(2E)-n-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基)-3-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-2-丙酰胺 | 545395-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: (2E)-n-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基)-3-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-2-丙酰胺
• 中文别名: （2E）-N-（2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-基）-3-[4-（1,1-二甲基乙基）苯基]-2-丙烯酰胺；2E-N-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-基)-3-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-2-丙酰胺；(2E)-N-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基)-3-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-2-丙酰胺
• 英文名称: AMG 9810
• 英文别名: [(2E)-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-2-propenamide]；(2E)-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3-[4-(1,1- dimethylethyl)phenyl]-2-propenamide；(2E)-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-2-propenamide；(E)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)-N-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)acrylamide；(E)-3-(4-t-butylphenyl)-N-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)acrylamide；AMG-9810；(E)-3-(4-tert-butylphenyl)-N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)prop-2-enamide
• CAS: 545395-94-6
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量: 337.419
• InChiKey: GZTFUVZVLYUPRG-IZZDOVSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H319,H413
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338

SDS

1.1 产品标识符
: AMG 9810
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
2E-N-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-2-PropenAMide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
眼刺激 (类别2B)
慢性的水体毒性 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H320 造成眼刺激。
H413 可能对水生生物造成长期持续有害影响。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2E-N-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-
别名
2-PropenAMide
: C21H23NO3
分子式
: 337.41 g/mol
分子量
成分 浓度
2E-N-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-2-PropenAMide
-
化学文摘编号(CAS No.) 545395-94-6

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
在确保安全的条件下,采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: 5.26
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

AMG-9810 是一种有效的、竞争性和选择性的 vanilloid receptor 1（TRPV1）拮抗剂，可抑制辣椒素的活化。其对人 TRPV1 和大鼠 TRPV1 的 IC50 值分别为 24.5 nM 和 85.6 nM。AMG-9810 可阻止所有已知模式的 TRPV1 激活，包括质子、热和内源性配体（如大麻素、N-花生四烯基多巴胺和油酰基多巴胺）。此外，它显著降低了 TLR2 和 TLR4 的 mRNA 表达，并通过 EGFR/Akt/mTOR 信号通路促进小鼠皮肤肿瘤的发生缓解。

靶点

Target	Value
TLR2
TLR4
hTRPV1	(Cell-free assay) 24.5 nM
rTRPV1	(Cell-free assay) 85.6 nM

体外研究

AMG9810 是一种竞争性辣椒素激活的拮抗剂（人 TRPV1 的 IC50 值为 24.5±15.7 nM；大鼠 TRPV1 的 IC50 值为 85.6±39.4 nM），并阻止所有已知模式的 TRPV1 激活，包括质子（大鼠 TRPV1 的 IC50 值为 294±192 nM；人 TRPV1 的 IC50 值为 92.7±72.8 nM）、热（大鼠 TRPV1 的 IC50 值为 21±17 nM；人 TRPV1 的 IC50 值为 15.8±10.8 nM）和内源性配体。AMG9810 阻止了大鼠背根神经元初级培养中的辣椒素诱发去极化及降钙素基因相关肽释放，以及这些配体诱导的 TRPV1 表达细胞中 45Ca2+ 的摄取。

体内研究

在剂量依赖性下，AMG9810 预防了完全弗氏佐剂引起的炎症疼痛模型中的辣椒素诱发的眼部擦拭行为，并逆转了热和机械超敏反应。有效剂量的 AMG9810 对运动功能没有显著影响。AMG9810 是首个报道可阻止辣椒素诱发的眼部擦拭行为并逆转动物炎症性疼痛模型中超敏反应的 cinnAMide TRPV1 拮抗剂。同时，它促进了小鼠皮肤肿瘤的发生，局部应用 AMG9810 导致表皮生长因子受体（EGFR）及其下游 Akt/mTOR 信号通路表达水平显著增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-n-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基)-3-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-2-丙酰胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 16.0h， 以79%的产率得到3-(4-tert-Butyl-phenyl)-N-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent, Orally Available Vanilloid Receptor-1 Antagonists. Structure−Activity Relationship of N-Aryl Cinnamides

  摘要：

  The vanilloid receptor-1 (TRPV1 or VR1) is a member of the transient receptor potential (TRP) family of ion channels and plays a role in regulating the function of sensory nerves. A growing body of evidence demonstrates the therapeutic potential of TRPV1 modulators: particularly in the management of pain. As a result of our screening efforts, we identified (E)-3-(4-tert-butylphenyl)-N-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)acrylamide (1): an antagonist that blocks the capsaicin-induced and pH-induced uptake of Ca-45(2+) in TRPV1-expressing Chinese hamster ovary cells with IC50 values of 17 +/- 5 and 150 +/- 80 nM, respectively. In this report.. we describe the synthesis and structure-activity relationship of a series of N-aryl cinnamides, the most potent of which (49a and 49b) exhibit good oral bioavailability in rats (F-oral = 39% and 17%. respectively).

  DOI：

  10.1021/jm049485i
• 作为产物：
  描述：

  3-[4-叔丁基苯基]-2-丙烯酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2E)-n-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基)-3-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-2-丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  钯催化末端烯烃的烷氧羰基化反应生成α，β-不饱和酯：乙腈作为配体的关键作用

  摘要：

  已开发出一种温和的方案，用于末端烯烃的Pd II催化的烷氧羰基化反应，以生产具有多种底物的α，β-不饱和酯。关键特征是使用MeCN作为溶剂（和/或配体）来控制中间Pd配合物的反应性，以及CO与O 2的组合，这有助于Cu II介导的Pd 0配合物向Pd II和Pd II的再氧化。防止双羰基化。

  DOI：

  10.1002/chem.201304798

文献信息

• Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
  申请人：——

  公开号：US20030195201A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  Compounds having the general structure 1 and compositions containing them, for the treatment of acute, inflammatory and neuropathic pain, dental pain, general headache, migraine, cluster headache, mixed-vascular and non-vascular syndromes, tension headache, general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, inflammatory pain and associated hyperalgesia and allodynia, neuropathic pain and associated hyperalgesia and allodynia, diabetic neuropathy pain, causalgia, sympathetically maintained pain, deafferentation syndromes, asthma, epithelial tissue damage or dysfunction, herpes simplex, disturbances of visceral motility at respiratory, genitourinary, gastrointestinal or vascular regions, wounds, burns, allergic skin reactions, pruritis, vitiligo, general gastrointestinal disorders, gastric ulceration, duodenal ulcers, diarrhea, gastric lesions induced by necrotising agents, hair growth, vasomotor or allergic rhinitis, bronchial disorders or bladder disorders.

  具有一般结构1的化合物以及含有它们的组合物，用于治疗急性疼痛、炎症性和神经性疼痛、牙痛、普通头痛、偏头痛、丛集性头痛、混合性血管和非血管综合症、紧张性头痛、一般炎症、关节炎、风湿病、骨关节炎、炎症性肠病、炎症性眼病、炎症性或不稳定的膀胱病、银屑病、具有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症状况、炎症性疼痛及其相关的过度疼痛和异常疼痛、神经性疼痛及其相关的过度疼痛和异常疼痛、糖尿病性神经病疼痛、灼痛、交感神经维持的疼痛、去神经综合症、哮喘、上皮组织损伤或功能障碍、单纯疱疹、在呼吸、生殖泌尿、胃肠或血管区域的内脏运动障碍、伤口、烧伤、过敏性皮肤反应、瘙痒、白癜风、一般胃肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、由坏死性剂引起的胃部病变、毛发生长、血管运动性或过敏性鼻炎、支气管障碍或膀胱障碍。
• MONOCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS TRPV1 LIGANDS
  申请人：Tafesse Laykea

  公开号：US20100120862A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, compositions comprising an effective amount of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, and methods for treating or preventing a condition such as pain, UI, an ulcer, IBD and IBS, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的衍生物，包括含有公式I化合物或其药学上可接受的衍生物的有效量的组合物，以及治疗或预防疼痛、尿失禁、溃疡、炎症性肠病（IBD）和肠易激综合征（IBS）等疾病的方法，包括向需要的动物施用公式I化合物或其药学上可接受的衍生物的有效量。
• HETEROCYCLIC TRPV1 RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Tafesse Laykea

  公开号：US20100137306A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The invention relates to compounds of formulae I(a)-I(d): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, compositions comprising an effective amount of a compound of formulae I(a)-I(d) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, and methods for treating or preventing a condition such as pain, UI, an ulcer, IBD and IBS, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of formulae I(a)-I(d) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.

  该发明涉及以下化合物的化学式：I(a)-I(d)，及其药学上可接受的衍生物，包括含有化合物I(a)-I(d)或其药学上可接受的衍生物的有效量的组合物，以及用于治疗或预防疼痛、尿失禁、溃疡、炎症性肠病和肠易激综合征等疾病的方法，包括向需要的动物施用化合物I(a)-I(d)或其药学上可接受的衍生物的有效量。
• BICYCLOHETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS TRPV1 LIGANDS
  申请人：TAFESSE LAYKEA

  公开号：US20100130499A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, compositions comprising an effective amount of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, and methods for treating or preventing a condition such as pain, UI, an ulcer, IBD and IBS, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.

  该发明涉及公式I的化合物及其药用可接受的衍生物，包含有效量的公式I化合物或其药用可接受的衍生物的组合物，以及治疗或预防疼痛、尿失禁、溃疡、炎症性肠病和肠易激综合征等疾病的方法，包括向需要治疗的动物施用公式I化合物或其药用可接受的衍生物的有效量。
• TRPV1 MODULATOR COMPOUNDS
  申请人：Antalgenics, S.L.

  公开号：EP3401307A1

  公开（公告）日：2018-11-14

  The present invention relates to TRPV1 modulator compounds of formula (I) or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures thereof, wherein m is an integer selected from 1 to 3; R1, R2, R6 and R6', are independently selected from H, (C1-C8)alkyl, unsaturated (C2-C8)hydrocarbon, and (C3-C6)cycloalkyl, being these groups optionally substituted; R3 is hydrogen or halogen; R4 is selected from H, (C1-C8)alkyl, unsaturated (C2-C8)hydrocarbon, (C3-C6)cycloalkyl, (C6-C12)aryl, and (C5-C12)heteroaryl, being these groups optionally substituted; and R5 is selected from (C3-C28)alkyl, unsaturated (C3-C28)hydrocarbon, (C6-C12)aryl, and (C5-C12)heteroaryl, being these groups optionally substituted. It also relates to a process for their preparation, to pharmaceutical, veterinary or cosmetic compositions containing them, and to their pharmaceutical, veterinary and cosmetic applications.

  本发明涉及公式（I）的TRPV1调节剂化合物或其药学或兽医可接受的盐，或其立体异构体或它们的混合物，其中m是从1到3选择的整数；R1、R2、R6和R6'分别从H、（C1-C8）烷基、不饱和（C2-C8）碳氢化合物和（C3-C6）环烷基中独立选择，这些基团可以选择性地被取代；R3是氢或卤素；R4从H、（C1-C8）烷基、不饱和（C2-C8）碳氢化合物、（C3-C6）环烷基、（C6-C12）芳基和（C5-C12）杂环芳基中选择，这些基团可以选择性地被取代；R5从（C3-C28）烷基、不饱和（C3-C28）碳氢化合物、（C6-C12）芳基和（C5-C12）杂环芳基中选择，这些基团可以选择性地被取代。它还涉及其制备方法，包含它们的药学、兽医或化妆品组合物，以及它们的药学、兽医和化妆品应用。