(2S)-5-{4-[(苯基甲基)氧基]苯基}-3,4-二氢-2H-吡咯-2-羧酸甲酯 | 934240-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-5-{4-[(苯基甲基)氧基]苯基}-3,4-二氢-2H-吡咯-2-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl (S)-5-(4-(benzyloxy)phenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: (S)-methyl 5-[4-(benzyloxy)phenyl]-3,4-dihydro-2H-pyrrole-2-carboxylate；(S)-Methyl 5-(4-(benzyloxy)phenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole-2-carboxylate；methyl (2S)-5-(4-phenylmethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 934240-38-7
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• 分子量: 309.365
• InChiKey: NIFDPVFMBJUPOR-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  6.03±0.40 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-5-{4-[(苯基甲基)氧基]苯基}-3,4-二氢-2H-吡咯-2-羧酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 丙酮 为溶剂， 3.0~50.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 87.5h， 生成 (5R)-5-(4-{[(2-氟苯基)甲基]氧基}苯基)-L-脯氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  依赖用途的钠通道阻滞剂Vixotrigine的合成。第1部分：开发批量供应路线以实现概念验证

  摘要：

  报道了维托三嗪的两种合成。路线1（从药物化学路线改编而来）使得能够快速递送原料药用于临床开发。路线2是为解决​​路线1的许多限制而开发的，用于制造API的中试数量。路线1和2的关键特征是从（S焦谷氨酸衍生物并催化还原，将第二个立体异构中心引入具有高立体选择性的API中。路线2的开发旨在解决由于路线1中产生的“苯并衍生自”杂质而导致的纯化负担。改进的工艺消除了形成这些杂质的可能性，大大提高了在选择性取代环状亚胺中间体22时的立体选择性，并进行了中试工艺，大大提高了产量和产量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00382
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(3-(tert-butoxycarbonyl)-5-oxooxazolidin-4-yl)propanoic acid 在 甲烷磺酸 、 水 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 (2S)-5-{4-[(苯基甲基)氧基]苯基}-3,4-二氢-2H-吡咯-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING ALPHA-CARBOXAMIDE PYRROLIDINE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE ALPHA-CARBOXAMIDE

  摘要：

  公开了制备α-羧酰胺吡咯烷衍生物的方法，特别是(2S,5R)-5-(4-((2-氟苯基)氧基)苯基)吡咯烷-2-羧酰胺，以及用于该方法的中间体的方法，以及制备该中间体的方法。

  公开号：

  WO2020210485A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING ALPHA-CARBOXAMIDE PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ALPHA-CARBOXAMIDE DE PYRROLIDINE
  申请人：CONVERGENCE PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2016102967A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates to a novel process for preparing a-carboxamide pyrrolidine derivatives, in particular (2S, 5R)-5-(4-((2-fluorobenzyl)oxy)phenyl)pyrrolidine-2-carboxamide, and to novel intermediates for use in said process along with processes for preparing intermediates.

  这项发明涉及一种制备α-羧酰胺吡咯烷衍生物的新工艺，特别是(2S, 5R)-5-(4-((2-氟苯甲氧基)苯基)吡咯烷-2-羧酰胺，以及用于该工艺中的新中间体，以及制备中间体的工艺。
• Synthesis of Vixotrigine, a Voltage- and Use-Dependent Sodium Channel Blocker. Part 2: Development of a Late-Stage Process
  作者：Robbie Chen、Vincent Couming、John Guzowski、Erwin Irdam、William F. Kiesman、Daw-Iong Albert Kwok、Wenli Liang、Tamera Mack、Erin M. O’Brien、Suzanne M. Opalka、Daniel Patience、Stefan Sahli、Donald G. Walker、Frederick Osei-Yeboah、Chaozhan Gu、Xin Zhang、Markus Stöckli、Thiemo Stucki、Hanspeter Matzinger、Roman Kuhn、Michael Thut、Markus Grohmann、Benjamin Haefner、Joerg Lotz、Michael Nonnenmacher、Paolangelo Cerea

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00427

  日期：2020.12.18

  As vixotrigine (1) entered a later clinical phase for trigeminal neuralgia (Zakrzewska, J. M.; et al. Lancet Neurol. 2017, 16, 291−300), the development of a sustainable late-stage process was required to meet the supply needs for formulation optimization, phase 3 clinical trials, and registration stability batches (this is the expected commercial formulation). In this article, we describe how the

  随着vixotrigine（1）进入三叉神经痛的后期临床阶段（扎克热斯卡（JM）; 等。柳叶刀神经。 2017年，16，291-300），需要一个可持续后期工艺的发展，以满足处方优化，3次临床试验中，和登记稳定性批次的供应需求（这是预期商业制剂）。在本文中，我们描述了如何从早期供应路线简化流程（Giblin，G。; 等。单位 流程解析。开发人员 2020年，DOI：10.1021 / acs.oprd.0c00382），并建立了综合控制策略。工艺改进包括提高对温度敏感的格氏反应的安全性和可扩展性，简化单元操作，消除异质条件，并重新设计路线以提供高收率，一锅法连续烷基化和酰胺化。盐形成步骤的改进与湿磨相结合，可改善颗粒性质，并增强最终活性药物成分的流动性。过程质量强度提高了65％，同时使药物纯度保持在99.8％以上。该新工艺已扩大规模以产生公吨数量的原料药。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20110098335A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The invention provides a compound of formula (I), a solvate, a salt or prodrug thereof, useful in the treatment of diseases and conditions mediated by modulation of use-dependent voltage-gated sodium channels.

  本发明提供了一种式（I）的化合物，其溶剂化物、盐或前药，在调节使用依赖性电压门控钠通道介导的疾病和病症治疗中有用。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING NK1 RECEPTOR ANTAGONISTS AND SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20090318530A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an NK1 receptor antagonist and a sodium channel blocker compound of formula (I) wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen, C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkylC 1-6 alkyl; or R 1 and R 2 , together with the nitrogen to which they are attached, may form an unsubstituted 3-, 4-, 5- or 6-membered saturated ring; q is 1 or 2; R 3 and R 4 are hydrogen; or when q is 1, R 3 and R 4 , together with the interconnecting atoms, may form a cyclopropane ring; X is carbon or nitrogen; n is 0, 1 or 2, wherein when present each R 5 is independently selected from the list consisting of C 1-3 alkyl, halogen, cyano, haloC 1-3 alkyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy and C 1-3 haloalkoxy; and either R 6 or R 7 is —O—R 8 or —OCH 2 R 8 , wherein the other R 6 or R 7 is hydrogen or R 5 ; and wherein R 8 is either a phenyl ring or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring (independently containing one or more nitrogen, sulphur or oxygen atoms) wherein either the phenyl ring or the heterocyclic ring is optionally substituted by one or more groups independently selected from the list consisting of C 1-3 alkyl, halogen, cyano, haloC 1-3 alkyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy and C 1-3 haloalkoxy; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; as a combined preparation for simultaneous or sequential administration, and to the use of such compositions in the treatment of certain disorders, including epilepsy and mood disorders.

  本发明涉及一种药物组合物，包括NK1受体拮抗剂和式(I)的钠通道阻滞剂化合物，其中R1和R2独立地为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基C1-6烷基；或者R1和R2连同它们所连接的氮原子可以形成未取代的3、4、5或6成员饱和环；q为1或2；R3和R4为氢；或者当q为1时，R3和R4连同相互连接的原子可以形成环丙烷环；X为碳或氮；n为0、1或2，其中当存在时，每个R5独立地从C1-3烷基、卤素、氰基、卤代C1-3烷基、羟基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基的列表中选择；且R6或R7为—O—R8或—OCH2R8，另一个R6或R7为氢或R5；其中R8为苯环或5-或6-成员芳香杂环环（独立地包含一个或多个氮、硫或氧原子），其中苯环或芳香杂环环中的任一环都可以选择一个或多个独立的基团进行取代，所述基团从C1-3烷基、卤素、氰基、卤代C1-3烷基、羟基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基的列表中独立选择；或其药学上可接受的盐或溶剂；作为同时或顺序给药的联合制剂，并且将这种组合物用于治疗某些疾病，包括癫痫和情感障碍。
• Novel Compounds
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20080293753A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention relates to quaternary α-aminocarboxyamide derivatives of formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X, q and n are as defined in claim 1 , for treating diseases and conditions mediated by modulation of voltage-gated sodium channels.

  本发明涉及公式（I）的四元α-氨基羧酰胺衍生物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，X，q和n如权利要求1所定义，用于治疗通过调节电压门控钠通道介导的疾病和病况。