左旋甲状腺素钠 | 55-03-8

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 甲状腺激素及抗甲状腺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 左旋甲状腺素钠
• 中文别名: 左甲状腺素钠；L-甲状腺素钠；L-甲状腺素钠五水合物；L-甲状腺素钠盐五水合物；甲碘四安钠盐；(2S)-2-氨基-3-[4-(4-羟基-3,5-二碘-苯氧基)-3,5-二碘苯基]丙酸钠
• 英文名称: Sodium thyroxine
• CAS: 55-03-8
• 化学式: C15H11I4NNaO4
• 分子量: 799.86
• InChiKey: BRLSOHUOWVCKNI-YDALLXLXSA-N

物化性质

• 熔点：
  207-210 (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  D20 -4.4° (c = 3 in 70% ethanol)
• 密度：
  d420 2.381
• 溶解度：
  在细胞培养基的溶解度为0.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.18
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937909000
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21
• RTECS号：
  YP2833760
• 包装等级：
  II

制备方法与用途

生物活性

Levothyroxine (L-T4, L-Thyroxine) 是源于甲状腺的主要激素，能够激活甲状腺激素受体α和β。

化学性质

Levothyroxine 是一种白色或淡黄色的结晶性粉末，无臭、无味，并具有吸湿性，在空气中稳定。其饱和溶液的pH值在8.35-9.35之间。熔点为233-236℃（分解），相对密度(d₂₀) 为2.381，比旋光度[α]²₀⁺⁰ = -4.4°(3%，70%乙醇)。该物质易溶于酸和碱溶液，可溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。

用途

Levothyroxine 主要用于生化研究和拟甲状腺素药物。

生产方法

1. 将9.30g N-乙酰基-L-二碘醋氨酰胺悬浮在100ml 0.05mol/L硼酸和100ml乙醇中，用2mol氢氧化钠溶液调节pH至10.5，使固体物溶解。
2. 加入15%（重量）一结晶水硫酸镁，在充氧条件下加热至44℃，保温约24小时后收集沉淀物。分除催化剂，得N-乙酰基-L-甲状腺素酰胺，收率为30.6%。
3. 在冰乙酸-盐酸内回流水解，除去两个酰胺基，得到L-甲状腺素钠盐。

另一种生产方法是将L-甲状腺素与碳酸钠成盐制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左旋甲状腺素钠 、 、 Phosphate-Buffered Saline 在 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbondiimide 作用下， 以 甲醇 、 sodium hydroxide 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 甲状腺素
  参考文献：
  名称：

  Fluoroimmunoassaying

  摘要：

  一种组合方法用于对生物体液样本进行荧光免疫分析，以检测免疫反应物。将标记有荧光物质并与免疫反应物偶联的载体共轭物与样本和已知数量的结合剂混合。达到平衡后，将结合和未结合的部分分离。选择部分中的载体经过化学处理以释放荧光物质。然后测量荧光水平并与标准进行比较。

  公开号：

  US04576912A1

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF LEVOTHYROXINE SODIUM<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE LÉVOTHYROXINE SODIQUE
  申请人：AZICO PHARMACEUTICALS PRIVATE LTD

  公开号：WO2015011573A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The present invention provides a novel process for the preparation of highly pure Levothyroxine Sodium, i.e., (S)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3, 5-diiodophenoxy)-3,5- diiodophenyl] propanoic acid sodium salt via two process intermediates viz 3,5-Diiodo L- Tyrosine copper complex and novel Bis (p-anisyl) iodonium lodide.The invention also provides levothyroxine pentahydrate free from genotoxic impurities and liothyronine levels below 0.04% wt/wt.

  该发明提供了一种新型工艺，用于制备高纯度左旋甲状腺素钠，即(S)-2-氨基-3-[4-(4-羟基-3，5-二碘苯氧基)-3,5-二碘苯基]丙酸钠盐，通过两个工艺中间体，即3,5-二碘L-酪氨酸铜络合物和新型双(对甲氧基苯基)碘化物。该发明还提供了不含基因毒性杂质的左旋甲状腺素五水合物，以及甲状腺素水平低于0.04%重量/重量。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF THYROID HORMONES AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PRÉPARATION D'HORMONES THYROÏDIENNES ET DE LEURS SELS
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2011073409A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention generally refers to a process for the preparation of L- thyroxine derivatives. More in particular, the present invention relates to a iodination reaction of an aromatic derivative with an appropriate iodinating agent, so to afford the related iodinated compound as disodium salt, which may represent a useful intermediate for the synthesis of the L-thyroxine mono-sodium salt, and the free form thereof.

  本发明通常涉及一种制备L-甲状腺素衍生物的过程。更具体地说，本发明涉及一种芳香衍生物与适当的碘化试剂进行碘化反应，从而得到相关的碘化化合物二钠盐，该化合物可能是合成L-甲状腺素单钠盐及其自由形式的有用中间体。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF LEVOTHYROXINE AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LÉVOTHYROXINE ET DE SELS DE CELLE-CI
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2015151013A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present invention relates to a process for the preparation of Levothyroxine and salts thereof. The process described in the present invention provides increase in the yields and purity comprising the use of sodium iodide and sodium hypochlorite as iodinating agent.

  本发明涉及一种制备左旋甲状腺素及其盐的方法。本发明所述的方法采用碘化剂氯化钠和次氯酸钠，提高产率和纯度。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LEVOTHYROXINE SODIUM WITH REDUCED LEVELS OF IMPURITIES<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE LÉVOTHYROXINE SODIQUE PRÉSENTANT DES TAUX RÉDUITS D'IMPURETÉS
  申请人：CADILA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009136249A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The invention relates to an improved process for the preparation of Levothyroxine sodium with reduced levels of impurities. The invention also provides Levothyroxine sodium pentahydrate free from 3,5-Diiodothyronine or d-enantiomer of thyroxine. The invention also provides Levothyroxine sodium pentahydrate having liothyronine below 0.5% wt / wt.

  该发明涉及一种改进的工艺，用于制备具有降低杂质水平的左旋甲状腺素钠。该发明还提供了不含3,5-二碘甲状腺原氨酸或甲状腺素d-对映体的左旋甲状腺素钠五水合物。该发明还提供了含有亚甲二碘甲状腺原氨酸低于0.5% wt/wt的左旋甲状腺素钠五水合物。
• A PROCESS FOR PREPARATION OF LEVOTHYROXINE AND SALTS THEREOF
  申请人：LUPIN LIMITED

  公开号：US20170183292A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates to a process for the preparation of Levothyroxine and salts thereof. The process described in the present invention provides increase in the yields and purity comprising the use of sodium iodide and sodium hypochlorite as iodinating agent.

  本发明涉及一种制备左甲状腺素及其盐的方法。本发明中所描述的方法采用碘化剂氯化钠和次氯酸钠可以提高产率和纯度。