(2R,7R,8S)-8-溴-4-羟基-7-甲基-1-氧代-6-(5,6,7-三甲氧基1h-吲哚-2-羰基)-3,7,8,9-四氢-2H-吡啶并[3,2-e]吲哚-2-羧酸甲酯 | 124325-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (2R,7R,8S)-8-溴-4-羟基-7-甲基-1-氧代-6-(5,6,7-三甲氧基1h-吲哚-2-羰基)-3,7,8,9-四氢-2H-吡啶并[3,2-e]吲哚-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 贝壳杉烯-18-醇,乙酸酯,(4beta)-
• 英文名称: duocarmycin B1
• 英文别名: methyl (2R,8S)-8-bromo-4-hydroxy-2-methyl-1-oxo-6-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-3,7,8,9-tetrahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-2-carboxylate
• CAS: 124325-93-5
• 化学式: C₂₆H₂₆BrN₃O₈
• 分子量: 588.412
• InChiKey: SUWUAMDOMCWKCL-GWQKEKGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,7R,8S)-8-溴-4-羟基-7-甲基-1-氧代-6-(5,6,7-三甲氧基1h-吲哚-2-羰基)-3,7,8,9-四氢-2H-吡啶并[3,2-e]吲哚-2-羧酸甲酯 在 吡啶 、 水 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以38%的产率得到(2R,8S)-8-Bromo-2-methyl-1-oxo-4-phosphonooxy-6-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-2,3,6,7,8,9-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinoline-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  水溶性杜卡霉素B1前药的合成及其抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了水溶性的杜卡霉素B1前药，如糖苷3，磷酸盐4和氨基甲酸酯5，以改善杜卡霉素的生物学和药物特性。在这些前药中，N-甲基哌嗪基氨基甲酰基衍生物5在体内对几种人类肿瘤表现出有效的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00518-1
• 作为产物：
  描述：

  倍癌霉素A 在 potassium bromide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以17%的产率得到(2R,7R,8S)-8-溴-4-羟基-7-甲基-1-氧代-6-(5,6,7-三甲氧基1h-吲哚-2-羰基)-3,7,8,9-四氢-2H-吡啶并[3,2-e]吲哚-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Duocarmycins，链霉菌属（Streptomyces sp。）生产的有效抗肿瘤抗生素。结构和化学。

  摘要：

  从三个独立收集的链霉菌属菌种中分离出七种新型强效抗肿瘤抗生素，杜卡霉素A（1），C1（2），C2（3），D（4），B1（5），B2（6）和SA（7）。 。完整的结构，包括绝对的立体化学，是通过对那些杜卡霉素和几种衍生物的光谱和化学研究确定的。Duocarmycins A（1）和SA（7）具有1,2,7,7a-四氢环丙[1,2-c]吲哚-4-一亚基，这是与链霉菌中CC-1065（10）相同的药效基团zelensis。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.378

文献信息

• Wagner-Meerwein Rearrangement of Duocarmycins.
  作者：Satoru NAGAMURA、Yutaka KANDA、Akira ASAI、Eiji KOBAYASHI、Katsushige GOMI、Hiromitsu SAITO

  DOI：10.1248/cpb.44.933

  日期：——

  We found that treatment of the 8-O-protected-3-hydroxy derivatives of duocarmycin B2 (DUMB2, 1c) with camphorsulfonic acid (CSA) in toluene interestingly gave A-ring pyrrole analogs of DUMB2 (1c) in good yields. Their structures were unambiguously elucidated on the basis of NMR and mass spectrometry, and the mechanism was considered to be a Wagner-Meerwein type rearrangement. On the other hand, treatment of the 9-O-protected-3-hydroxy derivatives of duocarmycin B1 (1b) with CSA afforded different rearrangement products. In the case of bulky groups at the 9-O position, such as a tert-butyldimethylsilyl group, normal A-ring pyrrole analogs were obtained. Under the same condition, however, the 9-O-N, N-dimethylcarbamoyl-3-hydroxy compound of 1b gave a spiro compound, which was derived from a 1, 2-shift of the methoxycarbonyl group and a bonding between the C-8 position and the C-2' position. Compounds having a protective group of medium size gave a mixture of the normal rearrangement and the spiro derivative.

  我们发现，在甲苯中，使用樟脑磺酸（CSA）处理8-O保护的3-羟基衍生物DUMB2（1c）时，有意思的是以良好产率得到了DUMB2（1c）的A环吡咯类似物。它们的结构根据核磁共振（NMR）和质谱明确阐明，并且认为其机制是瓦格纳-迈尔外因重排。另一方面，使用CSA处理9-O保护的3-羟基衍生物DUMB1（1b）则得到了不同的重排产物。在9-O位置有较大的基团，如叔丁基二甲基硅基团的情况下，得到了正常的A环吡咯类似物。然而，在相同条件下，9-O-N,N-二甲基氨基甲酰基-3-羟基化合物1b生成了螺环化合物，这是由甲氧羰基的1,2-移位以及C-8位置与C-2'位置之间的键合得来的。具有中等大小保护基团的化合物得到了正常的重排产物与螺环衍生物的混合物。
• Antitumor antibiotics: Duocarmycins
  作者：Satoru Nagamura、Hiromitsu Saito

  DOI：10.1007/bf02317808

  日期：1998.12
• [EN] NOVEL B7-H3 BINDING MOLECULES, ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] NOUVELLES MOLÉCULES DE LIAISON À B7-H3, LEURS CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：MACROGENICS INC

  公开号：WO2017180813A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention is directed to novel B7-H3-binding molecules capable of binding to human and non-human B7-H3, and in particular to such molecules that are cross-reactive with B7-H3 of a non-human primate (e.g., a cynomolgus monkey). The invention additionally pertains to B7-H3-binding molecules that comprise Variable Light Chain and/or Variable Heavy Chain (VH) Domains that have been humanized and/or deimmunized so as to exhibit a reduced immunogenicity upon administration to recipient subjects. The invention particularly pertains to bispecific, trispecific or multispecific B7-H3-binding molecules, including bispecific diabodies, BiTEs, bispecific antibodies, trivalent binding molecules, etc. that comprise: (i) such B7-H3-binding Variable Domains and (ii) a domain capable of binding to an epitope of a molecule present on the surface of an effector cell. The invention also particularly pertains to a molecule that comprises the human B7-H3 binding domain of a humanized anti-human B7-H3 antibody conjugated to at least one drug moiety (a "B7-H3-ADC").
• Duocarmycins, Potent Antitumor Antibiotics Produced by Streptomyces sp. Structures and Chemistry.
  作者：Tohru YASUZAWA、Ken'ichi MUROI、Michio ICHIMURA、Isami TAKAHASHI、Tatsuhiro OGAWA、Keiichi TAKAHASHI、Hiroshi SANO、Yutaka SAITOH

  DOI：10.1248/cpb.43.378

  日期：——

  Seven novel potent antitumor antibiotics, duocarmycins A (1), C1 (2), C2 (3), D (4), B1 (5), B2 (6) and SA (7), were isolated from three independently collected Streptomyces sp. The complete structures, including absolute stereochemistry, were determined by spectral and chemical studies of those duocarmycins and several derivatives. Duocarmycins A (1) and SA (7) possess a 1,2,7,7a-tetrahydrocycloprop[1

  从三个独立收集的链霉菌属菌种中分离出七种新型强效抗肿瘤抗生素，杜卡霉素A（1），C1（2），C2（3），D（4），B1（5），B2（6）和SA（7）。 。完整的结构，包括绝对的立体化学，是通过对那些杜卡霉素和几种衍生物的光谱和化学研究确定的。Duocarmycins A（1）和SA（7）具有1,2,7,7a-四氢环丙[1,2-c]吲哚-4-一亚基，这是与链霉菌中CC-1065（10）相同的药效基团zelensis。
• Synthesis and antitumor activity of water-soluble duocarmycin B1 prodrugs
  作者：Akira Asai、Satoru Nagamura、Eiji Kobayashi、Katsushige Gomi、Hiromitsu Saito

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00518-1

  日期：1999.10

  The water-soluble duocarmycin B1 prodrugs such as glycoside 3, phosphate 4 and carbamate 5 were synthesized for improving biological and pharmaceutical profiles of duocarmycin. Among these prodrugs, N-methylpiperazinylcarbamoyl derivative 5 exhibited potent antitumor activity against several human tumors in vivo.

  合成了水溶性的杜卡霉素B1前药，如糖苷3，磷酸盐4和氨基甲酸酯5，以改善杜卡霉素的生物学和药物特性。在这些前药中，N-甲基哌嗪基氨基甲酰基衍生物5在体内对几种人类肿瘤表现出有效的抗肿瘤活性。