(-)-3-甲氧基-17-甲基-10-氧代吗喃 | 18050-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: (-)-3-甲氧基-17-甲基-10-氧代吗喃
• 英文名称: 3-methoxy-10-keto-N-methylmorphinan
• 英文别名: 3-methoxy-17-methyl-morphinan-10-one；3-Methoxy-17-methyl-morphinan-10-on；3-Methoxy-10-oxo-N-methyl-morphinan；(-)-3-Methoxy-17-methyl-10-oxomorphinan；(1R,9S,10R)-4-methoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-8-one
• CAS: 18050-88-9
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₂
• 分子量: 285.386
• InChiKey: UOCRGKKCNCIQCZ-QILLFSRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-3-甲氧基-17-甲基-10-氧代吗喃 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75.3%的产率得到MCL 172
  参考文献：
  名称：

  10-酮吗啡喃和3-取代的3-脱氧吗啡喃类似物作为混合的κ和微阿片样物质配体：它们在阿片样物质受体上的结合亲和力的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列10-酮吗啡喃类似物，并研究了它们在所有三个阿片受体上的结合亲和力。在大多数情况下，观察到对micro和kappa受体的亲和力高，而对delta受体的亲和力较低，因此对micro和kappa受体的选择性好。在氮位置上可以容纳各种各样的取代基。N-（S）-四氢糠基类似物11在所有三个受体上显示出最高的亲和力。N-环丁基甲基类似物13对κ受体具有高亲和力和选择性，而N-2-苯基乙基类似物18对微受体具有良好的亲和力和选择性。对3-取代基的进一步修饰表明，一个H键供体是在微受体和κ受体上具有良好亲和力的基本要求。在吗啡烷的3-OH基团上研究了类似的修饰：左啡烷（2a），环烷（2b）和缺少10-酮基的MCL-101（2c）。3-氨基生物立体异构体（40和41）在微受体和kappa受体上表现出相当好的亲和力。吗啡亚系列中的3-甲酰胺基取代（化合物46-48）产生的亲和力与其相应的3-OH

  DOI：

  10.1021/jm0304156
• 作为产物：
  描述：

  左美沙芬 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 水 作用下， 生成 (-)-3-甲氧基-17-甲基-10-氧代吗喃
  参考文献：
  名称：

  羟基-二氧杂环己烷。米特隆。Überein Photooxydationsprotokt von（+）-3-Methoxy-N-methyl-morphinan

  摘要：

  （+）-3-甲氧基-N-甲基吗啡喃氢溴酸盐（I，HBr，Romilar Roche）的光氧化反应产生（-）-3-甲氧基-10-氧代-N-甲基吗啡喃（II）。该化合物的结构已经确定。通过用铬酸氧化也容易以高收率容易地在位置10上引入羰基。用氢化铝锂还原10-氧代化合物后，吗啡喃化合物的四环结构保持不变，但根据Clemmensen的还原方法，会导致环断裂，从而导致具有基本碱性侧链的三环八氢菲，其结构如下：它是通过综合建立的。药理学测试表明，在右旋糖酐的10位引入了羰基或羟基一系列的吗啡导致镇咳活性明显降低。Zaevo系列的相应衍生物几乎完全失去了止痛作用。

  DOI：

  10.1002/hlca.19560390718

文献信息

• 10-Ketomorphinan and 3-Substituted-3-desoxymorphinan Analogues as Mixed κ and μ Opioid Ligands:  Synthesis and Biological Evaluation of Their Binding Affinity at Opioid Receptors
  作者：Ao Zhang、Wennan Xiong、Jean M. Bidlack、James E. Hilbert、Brian I. Knapp、Mark P. Wentland、John L. Neumeyer

  DOI：10.1021/jm0304156

  日期：2004.1.1

  10-ketomorphinan analogues were synthesized, and their binding affinity at all three opioid receptors was investigated. In most cases, high affinity at micro and kappa receptors, and lower affinity at delta receptor was observed, resulting in good selectivity for micro and kappa receptors. A wide range of substituents can be accommodated on the nitrogen position. The N-(S)-tetrahydrofurfuryl analogue 11 displayed

  合成了一系列10-酮吗啡喃类似物，并研究了它们在所有三个阿片受体上的结合亲和力。在大多数情况下，观察到对micro和kappa受体的亲和力高，而对delta受体的亲和力较低，因此对micro和kappa受体的选择性好。在氮位置上可以容纳各种各样的取代基。N-（S）-四氢糠基类似物11在所有三个受体上显示出最高的亲和力。N-环丁基甲基类似物13对κ受体具有高亲和力和选择性，而N-2-苯基乙基类似物18对微受体具有良好的亲和力和选择性。对3-取代基的进一步修饰表明，一个H键供体是在微受体和κ受体上具有良好亲和力的基本要求。在吗啡烷的3-OH基团上研究了类似的修饰：左啡烷（2a），环烷（2b）和缺少10-酮基的MCL-101（2c）。3-氨基生物立体异构体（40和41）在微受体和kappa受体上表现出相当好的亲和力。吗啡亚系列中的3-甲酰胺基取代（化合物46-48）产生的亲和力与其相应的3-OH
• Hydroxy-Morphinane. Mitteilung. Über ein Photooxydationsprodukt von (+)-3-Methoxy-N-methyl-morphinan
  作者：O. Häfliger、A. Brossi、L. H. Chopard-dit-Jean、M. Walter、O. Schnider

  DOI：10.1002/hlca.19560390718

  日期：——

  Photooxydation of (+)-3-methoxy-N-methyl-morphinan hydrobromide (I, HBr, Romilar Roche) yields (−)-3-methoxy-10-oxo-N-methyl-morphinan (II). The structure of the compound has been established. The introduction of a carbonyl group in position 10 is easily achieved in good yield also by oxydation with chromic acid. Whereas reduction of the 10-oxo-compound with lithium aluminium hydride leaves the tetracyclic

  （+）-3-甲氧基-N-甲基吗啡喃氢溴酸盐（I，HBr，Romilar Roche）的光氧化反应产生（-）-3-甲氧基-10-氧代-N-甲基吗啡喃（II）。该化合物的结构已经确定。通过用铬酸氧化也容易以高收率容易地在位置10上引入羰基。用氢化铝锂还原10-氧代化合物后，吗啡喃化合物的四环结构保持不变，但根据Clemmensen的还原方法，会导致环断裂，从而导致具有基本碱性侧链的三环八氢菲，其结构如下：它是通过综合建立的。药理学测试表明，在右旋糖酐的10位引入了羰基或羟基一系列的吗啡导致镇咳活性明显降低。Zaevo系列的相应衍生物几乎完全失去了止痛作用。