左美沙芬 | 125-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 左美沙芬
• 中文别名: 右美沙芬杂质6
• 英文名称: levomethorphan
• 英文别名: (-)-3-methoxy-N-methylmorphinan；(1R,9R,10R)-4-methoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene
• CAS: 125-70-2
• 化学式: C₁₈H₂₅NO
• 分子量: 271.403
• InChiKey: MKXZASYAUGDDCJ-CGTJXYLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏。迅速且广泛地代谢为右啡烷（活性代谢物）。一个众所周知的代谢催化剂涉及一种特定的细胞色素P450酶，称为2D6或CYP2D6。 半衰期：3-6小时

Hepatic. Rapidly and extensively metabolized to dextrorphan (active metabolite). One well known metabolic catalyst involved is a specific cytochrome P450 enzyme known as 2D6, or CYP2D6. Half Life: 3-6 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

右美沙芬是一种类似阿片类药物，它能与NMDA型谷氨酸受体结合并作为拮抗剂，它是阿片sigma 1和sigma 2受体的激动剂，它也是α3/β4尼古丁受体的拮抗剂，并针对5-羟色胺再摄取泵。右美沙芬从胃肠道快速吸收，进入血液并穿过血脑屏障。首次通过肝门静脉会导致部分药物代谢成右美沙芬的活性代谢物，即右吗啡，它是右美沙芬的3-羟基衍生物。

Dextromethorphan is an opioid-like drug that binds to and acts as antagonist to the NMDA glutamatergic receptor, it is an agonist to the opioid sigma 1 and sigma 2 receptors, it is also an alpha3/beta4 nicotinic receptor antagonist and targets the serotonin reuptake pump. Dextromethorphan is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract, where it enters the bloodstream and crosses the blood-brain barrier. The first-pass through the hepatic portal vein results in some of the drug being metabolized into an active metabolite of dextromethorphan, dextrorphan, the 3-hydroxy derivative of dextromethorphan.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

高血压，浅呼吸。右美沙芬可能引起其他胃肠道紊乱。[维基百科]

Hypertension, shallow respiration. Dextromethorphan can cause other gastrointestinal disturbances. [Wikipedia]

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概述：右美沙芬及其活性代谢物在母乳中的含量非常低，预计不会影响哺乳婴儿。在哺乳期间最好避免使用高酒精含量的产品。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:The amounts of dextromethorphan and its active metabolite in breastmilk are very low and are not expected to affect the nursing infant. It is best to avoid the use of products with a high alcohol content while nursing. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 暴露途径

口腔，从胃肠道快速吸收。

Oral, rapidly absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左美沙芬 在 盐酸 、 human P₄₅₀ 2D₆ isoenzyme 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 magnesium chloride 作用下， 反应 0.33h， 生成 左啡诺
  参考文献：
  名称：

  逆转录酶，而不是一丁酚，是一种基于机制的P450 3A4灭活剂

  摘要：

  Retrorsine（RTS）和Monocrotaline（MCT）通过P450介导的代谢活化引起严重毒性。基于机制的抑制剂的筛选显示，在NADPH存在下，RTS使3A4失活。与RTS不同，MCT无法抑制P450 3A4和其他测试的酶。进一步的研究表明，P450 3A4活性的丧失以时间和浓度依赖性的方式发生，在透析后无法恢复。右美沙芬（一种P450 3A4底物）可保护酶免于灭活。外源性亲核谷胱甘肽（GSH）和活性氧清除剂过氧化氢酶和超氧化物歧化酶不能保护P450 3A4免受灭活作用。GSH捕获实验表明，P450 3A4和2C19均可将RTS和MCT转化为相应的亲电子代谢物，这些代谢物可被GSH捕获而形成7-GSH-DHP共轭物。

  DOI：

  10.1016/j.cbi.2009.10.001
• 作为产物：
  描述：

  N-formyl-3-methoxymorphinan 在 钾硼氢 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 左美沙芬
  参考文献：
  名称：

  一种右美沙芬中间体的合成方法

  摘要：

  一种式(I)所示的右美沙芬中间体的制备方法，包括：在惰性溶剂中，稀土路易斯酸催化的条件下，(+)‑N‑酰基‑1‑(4‑甲氧基)苄基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉化合物进行环合反应得到式(I)所示的(+)‑3‑甲氧基‑17‑酰基吗喃化合物，其中R为C1–C3烷酰基、C1–C3含氧烷酰基、C1–C3含氟烷酰基、C1–C3含氯烷酰基、C1–C3磺酰基或C1–C3含氟磺酰基。本发明的优点是以(+)‑N‑酰基‑1‑(4‑甲氧基)苄基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉作为环合反应前的底物，在较低温度下实现原料高效转化从而降低能耗；环合剂选自稀土路易斯酸，避免强质子酸对设备腐蚀，减少了三废的排放；环合反应中的副产物明显降低；所用的稀土路易斯酸为催化量，降低生产成本。

  公开号：

  CN104761496B

文献信息

• Central nervous system antiischemic agents
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0559569A1

  公开（公告）日：1993-09-08

  A series of phenylalkylaminoalkyl derivatives of Formula I wherein Ar is naphtyl or phenyl;    R¹ is hydrogen, fluoro or R⁴CONH-;    R² is hydrogen or C₁-₆ alkyl;    R₃ is C₁-₆ alkyl;    R⁴ is C₁-₆ alkyl or phenyl- C₁-₆ alkyl;    x is zero or the integers 1 and 2;    m is selected from the integers 1 to 6; and    n is selected from the integers 2 and 3, has been found to provide effective antiischemic protection for CNS tissue, particularly neurons. A method of treatment to protect against CNS ischemia, such as that resulting from trauma or stroke or other ischemic conditions, comprises administration of these novel compounds to an individual in need of such treatment.

  一系列的Formula I的苯基烷基氨基烷基衍生物已被发现能够为中枢神经系统组织，特别是神经元，提供有效的抗缺血保护。一种治疗方法用于保护中枢神经系统缺血，例如由创伤、中风或其他缺血病症引起的缺血情况，包括将这些新化合物用于需要此类治疗的个体。其中Ar为萘基或苯基；R¹为氢、氟或R⁴CONH-；R²为氢或C₁-₆烷基；R₃为C₁-₆烷基；R⁴为C₁-₆烷基或苯基-C₁-₆烷基；x为零或整数1和2；m从整数1到6中选择；n从整数2和3中选择。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。
• [EN] COMPOUNDS THAT MODULATE EGFR ACTIVITY AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING CONDITIONS THEREWITH<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS EGFR ET MÉTHODES POUR TRAITER OU PRÉVENIR DES TROUBLES À L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：GATEKEEPER PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011140338A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Provided are compounds and methods for treating or preventing kinase-mediated disorders therewith.

  提供了用于治疗或预防激酶介导的疾病的化合物和方法。
• [EN] KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015006492A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds and their use in the treatment of disease. Novel irreversible inhibitors of wild-type and mutant forms of EGFR, FGFR, ALK, ROS, JAK, BTK, BLK, ITK, TEC, and/or TXK and their use for the treatment of cell proliferation disorders are described.

  这项发明涉及化合物及其在治疗疾病中的应用。描述了用于治疗细胞增殖紊乱的新型EGFR、FGFR、ALK、ROS、JAK、BTK、BLK、ITK、TEC和/或TXK的野生型和突变型不可逆抑制剂及其应用。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。

表征谱图