左旋苯丙氨酸氮芥盐酸盐 | 3223-07-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 左旋苯丙氨酸氮芥盐酸盐
• 中文别名: 左旋苯丙氨酸氮芥；盐酸美法仑；(S)-3-[4-[双(2-氯乙基)氨基]苯基]丙氨酸盐酸盐
• 英文名称: melphalan hydrochloride
• 英文别名: [(1S)-2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]-1-carboxyethyl]azanium;chloride
• CAS: 3223-07-2
• 化学式: C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂*ClH
• 分子量: 341.665
• InChiKey: OUUYBRCCFUEMLH-YDALLXLXSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-178 °C
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）
• 稳定性/保质期：
  Bulk: A dried sample, stored at 60 °C for 15 days, showed about 10% decomposition as indicated by UV absorption and ionic chloride content. Solution: After 24 hours in water at 28 °C, approximately 80% decomposition was observed (TLC).
• 旋光度：
  (c = 0.7, methanol on a dried basis) [a]24 D = -31.5 ± 2°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.35
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并与其他食品原料分开存放。

制备方法与用途

盐酸美法仑与盐酸拓扑替康联合用于玻璃体内化疗

盐酸美法仑与盐酸拓扑替康联合使用于玻璃体内化疗，适用于视网膜母细胞瘤的可行玻璃体种植。此外，这两种药物也是一种抗癌化疗药物。

类别

有毒物品

毒性分级

剧毒

急性毒性

• 静脉注射 - 狗：LD50 = 0.43 mg/kg
• 静脉注射 - 猴：LD50 = 0.43 mg/kg

可燃性危险特性

可燃；燃烧时会产生有毒的氮氧化物、氯化物和氯化氢烟雾。

储运特性

应储存在通风、低温、干燥的地方，并与食品原料分开存放。

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左旋苯丙氨酸氮芥盐酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以30 g的产率得到美法仑
  参考文献：
  名称：

  An Improved Process for the Synthesis of Melphalan and the Hydrochloride Salt

  摘要：

  本发明涉及一种改进的甲氨蝶呤制备方法，更具体地说，该发明涉及一种高效的制备基本纯净的盐酸甲氨蝶呤（I）的方法。

  公开号：

  US20160016889A1
• 作为产物：
  描述：

  美法仑 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 左旋苯丙氨酸氮芥盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  蛋白聚糖作为软骨肉瘤创新治疗方法的靶点：概念的临床前验证

  摘要：

  迄今为止，手术仍然是治疗软骨肉瘤的唯一选择，软骨肉瘤具有放射和化学抗性，部分原因是其大量的细胞外基质 (ECM) 和较差的血管分布。对于不可切除的局部晚期或转移性疾病，预后不佳，改善软骨肉瘤的治疗仍然是一个挑战。我们的团队开发了一种有吸引力的方法，通过使用与美法仑 (Mel) 结合的季铵 (QA) 功能靶向富含蛋白多糖 (PG) 的组织来提高化疗的治疗指数。首先，我们证明了 QA 载体通过表面等离子共振与聚集蛋白聚糖结合的关键作用。在 Swarm 大鼠软骨肉瘤的原位模型中，一项用氚放射性标记的 Mel 及其 QA 衍生物 (Mel-QA) 的体内生物分布研究，[3H]-Mel-QA 注射后，在健康软骨组织和肿瘤中显示出快速的放射性积累。QA 衍生物的较高 T/M 比表明 QA 主动靶向软骨肉瘤的一些优势。抗肿瘤作用的特征在于肿瘤体积评估、体内 99mTc-NTP 15-5 PGs 闪烁成像、1H-HRMAS

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-16-0003

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] THERAPUETIC USES OF SELECTED PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE COMPOSÉS SÉLECTIONNÉS DE PYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ TYROSINE KINASE ANTIMÈRE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2015157127A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Uses of pyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK -/- tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  将嘧啶类化合物用作抗Mer酪氨酸激酶活性的抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗癌剂（包括对MerTK -/-肿瘤和急性髓样白血病（AML）的ITD和TKD突变形式），以及作为辅助剂与化疗、放疗或其他肿瘤标准治疗联合使用。
• [EN] COMBINATIONS AND DOSING REGIMES TO TREAT RB-POSITIVE TUMORS<br/>[FR] COMBINAISONS ET RÉGIMES POSOLOGIQUES POUR TRAITER DES TUMEURS RB-POSITIVES
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040858A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb- positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.

  这项发明涉及使用特定剂量和组合或交替方案中的CDK4/6抑制剂治疗选择性RB阳性癌症和其他RB阳性异常细胞增殖紊乱疾病的方法。在一个方面，揭示了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，额外的激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂，或其组合）组合或交替治疗选择性RB阳性癌症。
• [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210630A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。
• [EN] C3-CARBON LINKED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE TYPE GLUTARIMIDE LIÉS AU CARBONE C3 POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197046A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides Degronimers that have carbon-linked E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了一种Degronimers，它具有碳连接的E3泛素连接酶靶向基团（Degrons），可以与一个靶向配体相连，该配体针对的是在体内被选为降解的蛋白质，以及它们的使用方法和组成，以及它们的制备方法。