左洛啡烷 | 152-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 左洛啡烷
• 英文名称: levallorphan
• 英文别名: (1R,9R,10R)-17-prop-2-enyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-4-ol
• CAS: 152-02-3
• 化学式: C₁₉H₂₅NO
• 分子量: 283.414
• InChiKey: OZYUPQUCAUTOBP-QXAKKESOSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182°
• 比旋光度：
  D20 -88.9° (c = 3 in methanol)
• 沸点：
  425.96°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0260 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  CRYSTALS FROM DILUTE ETHANOL
• 溶解度：
  633 mg/L
• 稳定性/保质期：
  SENSITIVE TO LIGHT /TARTRATE/
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: -88.9 DEG @ 20 °C/D (METHANOL, 3%)
• 解离常数：
  PKA= 4.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

LEVALLORPHAN, 吗啡拮抗剂...在大鼠中...被发现代谢为6β-羟基衍生物。

LEVALLORPHAN, MORPHINE ANTAGONIST...IN RAT...WAS FOUND TO BE METABOLIZED TO 6BETA-HYDROXY DERIV.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

...LEVALLORPHAN...应谨慎使用，因为它们可能会进一步加重由酒精、巴比妥类药物或相关中枢神经系统抑制剂引起的呼吸抑制。

...LEVALLORPHAN...SHOULD BE USED WITH CARE SINCE THEY MAY FURTHER EMBARASS RESPIRATION THAT HAS BEEN DEPRESSED BY ALCOHOL, BARBITURATES, OR RELATED CNS DEPRESSANTS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

不良反应包括不适感、瞳孔缩小、嗜睡、眩晕、嗜睡、胃部不适和出汗。可能会出现面色苍白、恶心和四肢沉重感。在较高剂量下...可能会导致精神拟态表现，如怪异梦境、视觉幻觉、定向障碍和不真实感。/酒石酸/

ADVERSE REACTIONS INCL DYSPHORIA, MIOSIS, LETHARGY, DIZZINESS, DROWSINESS, GASTRIC UPSET & SWEATING. PALLOR, NAUSEA & SENSE OF HEAVINESS IN LIMBS MAY OCCUR. IN HIGH DOSAGE...MAY CAUSE PSYCHOTOMIMETIC MANIFESTATIONS, SUCH AS WEIRD DREAMS, VISUAL HALLUCINATIONS, DISORIENTATION, & FEELINGS OF UNREALITY. /TARTRATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

当管理员不在时，在没有麻醉剂的情况下...表现出一些激动剂特性，如镇痛、呼吸抑制...和主观效果...被描述为欣快，这可能类似于吗啡引起的...中毒类似于由镇静剂引起的...幻觉。/酒石酸/

WHEN ADMIN IN ABSENCE OF NARCOTIC...EXHIBIT SOME AGONIST PROPERTIES SUCH AS ANALGESIA, RESP DEPRESSION...& SUBJECTIVE EFFECTS... DESCRIBED AS EUPHORIA, WHICH MAY BE SIMILAR TO THAT INDUCED BY MORPHINE...INTOXICATION SIMILAR TO THAT PRODUCED BY SEDATIVES...HALLUCINATIONS. /TARTRATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

大多数患者表现出放松和嗜睡，有相当一部分人体验到焦虑...难以集中目光，出汗，恶心...感到昏昏欲睡或醉酒...感到困倦但无法入睡。这些不适和模拟精神病的效果随着剂量增加而更加明显...纳洛芬/。

...MOST PT SHOW RELAXATION & DROWSINESS, SIGNIFICANT PERCENTAGE EXPERIENCE... ANXIETY...DIFFICULTY IN FOCUSING EYES, SWEATING, NAUSEA...FEELING OF BEING GROGGY OR DRUNK...BEING SLEEPY BUT UNABLE TO SLEEP. THESE DYSPHORIC & PSYCHOTOMIMETIC EFFECTS APPEAR MORE...AS DOSE IS INCR... /NALORPHINE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

小剂量...产生某些类似吗啡的自主神经效应。 ...体温降低，心率略有下降...瞳孔收缩。呼吸最小量和呼吸中枢对二氧化碳的敏感性降低...某些纳洛啡烷型拮抗剂...通过抑制抗利尿激素的释放而诱导利尿。/纳洛啡烷/

SMALL DOSES...PRODUCE CERTAIN AUTONOMIC EFFECTS RESEMBLING...MORPHINE. ... LOWERING OF BODY TEMP, SLIGHT DECR IN HEART RATE...CONSTRICTION OF PUPILS. RESP MIN VOL & SENSITIVITY OF RESP CENTER TO CO2 ARE REDUCED... SOME ANTAGONISTS OF NALORPHINE TYPE...INDUCE DIURESIS BY INHIBITING RELEASE OF ADH. /NALORPHINE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速吸收。

Rapidly absorbed.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

...经肠道外给药比口服给药更有效，这可能是因为在肝脏中快速生物转化...在肠道外给药后...大脑中的浓度是吗啡同等剂量后的3-4倍。大脑浓度迅速下降，4小时后仅能检测到微量。/纳洛芬/

...MUCH MORE EFFECTIVE AFTER PARENTERAL THAN ORAL ADMIN, PROBABLY BECAUSE OF RAPID BIOTRANSFORMATION IN LIVER... FOLLOWING PARENTERAL ADMIN...CONCN IN BRAIN ARE 3-4 TIMES HIGHER THAN AFTER COMPARABLE DOSES OF MORPHINE. BRAIN CONCN FALL RAPIDLY & ONLY TRACE AMT ARE FOUND AFTER 4 HR. /NALORPHINE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

患者因严重呼吸抑制，在静脉注射5-10毫克纳洛芬后1到2分钟内可见到对抗阿片类药物的效果，持续时间为1到4小时。患者可能不会完全逆转镇静作用。/纳洛芬/

IN PT WITH SEVERE RESP DEPRESSION ANTAGONISM OF OPIOID EFFECTS IS SEEN WITHIN 1 OR 2 MINUTES AFTER IV INJECTION OF 5-10 MG OF NALORPHINE & LASTS 1-4 HR. PT MAY NOT SHOW COMPLETE REVERSAL OF SEDATIVE EFFECTS. /NALORPHINE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  通风、低温且干燥的环境。

制备方法与用途

类别：有毒物品

毒性分级：中毒

急性毒性：

• 口服（大鼠）LD50：949毫克/公斤
• 腹腔注射（小鼠）LD50：184毫克/公斤

可燃性危险特性：可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性：库房应保持通风、低温和干燥；与食品原料分开存放

灭火剂：干粉、泡沫、砂土、二氧化碳或雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左洛啡烷 在 human CYP₂D₆ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 1.0h， 生成 羟啡烷
  参考文献：
  名称：

  Exploration of Catalytic Properties of CYP2D6 and CYP3A4 Through Metabolic Studies of Levorphanol and Levallorphan

  摘要：

  CYP2D6 和 CYP3A4 是细胞色素 P450 超家族单氧化酶的两个成员，它们介导多种异种生物的生物转化。这两种酶的底物特异性、活性位点空腔的大小和特征各不相同。本研究的目的是确定这些同工酶的催化特性（从晶体结构和同源模型中观察到的差异反映了这些特性）能否通过实验数据得到证实。研究详细考察了左旋吗啡醇和左旋吗啡与 CYP2D6 和 CYP3A4 的代谢物鉴定、可逆抑制作用和时间依赖性抑制作用。这些研究旨在比较底物的取向、两种酶的催化位点以及随后的代谢和抑制结果。代谢物鉴定结果表明，CYP3A4 催化形成的代谢物种类繁多，这是因为底物的不同部分呈现在血红素上。CYP2D6 的催化作用较弱，因此产生的代谢物较少，只能从底物的两个方向来解释。抑制研究表明，CYP2D6 具有很强的可逆抑制作用，而 CYP3A4 则没有。左旋吗啡是一种对 CYP3A4 有时间依赖性的抑制剂，这表明它与这种酶的结合模式是有效的，而 CYP2D6 则没有，这可能是由于 N -烯丙基朝向血红素的相互作用密切所致。所有结果都与 CYP3A4 巨大而灵活的活性位点和 CYP2D6 较受限制的活性位点相一致。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.028670
• 作为产物：
  描述：

  左啡诺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 乙醇 、 氯仿 、 水 作用下， 生成 左洛啡烷
  参考文献：
  名称：

  氧化吗啡烷。（3. Mitteilung）。光学活性3-氧吗啡烷

  摘要：

  光学显微镜中的3-Oxy-N-烷基-吗啡烷被烧成灰烬，而在ther和Esterübergeführt中则消失了。

  DOI：

  10.1002/hlca.19510340715

文献信息

• Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
  申请人：——

  公开号：US20020010127A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  Controlled-release dosage forms containing an opioid agonist; an opioid antagonist; and a controlled release material release during a dosing interval an analgesic or sub-analgesic amount of the opioid agonist along with an amount of said opioid antagonist effective to attenuate a side effect of said opioid agonist. The dosage form provides analgesia for at least about 8 hours when administered to human patients. In other embodiments, the dose of antagonist released during the dosing interval enhances the analgesic potency of the opioid agonist.

  含有阿片激动剂、阿片拮抗剂和受控释放材料的控释剂型，其在给药间隔期间释放阿片激动剂的镇痛或亚镇痛量以及足以减轻所述阿片激动剂的副作用的阿片拮抗剂的量。当给予人类患者时，该剂型提供至少约8小时的镇痛作用。在其他实施例中，给药间隔期释放的拮抗剂剂量增强了阿片激动剂的镇痛效力。
• Chemical Compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US20120010182A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z 1 , R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING ALPHA-2-DELTA LIGANDS<br/>[FR] COMBINAISONS CONTENANT DES LIGANDS DE ALPHA-2-DELTA
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005092318A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The instant invention relates to a combination, particularly a synergistic combination, of an alpha-2-delta ligand and an atypical antipsychotic, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of pain, particularly neuropathic pain.

  这项即时发明涉及一种组合，特别是α-2-δ配体和非典型抗精神病药物的协同组合，以及其药用盐、药物组合物及其在治疗疼痛，特别是神经病痛中的应用。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• PYRROLOPYRAZINE-SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS
  申请人：Hadida Ruah Sara Sabina

  公开号：US20120196869A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The invention relates to pyrrolopyrazine-spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  这项发明涉及对离子通道具有抑制作用的吡咯吡嘧啶-螺环哌啶酰胺化合物。该发明还提供了包括该发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。