50 mg/kg methylparaben, ethylparaben, propylparaben, or butylparaben were administered to groups of three or more fasted dogs. Similarly, these compounds were administered orally at a dose of 1.0 g/kg. Blood and urine were analyzed at predetermined intervals. Immediately following IV injection, very little ester remained in the blood. Metabolites were detectable in the blood up to 6 hr postinjection and 24 hr postingestion. Recovery of all esters but butylparaben ranged from 58 to 94% of the administered dose. Absorption was essentially complete. ... Dogs given 50 mg/kg were then killed and the distribution of esters and metabolites to organs was determined. Pure ester was recovered only in the brain, spleen, and pancreas. High concentrations of metabolites were detected in the liver and kidneys. With in vitro assays, it was found that esterases in the liver and kidneys of the dog were extremely efficient in hydrolyzing parabens --- complete hydrolysis after 3 minutes for all parabens except butylparaben, which took 30 to 60 minutes. No accumulation of parabens was observed in the tissues of dogs given orally 1 g/kg/day methylparaben or propylparaben for 1 year. The rate of urinary excretion of esters and metabolites in these dogs increased to such an extent that after 24 hr, 96 % of the dose was excreted in the urine. This is contrasted with dogs given a single dose of paraben in which the 96 % excretion level was not attained until 48 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

对羟基苯甲酸丙酯已知的人类代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-(4-丙氧羰基苯氧基)氧杂环己烷-2-羧酸。

Propyl-4-hydroxybenzoate has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-6-(4-propoxycarbonylphenoxy)oxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 毒性总结

鉴定和使用：对羟基苯甲酸丙酯是一种稳定、非挥发性化合物，用作食品、药品和化妆品中的抗菌防腐剂。人类暴露和毒性：当含有对羟基苯甲酸酯的药物应用于受损或破裂的皮肤时，已经发生了致敏反应。对羟基苯甲酸酯与接触敏感性有关，已经涉及许多病例，但是需要高浓度的5-15%在贴片测试中才能引起易感个体的反应。动物研究：动物急性毒性研究表明，对羟基苯甲酸丙酯通过口服和注射途径相对无毒，尽管它对皮肤有轻微的刺激性。在慢性给药后，报道了高达1200-4000 mg/kg的无观察到效应水平（NOEL），在大鼠中报道了5500 mg/kg的无观察到不良效应水平（NOAEL）。对羟基苯甲酸丙酯不是致癌的、致突变的或致裂变的。在缺乏羧酸酯酶抑制剂的情况下，它在体外不是细胞生成的。对羟基苯甲酸丙酯在饮食中引起了大鼠前胃的细胞增殖。在一项关于跨胎盘致癌作用的研究中，对羟基苯甲酸丙酯是非致癌性的。在一项体外研究中，精子在浓度低至3 mg/mL的对羟基苯甲酸丙酯中是不可存活的。对羟基苯甲酸丙酯在0.01%到1.0%的所有水平上影响了体内的精子计数。生态毒性研究：在虹鳟鱼（Oncorhynchus mykiss）测试系统中，口服暴露于33 mg对羟基苯甲酸丙酯/kg/2天时，观察到平均血浆卵黄蛋白原水平升高；最敏感的鱼类对7 mg/kg有反应。斑马鱼暴露于0.1、0.4和0.9 mg/L的对羟基苯甲酸丙酯，显著降低了卵黄蛋白原的产生。

IDENTIFICATION AND USE: Propylparaben is a stable, non-volatile compound used as an antimicrobial preservative in foods, drugs and cosmetics. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Sensitization has occurred when medications containing parabens have been applied to damaged or broken skin. Parabens have been implicated in numerous cases of contact sensitivity associated with cutaneous exposure, but high concentrations of 5-15% in patch testing are needed to elicit reaction in susceptible individuals. ANIMAL STUDIES: Acute toxicity studies in animals indicate that propylparaben is relatively non-toxic by both oral and parenteral routes, although it is mildly irritating to the skin. Following chronic administration, no-observed-effect levels (NOEL) as high as 1200-4000 mg/kg have been reported and a no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of 5500 mg/kg was reported in the rat. Propylparaben is not carcinogenic, mutagenic or clastogenic. It is not cytogenic in vitro in the absence of carboxyesterase inhibitors. Propylparaben in the diet produced cell proliferation in the forestomach of rats. Propylparaben was noncarcinogenic in a study of transplacental carcinogenesis. In one in vitro study, sperm were not viable at concentrations as low as 3 mg/mL Propylparaben. Propylparaben did affect sperm counts in vivo at all levels from 0.01% to 1.0%. ECOTOXICITY STUDIES: In a rainbow trout Oncorhynchus mykiss test system, increases in average plasma vitellogenin levels were seen at oral exposure to 33 mg propylparaben/kg/2 days; the most sensitive fish responded to 7 mg/kg. Zebrafish exposure to propylparaben at the concentrations of 0.1; 0.4 and 0.9 mg/L elicited statistically significant decline of vitellogenin production.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 副作用

皮肤致敏剂 - 一种可以诱导皮肤产生过敏反应的制剂。

Skin Sensitizer - An agent that can induce an allergic reaction in the skin.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

丁基羟基茴香醚和丙基对羟基苯甲酸酯是食品、药品和个人护理产品中常用的酚类防腐剂。由于对它们可能对环境和人类健康造成的影响的担忧日益增加，这两种化学物质已经接受了广泛的毒理学研究。然而，这两种化合物共同暴露下的细胞毒性和潜在机制尚未被探索。在本研究中，为了评估抗氧化剂丁基羟基茴香醚是否能够防止丙基对羟基苯甲酸酯在Vero细胞中引起的促氧化作用，分析了一系列相关的细胞毒性终点，包括细胞活性和增殖、氧化应激、DNA损伤和基因表达变化。我们证明了这两种化学物质的二元混合物比单独暴露于每种化合物后报告的细胞毒性效果更大。丁基羟基茴香醚和丙基对羟基苯甲酸酯的同步处理导致了G0/G1细胞周期停滞，这是由于氧化应激增加和DNA双链断裂增强的结果。DNA微阵列分析揭示了转化生长因子beta (TGFbeta)和毛细血管扩张共济失调突变激酶(ATM)通路之间的交叉对话，调节Vero细胞对二元混合物中测试化合物的反应。我们的发现表明，丁基羟基茴香醚增强了丙基对羟基苯甲酸酯在培养的哺乳动物细胞中的促氧化作用，并为它们的安全性评估提供了有用的信息。

Butylated hydroxyanisole and propylparaben are phenolic preservatives commonly used in food, pharmaceutical and personal care products. Both chemicals have been subjected to extensive toxicological studies, due to the growing concern regarding their possible impacts on environmental and human health. However, the cytotoxicity and underlying mechanisms of co-exposure to these compounds have not been explored. In this study, a set of relevant cytotoxicity endpoints including cell viability and proliferation, oxidative stress, DNA damage and gene expression changes were analyzed to assess whether the antioxidant butylated hydroxyanisole could prevent the pro-oxidant effects caused by propylparaben in Vero cells. We demonstrated that binary mixtures of both chemicals induce greater cytotoxic effects than those reported after single exposureto each compound. Simultaneous treatment with butylated hydroxyanisole and propylparaben caused G0/G1 cell cycle arrest as a result of enhanced generation of oxidative stress and DNA double strand breaks. DNA microarray analysis revealed that a cross-talk between transforming growth factor beta (TGFbeta) and ataxia-telangiectasia mutated kinase (ATM) pathways regulates the response of Vero cells to the tested compounds in binary mixture. Our findings indicate that butylated hydroxyanisole potentiates the pro-oxidant effects of propylparaben in cultured mammalian cells and provide useful information for their safety assessment.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

内分泌干扰化合物可能干扰内分泌器官或激素系统，导致人类肿瘤、出生缺陷和发育障碍。人们对化合物雌激素样活性的研究已经相当广泛，但对其可能调节糖皮质激素受体的了解却相对较少。固醇类（合成和天然）和非固醇类内分泌活性化合物通常以复杂混合物的形式存在于人类环境中。为了充分评估它们的风险，需要确定负责调节糖皮质激素受体的分子物种。我们使用了MDA-kb2细胞系，该细胞系表达内源性糖皮质激素受体和稳定转染的荧光素酶报告基因构建体，以量化四种日常使用产品中存在的化合物的糖皮质激素样活性——对羟基苯甲酸丙酯（PP）、对羟基苯甲酸丁酯（BP）、邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）和四甲磷（TM）。我们测试了这些化合物的所有可能组合，在两个浓度（1 uM和10 nM）下比较它们的糖皮质激素样活性。在1 uM浓度下，除了DEHP+TM、BP+TM、DEHP+PP+TM、BP+PP+TM，还有七种混合物显示出糖皮质激素样活性。在10 nM浓度下，只有三种混合物具有糖皮质激素调节活性：DEHP+PP、BP+PP、DEHP+BP+PP+TM。在1 uM浓度下，与溶剂对照相比，确定的糖皮质激素样活性在1.25至1.51倍之间，在10 nM浓度下，在1.23至1.44倍之间。单独的BP、PP和DEHP在1 uM浓度下对溶剂对照的糖皮质激素样活性分别为1.60、1.57和1.50倍。另一方面，在10 nM浓度下，PP和DEHP没有显示出糖皮质激素样活性，而BP显示出1.44倍。当考虑混合暴露时，单个糖皮质激素样化合物由于在人类中含量低、无效而不会产生危害的说法可能不适用。这项研究强调，化合物的风险评估应该考虑混合物的影响。

Endocrine-disrupting compounds can interfere with the endocrine organs or hormone system and cause tumors, birth defects and developmental disorders in humans. The estrogen-like activity of compounds has been widely studied but little is known concerning their possible modulation of the glucocorticoid receptor. Steroidal (synthetic and natural) and non-steroidal endocrine-active compounds commonly occur as complex mixtures in human environments. Identification of such molecular species, which are responsible for modulating the glucocorticoid receptor are necessary to fully assess their risk. We have used the MDA-kb2 cell line, which expresses endogenous glucocorticoid receptor and a stably transfected luciferase reporter gene construct, to quantify the glucocorticoid-like activity of four compounds present in products in everyday use -propylparaben (PP), butylparaben (BP), diethylhexyl phthalate (DEHP) and tetramethrin (TM). We tested all possible combinations of these compounds at two concentrations (1 uM and 10 nM) and compared their glucocorticoid-like activity. At the concentration of 1 uM seven mixtures were identified to have glucocorticoid-like activity except: DEHP+TM, BP+TM, DEHP+PP+TM, BP+PP+TM. At the concentration of 10 nM only three mixtures have glucocorticoid modulatory activity: DEHP+PP, BP+PP, DEHP+BP+PP+TM. Identified glucocorticoid-like activities were between 1.25 and 1.51 fold at the concentration of 1 uM and between 1.23 and 1.44 fold at the concentration of 10 nM in comparison with the solvent control. Individually BP, PP, and DEHP had glucocorticoid-like activity of 1.60, 1.57 and 1.50 fold over the solvent control at the concentration of 1 uM. On the other hand PP and DEHP, at the concentration of 10nM, showed no glucocorticoid-like activity, while BP showed 1.44 fold. The assertion that individual glucocorticoid-like compounds do not produce harm because they are present at low, ineffective levels in humans may be irrelevant when we include mixed exposures. This study emphasizes that risk assessment of compounds should take mixture effects into account.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

新生人群对对羟基苯甲酸酯的系统暴露，特别是对丙基对羟基苯甲酸酯（PPB），仍然是一个关注点。因此，测定了接受含有这些辅料的药物的新生儿中甲基对羟基苯甲酸酯（MPB）和PPB的血药浓度和动力学。这是一项多中心、非干预性、观察性研究，研究新生儿中辅料动力学。在常规采样时，趁机收集了“干血斑”样本，并使用非线性混合效应方法对观察结果进行建模。共有841个来自181名早产儿和足月新生儿的MPB和PPB血药浓度数据可用于评估。在99%和49%的患者中观察到了可量化的MPB和PPB血药浓度，并且分别有55%和25%的浓度高于检测限（10 ng/mL）。只有MPB数据适合建模。口服生物利用度受制剂类型的影响，处置最好用两个房室模型描述，清除率（CL）受出生后年龄（PNA）的影响；CL PNA<21天为0.57，CL PNA>21天为0.88 L/hr。每天重复给药含有对羟基苯甲酸酯的药物，可能会导致新生儿对母体化合物的系统暴露时间延长。在为这个年龄组建立允许的每日暴露量之前，需要针对新生儿期进行PPB的动物毒理学研究。

Systemic exposure to parabens in the neonatal population, in particular propyl-parabens (PPB), remains a concern. Blood concentrations and kinetics of methyl-parabens (MPB) and PPB were therefore determined in neonates receiving medicines containing these excipients. A multi-center, non-interventional, observational study of excipient-kinetics in neonates. 'Dried Blood Spot' samples were collected opportunistically at the same time as routine samples and the observations modelled using a non-linear mixed effects approach. A total of 841 blood MPB and PPB concentration data were available for evaluation from 181 pre- and term-neonates. Quantifiable blood concentrations of MPB and PPB were observed in 99% and 49% of patients, and 55% and 25% of all concentrations were above limit of detection (10 ng/mL), respectively. Only MPB data was amenable to modelling. Oral bioavailability was influenced by type of formulation and disposition was best described by a two compartment model with clearance (CL) influenced by post natal age (PNA); CL PNA<21 days 0.57 versus CL PNA>21 days 0.88 L/hr. Daily repeated administration of parabens containing medicines can result in prolonged systemic exposure to the parent compound in neonates. Animal toxicology studies of PPB that specifically address the neonatal period are required before a permitted daily exposure for this age group can be established.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

通过口腔途径，对羟基苯甲酸酯类物质会被迅速吸收、代谢并排出体外。哺乳动物中的代谢反应和转化会随着酯链长度的不同、动物种类的不同、给药途径的不同以及测试量的不同而有所变化。人类中对羟基苯甲酸酯的代谢过程似乎与狗的代谢过程最为相似。代谢物排出的速率似乎会随着酯分子量的增加而降低。/对羟基苯甲酸酯/

By the oral route, parabens are rapidly absorbed, metabolized, and excreted. The metabolic reactions and conversions in mammals vary with the chain length of the ester, the animal species, route of administration, and quantity tested. The metabolism of parabens in humans appears to be most closely related to that of dogs. The rate of metabolite excretion appears to decrease with increasing molecular weight of the ester. /Parabens/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予狗静脉注射后，未水解的对羟基苯甲酸丙酯只在大脑中发现。在肝脏、肾脏和肌肉中，它立即被水解为对羟基苯甲酸。在给狗口服1.0克/千克后6小时，自由和总对羟基苯甲酸丙酯的血浆浓度达到峰值（分别为205和370微克/立方厘米）。48小时后，所有对羟基苯甲酸丙酯都被消除。

After propyl paraben is intravenously infused into the dog, unhydrolyzed propyl paraben is found only in the brain. In liver, kidney, and muscle, it is immediately hydrolyzed to p-hydroxybenzoic acid. Six hours after oral administration of 1.0 g/kg to dogs, the peak plasma concentration of free and total propyl paraben (205 and 370 ug/cu cm) is reached. After 48 hr, all propyl paraben is eliminated.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

对羟基苯甲酸酯作为药物中的防腐剂被广泛使用。在20世纪90年代末，基于体外数据和体内子宫增重试验，人们开始关注它们可能对内分泌功能产生干扰的能力。在幼年雄性大鼠的研究中，关于青春期后精子生产的结果存在矛盾。在一项探索性的药代动力学研究中，将Wistar雄性大鼠在出生后第31天（PND31）口服给予一次剂量的丙基对羟基苯甲酸酯（PP），剂量为3、10、100或1000毫克/千克。血浆中PP浓度在给药后8小时内可量化，平均达峰时间（Tmax）为15分钟。分布体积为4.8升/千克，血浆消除半衰期为47分钟，在10毫克/千克的剂量下，清除率为4.20（升/小时）/千克。检测到了一种磺酸结合代谢物。在幼年毒性研究中，PP以3、10、100或1000毫克/千克/天的剂量通过灌胃给予20只Wistar雄性大鼠，从PND21开始，连续给药8周，使用1%羟乙基纤维素作为溶剂。第一组每组10只雄性大鼠在8周暴露期结束后立即进行解剖；第二组每组10只雄性大鼠在26周的清洗期后进行解剖。在PND21和PND77给药后，从额外的卫星动物中采集血液样本进行毒代动力学分析。没有证据表明PP对雄性生殖器官的重量、附睾精子参数、激素水平或组织病理学有影响。1000毫克/千克/天的剂量是没有观察到不良效应的水平，对应的最大血浆浓度为12,030纳克/毫升，在治疗结束时暴露量为47,760纳克x小时/毫升（AUC0-8小时）。

Parabens are in widespread use as preservatives in drugs. In the late 1990s, concerns were raised about their capacity to disrupt endocrine function based on in vitro data and in vivo uterotrophic tests. Studies in juvenile male rats provided conflicting results on pospubertal sperm production. In an exploratory pharmacokinetic study, Wistar male rats received a single dose of propylparaben (PP) at 3, 10, 100, or 1000 mg/kg, orally on postnatal day (PND) 31. Plasma PP concentrations were quantifiable up 8 hr after dosing with a mean T max value of 15 min. Distribution was 4.8 L/kg, the plasma elimination half-life was 47 min, and clearance was 4.20 (L/hr)/kg at 10 mg/kg. A sulfoconjugated metabolite was detected. In the juvenile toxicology study, PP was orally administered by gavage to 20 Wistar male rats at doses of 3, 10, 100, or 1000 mg/kg/day in 1% hydroxyethylcellulose for 8 weeks starting on PND21. A first subgroup of 10 males/dose was necropsied immediately after the 8-week exposure period; a second subgroup of 10 males/dose was necropsied after a 26-week washout period. Blood samples were taken from additional satellite animals after dosing on PND21 and PND77 for toxicokinetic analysis. There was no evidence of an effect of PP on the weight of the male reproductive organs, epididymal sperm parameters, hormone levels, or histopathology. The dose of 1000 mg/kg/day was the no-observed adverse effect level, corresponding to a maximum plasma concentration of 12,030 ng/mL and exposure to 47 760 ng x hr/mL (AUC0-8 hr) at the end of the treatment.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2918290000
• RTECS号：
  DH2800000
• 包装等级：
  Z01
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H317,H319
• 储存条件：
  本品应密封保存。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	对羟基苯甲酸丙酯
化学品英文名称：	Propyl p-Jnydroxybenzoate
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	94-13-3
分子式：	C 10 H 12 O 3
分子量：	180.2

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：对羟基苯甲酸丙酯

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	吸入、摄入或经皮肤吸收对身体有害。对眼、粘膜和上呼吸道和皮肤有刺激作用。
环境危害：
燃爆危险：	本品可燃，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用大量流动清水彻底冲洗。
眼睛接触：	立即翻开上下眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。
吸入：	迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。
食入：	给饮足量温水，催吐，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳。
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	无资料
自燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，切断火源。应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，全面通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂、碱类分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	生产过程密闭，全面通风。
呼吸系统防护：	空气中浓度较高时，应该佩戴防毒口罩。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿防腐工作服。
手防护：	戴防护手套。
其他防护：	工作现场严禁吸烟。工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	白色粉末。
pH：
熔点(℃)：	95-98
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	无资料
引燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 10 H 12 O 3
分子量：	180.2
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	不溶于水，微溶于热水，易溶于醇、醚。
主要用途：	用作防腐剂和抗氧剂。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、强碱。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：6332mg／kg(小鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。防止阳光直射。保持容器密封。应与氧化剂、酸类、碱类分开存放。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	4
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

性质

尼泊金丙酯为白色结晶，有特殊气味。它易溶于乙醇、乙醚和丙酮等有机溶剂，微溶于水。

用途

尼泊金丙酯（又名羟苯丙酯）主要用于食品、化妆品、医药的杀菌防腐，也用于饲料防腐剂。

含量分析

含量分析方法与“对羟基苯甲酸丁酯(07002)”中方法一相同。每mL 1mol/L氢氧化钠相当于尼泊金丙酯（C10H12O8）180.2mg。

毒性

• 急性毒性：腹腔注射小鼠 LD50: 200 毫克/公斤。
• 可燃性危险特性：可燃，火场排出辛辣刺激烟雾。
• 储运特性：库房低温、通风、干燥。
• 灭火剂：水、二氧化碳、干粉、砂土。

使用限量

• GB 2760--2002（以对羟基苯甲酸计；g/kg）：
  • 果蔬保鲜: 0.012
  • 食醋: 0.10
  • 碳酸饮料: 0.20
  • 果汁(果味)型饮料、果酱(不包括罐头)、酱油酱料: 0.25
  • 糕点馅（单一用或与对羟苯甲酯混合用总量）: 0.5
  • 蛋黄馅: 0.20
• 另规定：对羟基苯甲酸甲酯钠亦等同应用。
• FAO/WHO (1984)：
  • 果酱和果冻: 1000mg/kg
• FDA §184．1670 (2000)：
  • 0.1%
• EEC (1990, mg/kg)：
  • 冷冻饮品：160
  • 甜菜酸渍菜、沙拉酱: 250
  • 香料、水果馅饼、果泥、月汁、浓缩软饮料: 800
  • 水果罐头、盐渍鱼: 1000
• 日本 (以对羟基苯甲酸计，g/kg, 本品 g)：
  • 酱油: 0.25g/L（本品 0.32）
  • 食醋: 0.1g/L（本品 0.13）
  • 凉爽饮料及糖浆: 0.1（本品 0.13）
  • 水果调酱: 0.2（本品 0.26）
  • 果蔬: 0.012（本品 0.015）

化学性质

尼泊金丙酯为白色结晶，易溶于醇和醚，在水中微溶。

用途

尼泊金丙酯可用作防腐剂及抗氧化剂、抗微生物剂，并广泛应用于制药工业。在药剂、化妆品中可作为抑菌防腐剂使用。

化学结构与制备方法

• 化学式：C10H12O8
• 制备方法：
  • 将对羟基苯甲酸和正丙醇依次加入酯化釜，加热搅拌使其溶解。慢慢加入浓硫酸后加热回流酯化8小时。冷却后倒入4%碳酸钠溶液中析出结晶，过滤，水洗至中性即为粗品，再经乙醇重结晶而得成品。
  • 或由对羟基苯甲酸与正丙醇在硫酸存在下酯化而得。

分类

• 类别：有毒物质
• 毒性分级：中毒

希望这些信息对你有帮助！如有更多需求，请随时告诉我。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对羟基苯甲酸丙酯 在 六氯环三磷腈 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以20%的产率得到propyl 4-((2,4,4,6,6-pentachloro-1,3,5,2λ⁵,4λ⁵,6λ⁵-triazatriphosphinin-2-yl)oxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  具有亲水侧基的对羟基苯甲酸酯取代环三磷腈的合成、表征和光物理性质

  摘要：

  摘要 本研究成功合成了五种含有亲水性二醇基团的对羟基苯甲酸酯取代的环三磷腈化合物。所有合成的环三磷腈化合物 1-10 都通过一般光谱技术（如 1H、31P NMR 和 MALDI-TOF 质谱法）进行了充分表征。此外，通过在不同溶剂中的吸收和荧光光谱对 1-10 的紫外-可见吸收和荧光发射特性进行了研究。在所研究的所有溶剂中，在约 230-300 nm 处观察到所有合成化合物 1-10 的吸收带。此外，化合物 1-10 在四氢呋喃中的最高荧光发射强度在约 312 nm 处观察到，而在氯仿中观察到的发射强度最低。合成的分子可用作定制设计的分子，以研究我们实验室自动生物传感器装置中的 DNA 结合特性，因为它们携带亲水性乙二醇单元用于水溶性和对羟基苯甲酸酯衍生物用于 DNA 影响特性。图形概要

  DOI：

  10.1080/10426507.2020.1728759
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氧基苯甲酸丙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到对羟基苯甲酸丙酯
  参考文献：
  名称：

  在非水解条件下温和的化学选择性方法对乙酸芳基酯和苯甲酸酯进行脱保护

  摘要：

  乙酸芳基酯和苯甲酸酯的化学选择性脱保护可以在非水解条件下通过在100°C下于N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）中用K 2 CO 3处理来实现。在分子内竞争期间，在烷基羧酸盐的存在下，乙酸芳基酯和苯甲酸酯的选择性裂解发生。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00922-x
• 作为试剂：
  描述：

  Penicillin G potassium 、 普鲁卡因 在 对羟基苯甲酸丙酯 、 Plasdone C-30 、 rongalite 、 sodium citrate 、 对羟基苯甲酸甲酯 、 lecithin 、 carboxymethylcellulose 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 普鲁卡因青霉素
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD FOR PREPARING PENICILLIN G PROCAINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA PROCAINE PENICILLINNE G

  摘要：

  制备盐酸青霉素G丙酸盐的过程包括以下步骤：将无活性成分引入第一个混合罐中，并在第一个混合罐中对无活性成分的混合物进行灭菌处理。将盐酸丙胺溶解在第二个混合罐中，然后通过无菌过滤器将第二个混合罐中的内容加入到第一个混合罐中。将青霉素G钾的溶液通过无菌过滤器引入第一个混合罐中，然后混合第一个混合罐中的内容，使盐酸丙胺与青霉素G钾反应生成盐酸青霉素G丙酸盐。将得到的悬浮液通过均质器转移到保持罐中，然后将盐酸青霉素G丙酸盐灌装到容器中。

  公开号：

  WO2006016347A1

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] AZA PYRIDONE ANALOGS USEFUL AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES D'AZAPYRIDONE UTILES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MÉLANINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010104818A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  MCHR1 antagonists are provided having the following Formula (I): A1 and A2 are independently C or N; E is C or N; Q1, Q2, and Q3 are independently C or N provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is N but not more than one of Q1, Q2, and Q3 is N; D1 is a bond, -CR8R9 X-, -XCR8R9-, -CHR8CHR9-, -CR10=CR10'-, -C≡C-, or 1,2-cyclopropyl; X is O, S or NR11; R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -OCF3, -OR12 and -SR12; G is O, S or -NR15; D2 is lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkylcycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, lower cycloalkoxyalkyl or lower alkylcycloalkoxy or when G is NR15, G and D2 together may optionally form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; Z1 and Z2 are independently hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, halo, -CF3, -OCONR14R14', -CN, -CONR14R14', -SOR12, -SO2R12, -NR14COR14', -NR14CO2R14', -CO2R12, NR14SO2R12 or COR12; R5, R6, and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -SR12, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, -CN, -CONR14R14', SOR12, SO2R12, NR14COR14', NR14CO2R12, CO2R12, NR14SO2R12 and -COR12; R8, R9, R10, R10', R11 are independently hydrogen or lower alkyl; R12 is lower alkyl or lower cycloalkyl; R14 and R14' are independently H, lower alkyl, lower cycloalkyl or R14 and R14' together with the N to which they are attached form a ring having 4 to 7 atoms; and R15 is independently selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. Such compounds are useful for the treatment of MCHR1 mediated diseases, such as obesity, diabetes, IBD, depression, and anxiety.

  MCHR1拮抗剂具有以下化学式（I）：A1和A2独立地为C或N；E为C或N；Q1、Q2和Q3独立地为C或N，但至少其中一个为N，但不超过一个为N；D1为键，-CR8R9 X-，-XCR8R9-，-CHR8CHR9-，-CR10=CR10'-，-C≡C-，或1,2-环丙基；X为O、S或NR11；R1、R2和R3独立地从氢、卤素、低烷基、低环烷基、-CF3、-OCF3、-OR12和-SR12组成的群体中选择；G为O、S或-NR15；D2为低烷基、低环烷基、低烷基环烷基、低环烷基烷基、低环烷氧基烷基或低烷基环烷氧基，或当G为NR15时，G和D2一起可以选择形成氮杂环丙烷、吡咯烷或哌啶环；Z1和Z2独立地为氢、低烷基、低环烷基、低烷氧基、低环烷氧基、卤素、-CF3、-OCONR14R14'、-CN、-CONR14R14'、-SOR12、-SO2R12、-NR14COR14'、-NR14CO2R14'、-CO2R12、NR14SO2R12或COR12；R5、R6和R7独立地从氢、低烷基、低环烷基、-CF3、-SR12、低烷氧基、低环烷氧基、-CN、-CONR14R14'、SOR12、SO2R12、NR14COR14'、NR14CO2R12、CO2R12、NR14SO2R12和-COR12组成的群体中选择；R8、R9、R10、R10'、R11独立地为氢或低烷基；R12为低烷基或低环烷基；R14和R14'独立地为H、低烷基、低环烷基或R14和R14'与其连接的N一起形成具有4至7个原子的环；R15独立地从氢和低烷基组成的群体中选择。这些化合物对于治疗MCHR1介导的疾病，如肥胖症、糖尿病、炎症性肠病、抑郁症和焦虑症非常有用。
• PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
  申请人：Arora Nidhi

  公开号：US20120015962A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Compounds of the formula I or II: wherein X, m, Ar, R 1 and R 2 are as defined herein. The subject compounds are useful for treatment of IRAK-mediated conditions.

  式I或II的化合物： 其中X，m，Ar，R1和R2如本文所定义。所述化合物对于治疗IRAK介导的疾病是有用的。
• [EN] S-NITROSOMERCAPTO COMPOUNDS AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE S-NITROSOMERCAPTO ET DÉRIVÉS APPARENTÉS
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009151744A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to mercapto-based and S- nitrosomercapto-based SNO compounds and their derivatives, and their use in treating a lack of normal breathing control, including the treatment of apnea and hypoventilation associated with sleep, obesity, certain medicines and other medical conditions.

  本发明涉及基于巯基和S-亚硝基巯基的SNO化合物及其衍生物，以及它们在治疗正常呼吸控制缺失方面的用途，包括治疗与睡眠、肥胖、某些药物和其他医疗状况相关的呼吸暂停和低通气。
• Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20040116518A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present invention relates to novel cinnamide compounds that are useful for treating inflammatory and immune diseases and cerebral vasospasm, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of inhibiting inflammation or suppressing immune response in a mammal.

  本发明涉及新型肉桂酰胺化合物，用于治疗炎症和免疫性疾病以及脑血管痉挛，以及含有这些化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中抑制炎症或抑制免疫反应的方法。

表征谱图